hantavirus

generalitet

Hantavirus infektioner producerer en heterogen gruppe af akutte sygdomme, der distribueres verden over. Disse virale midler er spredt af forskellige arter af vilde og indenlandske gnavere; deres overførsel til mennesker sker ved indånding eller kontakt med urin, ekskrement eller spyt af en inficeret dyrebærer.

• Hemorragisk feber med nyresygdom (HFRS);
• Epidemisk nefropati, en mild form for HFRS, forårsaget af Puumala- viruset;
• Hantavirus lungesyndrom (HPS), der kan forårsages af Andes- viruset, Sin Nombre-virus (SNV) og mange andre.

Der er ingen specifik behandling eller vaccination; eliminering eller minimering af kontakt med gnavere og deres habitat er den bedste måde at forhindre hantavirus infektion.

hantavirus

Hantaviruses tilhører familien Bunyaviridae ; disse er negativstrengede RNA-vira , som udelukkende replikerer i værtscelleets cytoplasma. Der er mere end 20 kendte hantavirus, hvoraf nogle er forbundet med to alvorlige, potentielt dødelige sygdomme hos mennesker: hæmoragisk feber med nyresygdom (HFRS) og hantavirus lungesyndrom (HPS). Andre hantavirusarter har ikke været forbundet med kendte menneskelige sygdomme.

vektor

De naturlige værter af hantavirus er vilde og indenlandske gnavere. Hver type hantavirus inficerer en bestemt dyrebærer med præference; Tilstedeværelsen af ​​en bestemt gnaver påvirker således også den geografiske fordeling af de forskellige kliniske syndromer. I USA er for eksempel hjortemusen (Peromyscus maniculatus) virusets hovedvektor, der er ansvarlig for de fleste tilfælde af hantavirus lungesyndrom i Nordamerika. Andre vektorer omfatter bomuldsrotten (Sigmodon hispidus), risrotten (Oryzomys palustris) og den hvidbenede mus (Peromyscus leucopus) . Når de er smittet, fjerner animalske bærere viruset for resten af ​​deres liv. Mennesket repræsenterer en tilfældig gæst.

Karakteristika for nogle Hantaviruses forbundet med menneskers sygdom

Hantaan-viruset fra Korea og Dobrava-viruset fra Slovenien (transmitteret af Apodemus flavicollis, en vild mus med en gul hals) er forbundet med en alvorlig form for HFRS præget af nyresvigt, der kan gå forud for lungeødem og dissemineret intravaskulær koagulering (CID ), med en dødelighed estimeret til 5% til? 15%. En moderat form for HFRS forårsaget af Seoul-viruset - som sammen med dets transportør distribueres over hele verden - er ansvarlig for hvert år for tusinder af eurasiske sager. Samme virus synes også at være forbundet med kronisk nyresygdom.

afsmitning

Hantavirus infektion forekommer:

• Gennem direkte kontakt med urin, fæces og spyt, der spredes af gnavere smittet i miljøet;
• Til indånding af aerosolholdige friske eller tørrede udskillelsespartikler dispergeret i miljøet.

Hovedtransmissionsvej: indånding

Hantaviruses overføres til den menneskelige vært primært gennem en "aerosol" bestående af ekskrementpartiklerne, urinen eller spyt af inficerede gnavere. For eksempel kan en kost, der bruges til at rengøre et loft, sprede de små afføringsprodukter, der indeholder hantavirus, ind i luften, som så let kan indåndes. Efter at patogenerne kommer ind i luftvejene, når de lungerne og begynder at invadere blodkarrene, der udløser en række hændelser, der forårsager den kliniske manifestation af infektionen.

Overførsel fra person til person

Med nogle undtagelser overføres hantavirus generelt ikke fra person til person. Patienter, der lider af den nordamerikanske version af hantavirus lungesyndrom, er ikke smitsomme for andre; I en form for den sydamerikanske sygdom, der er forårsaget af den mildere Andes-virus, kan transmissionen imidlertid være interpersonel ved kontakt med blod eller legemsvæsker fra en inficeret person.

Inkubationsperiode

Inkubationsperioden er variabel og kan være et par dage eller et par måneder. I de fleste tilfælde er det 2-4 uger.

