Knoglemarvstransplantation

generalitet

Benmarvstransplantation, også kaldet hæmatopoietisk stamceltransplantation, er den terapeutiske behandling, med hvilken en syg knoglemarv erstattes med en anden sund en for at genoprette normal blodcelleproduktion.

Proceduren er meget kompleks og kræver, at den skal udføres, for at den skal kunne udføres: blandt dem alle en god patients sundhedstilstand (på trods af den sygdom, der berører ham) og uanvendelighed af enhver anden alternativ indgriben.

Figur: hæmatopoiesis startende fra totipotente stamceller. Fra disse udlede forskellige typer stamceller, herunder hæmatopoietiske. Hæmatopoietiske stamceller har en gave til kontinuerlig replikering og valg af, om de bliver røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader. Fra webstedet: www.liceotorricelli.it

De risici, der er forbundet med proceduren, er talrige og på ingen måde ubetydelige. Derfor, inden du fortsætter med en knoglemarvstransplantation, er det godt at sikre, at der er alle de ideelle betingelser for dens gennemførelse.

Kort påmindelse om, hvad knoglemarv er, og hvordan det virker

Benmärg er et blødt væv, der findes i det indre hulrum af nogle knogler (lårben, humerus, hvirvler osv.)

Dets opgave er at producere blodlegemer, nemlig røde blodlegemer (erythrocytter), hvide blodlegemer (leukocytter) og blodplader (trombocytter). Denne modningsproces kaldes hæmatopoiesis (eller hæmatopoiesis ) og starter fra bestemte celler, der kaldes hæmatopoietiske stamceller . Sidstnævnte er ægte stamceller, der er i stand til at replikere kontinuerligt og til at møde forskellige skæbne.

• Røde blodlegemer : De bærer ilt til kroppens væv og organer.
• Hvide blodlegemer : De er en del af immunsystemet og forsvarer kroppen mod patogener og fra, hvad der kan skade dig.
• Blodplader : de er blandt de vigtigste aktører af koagulation.

Hvad er knoglemarvstransplantation

Benmarvstransplantation, også kendt som hæmatopoietisk stamceltransplantation, er den medicinske procedure, hvorved et beskadiget knoglemarv erstattes af et andet sundt knoglemarv fra en sund donor.

Med andre ord injiceres friske hæmatopoietiske stamceller ved hjælp af knoglemarvstransplantation i kroppen af ​​et individ med et syg eller ikke-produktiv knoglemarv.

Hvorfor træner vi?

Benmärgstransplantation bruges til at behandle alle de patologiske tilstande eller sygdomme, der beskadiger knoglemarven, til det punkt at gøre det umuligt at producere fungerende blodlegemer.

De klassiske situationer, som kan kræve udførelse af en knoglemarvstransplantation, er:

• Aplastisk anæmi
• leukæmi
• Ikke-Hodgkins lymfom
• Genetiske sygdomme i blodet eller immunsystemet

Med indsættelsen af ​​et sundt knoglemarv er det meningen at genoprette normal hæmatopoiesis og genoprette blodcellernes funktion.

Hvad sker der hvis:

• De røde blodlegemer mangler, det cirkulerende blod er dårligt i ilt, derfor føler personen sig træt og hans organer er bestemt til en langsom forringelse.
• Hvide blodlegemer mangler, risikoen for infektioner stiger dramatisk.
• Blodplader mangler, det øger den lethed, hvormed man går mod blødning og hæmatom.

APLASTIC ANEMIA

Den fortsatte udveksling af erythrocytter, leukocytter og blodplader, udført af knoglemarv, gør det muligt for en person at føre et sundt liv. Omvendt forårsager en knoglemarv, der ikke kan udføre denne funktion, en patologisk tilstand, kaldet aplastisk anæmi .