Vigtigste kliniske syndrom forårsaget af hantavirus

Infektionerne forårsaget af hantavirus er akutte virussygdomme, hvor det vaskulære endotel er beskadiget, hvilket fører til øget vaskulær permeabilitet, hypotension, hæmoragiske manifestationer og chok. Nedsat nyrefunktion med oliguri er karakteristisk for hæmoragisk feber med nyresyndrom (HFRS - Hantavirus hæmoragisk feber med nyresyndrom ), mens åndedrætssvigt forårsaget af akut ikke-kardiogent lungeødem forekommer i hantavirus lungesyndrom (HPS- Hantavirus pulmonal syndrom ). Resultatet er dødelig op til 15% af HFRS-tilfælde og 50% af HPS-tilfælde.

patogenese

Patogenesen af ​​hantavirus-understøttede infektioner er uklar, da der ikke er nogen egnede dyremodeller til rådighed for at beskrive den (rotter og mus synes ikke at erhverve en alvorlig sygdomsform). Stedet for primær viral replikation i den menneskelige krop er ikke kendt, men i HFRS er den ptaogene virkning hovedsagelig lokaliseret i blodkarrene, mens i HPS forekommer de fleste symptomer i lungen.

• Ved hæmoragisk feber med nyresyndrom - på grund af endoteldysfunktion - er der en stigning i vaskulær permeabilitet og et fald i blodtrykket, mens der på nyrerneiveauet findes mere dramatiske skader.
• Lunger, milt og galdeblære er involveret i hantavirus lungesyndrom ; De første symptomer på HPS har tendens til at præsentere sig på samme måde som influenza (muskelsmerter, feber og træthed), der normalt starter 2-3 uger efter virusets eksponering. I den sene fase af sygdommen opstår der 4-10 dage efter symptomens begyndelse vejrtrækningsvanskeligheder og andre typiske manifestationer.

Hantavirus lungesyndrom

Hantavirus lungesyndromet er en smitsom sygdom, der er kendetegnet ved pludselige influenzalignende symptomer, som på vejrtrinnet hurtigt kan forringes til punktet for at være potentielt dødelig. Hantavirus lungesyndromet (HPS) findes hovedsagelig i Nord-, Central- og Sydamerika, i foråret og sommermånederne, især i landdistrikterne. Forskellige typer af hantavirus kan forårsage lungesyndrom. I USA blev Sin Nombre-viruset (SNV, spansk, "virus uden navn"), der blev båret af hjortmusen ( Peromyscus maniculatus ), anerkendt i 1993-epidemien i "Four Corners" -regionen. Siden da er dette etiologiske middel blevet identificeret i hele USA.

Sandsynligheden for at udvikle hantavirus lungesyndrom er større hos mennesker, der arbejder eller deler rum med dyrebærere. Gnagekontrol i og omkring boliger, især i landdistrikter, forbliver den bedste primære forebyggelsesstrategi.

Symptomer

Symptomerne på hantavirus lungesyndrom kan udvikle sig 1-5 uger efter eksponering for urin, ekskrement eller spyt af inficerede gnavere. Sygdommen udvikler sig gennem to forskellige faser.

• I første fase kan influenzalignende symptomer og andre generiske manifestationer forekomme, hvilket kan omfatte:
  • Træthed og sløvhed
  • Feber og kuldegysninger;
  • Hovedpine og muskelsmerter
  • Opkastning, kvalme, diarré og mavesmerter.

Omkring halvdelen af ​​alle patienter med HPS oplever disse symptomer. I sine tidlige stadier er det derfor svært at skelne hantavirusinfektion fra influenza, lungebetændelse eller andre virussygdomme.

• 4-10 dage efter sygdommens begyndelse udvikles der alvorlige symptomer og symptomer, som omfatter:
  • Hoste med sekretioner;
  • Åndenød;
  • Akkumulering af væsker i lungerne;
  • Lavt blodtryk
  • Reduceret hjerteeffektivitet.

Senlige tegn og symptomer kan pludselig forværre. Hurtig udvikling til lungeødem er ofte dødelig, trods mekanisk ventilation og indgreb med kraftige diuretika. Dødeligheden er 50%.

diagnose

Diagnosen formuleres sædvanligvis ud fra resultaterne af kliniske og serologiske undersøgelser. I den indledende fase af sygdommen kan infektionen ikke differentieres fra andre virale feber. Men hvis patienten har forøget kropstemperaturen, dyspnø, træthed og har været i kontakt med gnavere, kan manifestationerne tyde på et hantavirus lungesyndrom. Lægen kan indikere yderligere analyse for at udelukke andre forhold med lignende præsentation.

Diagnostiske kriterier for hantavirus lungesyndrom overvejes:

• Et positivt resultat for serologiske test (eksempel: ELISA) for immunoglobulin M (IgM) eller stigende titere af specifikt hantavirus IgG;
• Den direkte påvisning af tilstedeværelsen af ​​virusantigen i vævet ved immunhistokemi: Det er en følsom metode, som spiller en vigtig rolle i diagnosen HPS og i den retrospektive evaluering af sygdommens udbredelse i en defineret geografisk region;
• Tilstedeværelsen af ​​amplificerede virale RNA-sekvenser ved polymerasekædereaktion (RT-PCR) i klinisk blod eller vævsprøver.