Aplastisk anæmi har flere årsager: Det kan opstå på grund af en egentlig defekt af hæmatopoietiske celler på grund af en fejl under modningsprocessen eller endelig efter en viral infektion eller udsættelse for skadelige fysiske eller kemiske midler .

leukæmi

Leukæmi er en tumor af hvide blodlegemer, som reproducerer ukontrollabelt og ikke længere opfylder deres beskyttelsesfunktion. Desuden bliver deres antal i blodkarrene så højt, at det forhindrer erytrocytter og blodplader i at forblive ved normale kvantitative niveauer (anæmi og trombocytopeni).

Der er forskellige typer leukæmi:

• Akut lymfoblastisk leukæmi
• Akut myeloid leukæmi
• Kronisk lymfocytisk leukæmi
• Kronisk myeloid leukæmi

LYMPHOMA NON-HODGKIN

Ikke-Hodgkins lymfom er også en hvide celle-tumor, men i modsætning til leukæmier (som spredes i blodbanen) påvirker det lymfesystemet .

Lymfesystemet er en samling af skibe og organer ( lymfeknuder ), der spredes gennem hele kroppen, som beskytter kroppen mod infektioner og fremmedlegemer.

GENETISKE SYGDOMER AF BLOD OG IMMUNE SYSTEM

Nogle blodsygdomme, såsom seglcelle sygdom eller thalassæmi, og immunsystemet, såsom primitive immundefekter, kan skyldes en genetisk DNA-mutation, der er til stede siden fødslen.

Transplantationskandidater

Hvad er den bedste patient til at modtage en transplantation?

De ovennævnte patologiske tilstande er ikke altid løst med en knoglemarvstransplantation. Faktisk, da sidstnævnte er en behandling, der ikke er fri for risici og komplikationer, skal visse betingelser være til stede for at få det i praksis.

• Patienten, der har brug for en transplantation, skal være god, trods den sygdom, der berører ham (for eksempel dem, der lider af kræft, befinder sig i eftergivelsesfasen).
• Patienten har en bror eller søster, der kan fungere som en knoglemarvgiver. Som det ses senere, har medlemmer af samme familie (eller blodrelaterede) et meget lignende medullært væv, derfor er risikoen for afvisning mindre.
• Sygdommen, som påfører patienten, har ikke reageret positivt på en alternativ og mindre farlig behandling end knoglemarvstransplantation.
• Risikoværdiforholdet favoriserer sidstnævnte.

HLA-typer

Hvad gør det klart, om væv og organer af to forskellige mennesker ligner hinanden? Hvordan identificerer du en ideel knoglemarv donor?

I hver af os væv og organer er der et genetisk mærke, der svarer til et mærke, kaldet HLA (fra den engelske human leukocytantigen ). Denne HLA er normalt meget forskelligt fra individ til individ, men i nogle tilfælde kan det være meget ens. Når der er lighed mellem HLA, taler vi om kompatibilitet . HLA-kompatibiliteten er en af ​​betingelserne for, at en organtransplantation kan lykkes.

Ideelle knoglemarvdonorer skal derfor have, i cellerne i deres organer og væv, et HLA-implantat, der er kompatibelt med modtagerens celler.

I hvilke mennesker er det lettere at finde HLA-kompatibilitet?

Blodfamilien, især søskende, har formentlig lignende HLA, hvis ikke lige.

For at være sikker er det tilstrækkeligt at udføre specifikke tests på de to brødre (de sunde og de syge) og sammenligne den resulterende HLA.

BONE MARROW REQUEST

Hvem er et eneste barn eller har ingen søskende med en kompatibel HLA kan kun ansøge om knoglemarv ved at tilslutte sig en venteliste . I dette tilfælde kan knoglemarven komme fra enhver person med en lignende HLA og regelmæssigt registreret hos donorregistret .

Ventetiden kan desværre vare lige år med mere end dramatiske konsekvenser for den anmodende patient.

KAN ALLE GØR BONE MARROW DONORS?

For at registrere i donorregistret skal du:

• Være mindst 18 år af juridiske grunde og ikke over 40 år af medicinske årsager. En donor kan kaldes, indtil de når 55 år.
• Væg mere end 50 kg
• Nyd godt helbred og ikke lider af nogen smitsom sygdom

Forberedelse og procedure

Benmarvstransplantation er en meget lang procedure, som kan opdeles i 5 faser (eller faser). I kronologisk rækkefølge:

• Fysisk undersøgelse af patienten
• Høstning (eller tagning) af knoglemarv, der skal transplanteres
• condition
• Hæmatopoietisk stamceltransplantation
• Genoprettelsesperiode (eller helbredelse)

FYSISK EKSAMINATION

For at knoglemarvstransplantationen skal lykkes, er det vigtigt, at patienten er god, på trods af den sygdom, der berører ham.

Derfor analyseres de vigtigste interne organer, som hjerte, lever og lunger, med en omhyggelig fysisk undersøgelse : deres sundhedstilstand giver lægen alle de nyttige oplysninger, for at vide, hvordan hele organismen vil reagere på stoffer til condition fase.

To særlige tilfælde, hvor fysisk undersøgelse er meget vigtig:

I tilfælde af infektioner . Efter transplantationen udsættes patienten for infektioner, da han skal tage immunosuppressive midler for at reducere immunsystemets reaktion og dermed muligheden for afvisning. Af denne grund ved at vide, om patienten lider af en smitsom sygdom før transplantationen har en væsentlig værdi.

I tilfælde af tumorpatiologier . I dette tilfælde udføres en biopsi, dvs. indsamling og analyse af en prøve af tumorceller. Hvis undersøgelsen viser, at neoplasmen er i remission, så er det muligt at fortsætte med transplantationen og håber på en succes af sidstnævnte; omvendt, hvis neoplasma stadig er i den akutte fase, anbefales transplantation ikke, fordi det måske ikke har noget gyldigt resultat.

BONE MARROW COLLECTION

Hvis den fysiske undersøgelse har givet et positivt svar, fortsæt med samlingen af ​​knoglemarv, der skal transplanteres.

Det kan forekomme på to måder: ved en klassisk metode eller ved en nyligt indført metode.

• Klassisk metode (eller donation af traditionelt knoglemarv) . Den består af den direkte indsamling, gennem en sprøjte, af knoglemarven, der er til stede ved iliackampens niveau. Donoren udsættes for generel anæstesi, og interventionen varer ca. 45 minutter. Indholdet af fjernet knoglemarv varierer alt efter alder; Men generelt er det omkring en liter. Efter samlingen holdes donoren under observation i mindst 24 timer, og han rådes til at hvile i de næste 4-5 dage. De eneste farer og uønskede virkninger af proceduren er relateret til generel anæstesi og den smertefulde fornemmelse, der skabes på prøveudtagningsområdet. Det er en meget anvendt metode blandt unge donorer.

• Ikke-traditionel metode (eller donation af hæmatopoietiske stamceller fra perifert blod) . I de 5 dage forud for knoglemarvsdonation underkastes donoren en farmakologisk behandling, der favoriserer produktionen af ​​hæmatopoietiske stamceller og deres passage i det cirkulerende blod. Når den nødvendige tid er gået, tages dette blod fra en arm, der passeres gennem en speciel maskine, som adskiller stamcellerne fra resten af ​​blodet og indsamler dem separat og geninfunderes straks ind i donoren gennem den anden arm. Det er en procedure, der varer cirka 4 timer (den udføres på et daghospital) og med minimale bivirkninger (hovedpine, knoglesmerter osv.), Som er i praksis, især blandt voksne donorer. Hvis doserne af hæmatopoietiske stamceller taget er utilstrækkelige til en transplantation, skal en anden prøve tages efter mindst 6 dage.

På grund af den ekstreme vanskelighed med at finde et knoglemarv egnet til hver patient er der udviklet en alternativ transplantationsstrategi til den såkaldte allogene, hvor knoglemarven kommer fra en anden person. Dette er en autolog transplantation, hvis udførelse kræver, at knoglemarven skal tages direkte fra patienten, der skal behandles.