Isoleringen af ​​virus fra menneskelige kilder er vanskelig, derfor er den ikke betragtet til diagnostiske formål (fra urin er det vellykket i begyndelsen af ​​sygdommen, fra blodet er mindre konsistent).

Behandlinger og stoffer

Behandlingsmulighederne specifikke for hantavirus lungesyndrom er begrænsede, men prognosen forbedres med tidlig anerkendelse, øjeblikkelig adgang til en intensiv afdeling og tilstrækkelig støtte til vejrtrækning.

Tidlig stadium terapi kan omfatte administration af antipyretika og analgetika. Assisteret vejrtrækning, gennem intubation eller mekanisk ventilation, kan hjælpe med at holde luftveje åbne og fungere og forhindre lungeødem. I ekstremt alvorlige tilfælde af lungesufficiens kan patienten have brug for ekstrakorporeal membranoxygenering (ECMO) for at opretholde en tilstrækkelig forsyning af ilt.

Hemorragisk feber med nyresvigt (HFRS)

Hemorragisk feber med nyresygdom (HFRS) omfatter en gruppe klinisk lignende sygdomme forårsaget af forskellige hantaviruser , såsom koreansk hæmoragisk feber og epidemisk nefropati. De arter, der forårsager HFRS findes hovedsagelig i Europa, Asien og Afrika. Personer kan udvikle hæmoragisk feber med nyresyndrom efter indånding af virale stoffer eller efter direkte kontakt med gnavereeksretioner inficeret med slimhinder i øjne, næse eller mund. Også mennesker, der arbejder med levende gnavere, kan udsættes for hantavirus gennem bider fra inficerede dyr. Overførsel fra et menneske til et andet kan forekomme, men det er en yderst sjælden forekomst.

Symptomer

Symptomerne på HFRS udvikles inden for 7-15 dage efter udsættelse for forurenet materiale, men i sjældne tilfælde kan det tage op til 8 uger at opstå. De indledende symptomer opstår pludseligt og omfatter hovedpine, mavesmerter, feber, kulderystelser, kvalme og sløret syn. Enkeltpersoner kan mærke ansigtsspyling, betændelse og rødme i øjnene eller udslæt. Senere kan symptomer omfatte hypotension, akut shock, vaskulær lækage og akut nyresvigt, hvilket kan forårsage alvorlig væskeoverbelastning. Sværhedsgraden af ​​sygdommen afhænger af viral belastning og varierer afhængigt af den virus, der forårsager infektionen. Hantaan- og Dobrava -virusinfektioner har tendens til at forårsage alvorlige symptomer, mens formerne forårsaget af Seoul, Saaremaa og Puumala-vira normalt er moderate. Fuld opsving kan tage uger eller måneder.

diagnose

Talrige laboratorietest anvendes til at bekræfte diagnosen af ​​HFRS hos patienter med en klinisk historie, der er forenelig med sygdommen. Diagnose bekræftes i nærværelse af positive serologiske testresultater for hantavirusinfektion (IgM eller IgG), påvisning af viralt antigen i væv ved immunhistokemi eller bevis for tilstedeværelsen af ​​specifikke virale RNA-sekvenser i blodet eller vævet.

terapi

Støttende pleje er nøglen til omsorg for patienter med hantavirusinfektioner og omfatter:

• Hurtig overførsel til intensiv pleje;
• Nøje overvågning og styring af elektrolytbalancen (f.eks. Natrium, kalium, chlorid) og patientens vandbalance
• Vedligeholdelse af korrekt blodtryk og iltniveau
• Passende behandling af sekundære infektioner

Dialyse kan være nødvendigt for at korrigere en alvorlig væskeoverbelastning. Ribavirin, et antiviralt lægemiddel, har vist sig at reducere HFRS-associeret sygdom og død, hvis den anvendes tidligt.

profylakse

Flere klassiske og molekylære vaccinemetoder er i den prækliniske udviklingsfase; Den største hindring er manglen på passende hantavirus-associerede dyresygdomsmodeller, som gør det muligt at evaluere deres fuldstændige effektivitet og sikkerhed. Desuden er der ikke nogen specifik antiviral terapi.

Risiko for rejsende

For de fleste rejsende er risikoen for at indgå en hantavirusinfektion meget lav. Imidlertid er der en potentiel risiko i ethvert miljø, hvor der er et stort antal gnavere, forværret af alle de forhold, der letter kontakten. Rejsende, vandrere og campister - som kan blive udsat for transportører i lande eller områder med risiko for hantavirusinfektioner - skal træffe forholdsregler for at holde gnavere væk fra telte eller andre boliger samt at beskytte al mad mod forurening.