NB: For en fuldstændig beskrivelse af, hvilken allogen transplantation og autolog transplantation er, se underkapitlet dedikeret til selve transplantationsproceduren.

CONDITIONING

Konditioneringsfasen er faktisk en forberedende fase for den faktiske transplantation.

Den består af en farmakologisk behandling, kemoterapeutisk og / eller radioterapeutisk med henblik på tre forskellige målsætninger:

• Ødelæg patientens knoglemarv, for at give plads til den nye, der skal indsættes
• Ødelæg alle de neoplastiske celler, der findes i knoglemarv, hvilket kunne påvirke transplantationens gode udførelse (NB: Dette mål er gyldigt, hvis der er en neoplasma ved knoglemarvsforstyrrelser)
• Begræns immunsystemets reaktion for at reducere chancerne for afvisning.

Konditionering varer normalt 4 til 7 dage og kræver, at patienten bliver på hospitalet.

Nogle bivirkninger ved konditionering af kemoterapi:

• kvalme

• Opkastning

• diarré

• Forløb af appetit

• Buccalsår

• træthed

• Hududslæt

• Hårtab

• Lungesygdomme

• Hepatiske sygdomme

TRANSPLANTATION AF HEMATOPOIETISKE STEMCELLER

Transplantationsoperationen skal udføres en eller to dage efter konditionsfasen.

Hæmatopoietiske stamceller, hvorimod de er taget, infunderes ind i patienten gennem en stor vene, der strømmer mod hjertet (for eksempel den subklaviske ven ). Dette er valgt som et indsprøjtningspunkt, som et spørgsmål om praktisk anvendelighed.

Hele processen kan vare fra mindst en time og en halv til flere timer afhængigt af patientens tilstand og knoglemarven.

Transplantation, i sig selv, er ikke smertefuldt.

De autologe og allogene transplantater er beskrevet nedenfor; Hvad der skelner mellem disse to metoder, som forventet, er udelukkende oprindelsen af ​​hæmatopoietiske stamceller.

• Autolog transplantation . Knoglemarven kommer direkte fra patienten, der skal transplanteres. Denne procedure gør det muligt at undgå de lange ventetider og alle de risici, der er forbundet med kompatibilitet, da det infunderer et stof, som allerede tilhører patienten.

  For at udføre denne procedure er det nødvendigt, at knoglemarven stadig fungerer eller kan gøres sådan. For eksempel i tilfælde af leukæmi, når den er taget, er den underkastet cykler af strålebehandling og kemoterapi, for at rense den fra de kræftceller, der er til stede.

  Fordele: reducerer ventetiden for knoglemarv absolut kompatibilitet risiko for minimal afvisning.

  Ulemper: i kræft er det nødvendigt, at tumoren er i remission, ellers har kemoterapi og / eller strålebehandling en begrænset virkning.

  Aldersgrænse: 60-70 år.

• Allogen transplantation . Vi fortsætter med allogen transplantation eller fjernelse af knoglemarv fra en anden person, når patienten ikke er egnet til autolog transplantation. Ifølge den angelsaxiske statistik har de syge en kunnig søster eller en bror i kun 30% af sagerne, mens de resterende 70% skal registrere sig på venteliste. Tilbagekaldelsesproceduren kan enten være den klassiske eller den ikke-traditionelle.

  Fordele: knoglemarven kommer fra en sund person.

  Ulemper: lange ventetider (hvis der ikke er nogen kompatible brødre) og risiko for afvisning.

  Aldersgrænse: 55 år.

RESTORATION PERIODE (ELLER HEALING)

Figur: Eksempel på allogen knoglemarvstransplantation. I dette tilfælde udføres fjernelse af sundt knoglemarv ved niveauet af iliackampene ved anvendelse af den traditionelle metode. Fra drug.com hjemmeside

I tilbagesøgningsperioden forudses en indlæggelse på flere måneder (endnu mere end tre i undtagelsestilfælde).

I de første 15-30 dage finder transplantationen sted eller den første produktion af det nye knoglemarv af effektive blodlegemer.

I løbet af denne tid modtager patienten regelmæssigt blodtransfusioner; det skal holdes isoleret fra enhver mulig kilde til smitsomme stoffer og endelig underkastes en behandling baseret på antibiotika, da den har et meget lavt antal leukocytter (disse er virkningerne af kemoterapi).

Når der først er taget rod, skal der startes en behandling baseret på immunosuppressiva (og nogle gange kortikosteroider ), som fortsætter med at holde immunforsvaret lavt (leukocytter osv.) For at forhindre muligheden for knoglemarvafvisning.

Ofte stillede spørgsmål om indlæggelsesperioden:

Hvor længe har patienten risiko for infektion?

I et eller to år afhængigt af hvordan patienten reagerer på transplantationen.

Har patienten brug for ernæringshjælpemidler umiddelbart efter operationen?

Ja, det kan være nødvendigt at være næret af et nasogastrisk rør for at sikre det alle de grundlæggende næringsstoffer, det har brug for i denne delikate behandlingsfase.

Kan patienten modtage besøg, når han er på hospitalet?

Ja, familiebesøg gives, forudsat at de træffer alle nødvendige forholdsregler: Risikoen for, at den besøgende uforvarende bringer med sig patogener, er høj.

risici

Benmarvstransplantation er en risikofyldt og ukompliceret terapeutisk behandling. Derfor er det godt at informere patienten om alle de mulige konsekvenser, det måtte have, før man fortsætter med gennemførelsen.

De vigtigste farer består af:

• Afvisning af transplanteret knoglemarv, også kaldet transplantationssygdom mod værten
• Tilbagevendende infektioner

TRANSPLANT SYGDOM MOD GÆLD ELLER REJECTION

Afvisningen eller immunforsvarets aggression mod det nye transplanterede knoglemarv er langt den mest alvorlige komplikation af hele behandlingen.

Det kan bestå af to typer:

• Transplantationssygdom mod akut værtstype . Det udvikler sig normalt i de første tre måneder efter operationen og forårsager høj feber (38 ° C), diarré, mavekramper, gulsot og røde pletter på hænder, fødder og ansigt (hududslæt).
• Transplantationssygdom mod den kroniske type vært . Det er således defineret, når dets lidelser varer i årevis og synes generelt flere måneder senere (mindst tre) interventionen. De hyppigste klager er kløe, hærdning af huden, xerostomi, tørre øjne og hårtab.

Når transplantationssygdommen mod værten bliver meget alvorlig, kan den ændre leverfunktionerne (dvs. leveren) og lungerne, med dramatiske konsekvenser for den transplanterede patient.

Det eneste middel, der træder i praksis for at undgå afvisning, er repræsenteret, som det allerede er blevet sagt flere gange, ved en farmakologisk behandling baseret på immunosuppressiva og kortikosteroider.

infektioner

Den store risiko for kontraherende infektioner er forbundet med behandlinger for at forhindre afvisning.

De mest frygtede infektioner er lungeinfektioner ( lungebetændelse ).

Hvornår er farerne mindre?

Fare er reduceret, hvis:

• Patienten er ung. Undersøgelser har vist, at knoglemarvstransplantationer udført på unge mennesker er mere succesfulde end hos ældre mennesker.
• Donoren er en bror eller søster.
• Patienten er vel, på trods af den patologi, der berører ham.

Resultater

De bedste resultater opnås, når alle de vigtigste krav, der er beskrevet hidtil og nødvendige for gennemførelsen af ​​behandlingen, er opfyldt. På trods af dette er det stadig vanskeligt for nogen at forudsige effekten af ​​en knoglemarvstransplantation, da hver patient er en sag i sig selv.