Hvad er leukæmi?
Leukæmi er en sygdom, som påvirker hvide blodlegemer progenitorceller, forstyrrer mekanismerne, der regulerer deres syntese og differentiering.
For at forstå denne korte introduktion er det nødvendigt at kende de grundlæggende begreber for hæmatopoiesis (en proces der fører til dannelse og modning af blodceller, der starter fra deres precursorer); lad os se dem i detaljer, inden vi fortsætter med at analysere årsagerne og symptomerne på leukæmi.
Hæmatopoietisk marv, stamceller og hæmatopoiesis
Den hæmatopoietiske ledning
Cellerne, der cirkulerer i blodet, stammer fra stammeforstadier til stede i knoglemarven, et blødt og "svampet" væv, der findes inden i knoglernes hul (til stede i hvirvlerne, i kysterne, i bækkenet, i kraniet og i epifyserne af de lange knogler) .
Knoglemarv er det vigtigste hæmatopoietiske organ, der derfor er ansvarlig for dannelsen af røde blodlegemer (erythropoiesis), granulocytter (granulopoiesis, polymorfonukleære leukocytter - neutrofiler, eosinofiler og basofiler) af monocytter (monocytopoiesis, hvorfra vævsmakrofager også dannes), af lymfocytter (lymfocytopoiesis) og blodplader (megakaryocytopoiesis).
Knoglemarven, som aktivt prolifererer, er meget modtagelig for strålingsskader forårsaget af stråling, cytostatiske terapier eller giftige miljøfaktorer.
Stamceller
De hæmatopoietiske stamceller, der findes i knoglemarven, har to grundlæggende egenskaber:
- selvvedligeholdelse;
- Evne til at differentiere.
Knoglemarvet takket være disse egenskaber bevarer i hele individets liv evnen til regelmæssigt at erstatte det enorme antal senescente blodlegemer (efter deres indføring i det perifere blod gennemgår de et progressivt tab af replikativ kapacitet) . Denne aktivitet udføres af pluripotente hæmopoietiske stamceller, som er morfologisk uforskudt og i stand til at generere alle modne celler, som cirkulerer i det perifere blod. Pluripotente stamceller giver anledning til datterceller, der følger forskellige veje: man vil forblive i en hvilende tilstand og forhindre udmattelse af andelen udifferentierede progenitorer (lig med ca. 0, 05% af de celler, der er til stede i knoglemarven); den anden vil gennemgå en differentieringsproces, der giver anledning til "engagerede" forfædre orienteret i myeloid eller lymfoid mening , grundlæggere af de forskellige blodforsyningskæder.
Produktion af blodlegemer
I den første fase af differentieringen af hæmatopoietiske stamceller oprettes to cellelinier, der stammer fra myeloid stamcelle og lymfoid stamcelle . Den første linje fører til dannelsen af alle blodlegemer (røde blodlegemer, blodplader, neutrofiler, basofiler, eosinofiler og monocytter) med undtagelse af lymfocytter, der hidrører fra den anden.
De første stadier af hæmatopoiesis påvirkes af kontrollen af en række vækstfaktorer, de såkaldte cytokiner, syntetiseres og udskilles af forskellige medullære, stromale og immunsystemceller; disse cytokiner regulerer differentieringen og proliferationen af stamceller i et komplekst samarbejdssystem. Faktoren, der stimulerer produktionen af erythrocytter, er erytropoietin (EPO), mens induktion af leukocytter er kolonistimulerende faktorer (CFU) og interleukiner (IL).
Ældre hæmatopoietiske celler frigives fra knoglemarven til perifert blod.
På medulærniveau producerer de tre vigtigste hæmatopoietiske kæder, nemlig erytroid, granulomonocyt og megakaryocyt, ca. 3x109 erythrocytter / kg, 0, 8x109 leukocytter / kg og 1, 5 x 109 blodplader / kg pr. Dag af kropsvægt.
Til sammenfattende er organisationen af det hæmatopoietiske system baseret på tilstedeværelsen af pluripotente stamceller (i stand til at generere alle de modne celler i det perifere blod) og i succession af stamceller med progressiv begrænsning af kæden op til de fundne celler i den enkeltcellede serie, der producerer:
- hvide blodlegemer (eller leukocytter): de er aktive elementer i immunsystemet; udføre en funktion af forsvar mod patogener af forskellig art for at bevare organismenes biologiske integritet. Der findes forskellige typer af hvide blodlegemer (neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler; udtrykket granulocytter grupper neutrofiler, eosinofiler og basofiler).
- røde blodlegemer (eller erytrocytter): de indeholder hæmoglobin, der bærer ilt og kuldioxid i kroppen.
- blodplader : vigtigt for hæmostase og koagulationsprocessen.
Disse cellulære elementer prolifererer, bliver gamle, undergår apoptose og erstattes af nye blodlegemer: leukocytter lever kun 1 dag, blodplader 4-6 dage og erytrocytter ca. 120 dage. Under normale forhold er der en balance, der moduleres af hæmatopoietiske vækstfaktorer, mellem antallet af blodceller, der undergår differentiering og antallet, der er bestemt til at dø.
Blodceller
| komponent | Primær funktion |
| erythrocytter | Transport af O 2 og CO 2 |
| leukocyt | Forsvarsfunktion mod patogener |
| Blodplader | hæmostase |
Cirkulerende voksne leukocytter indbefatter meget forskellige cellepopulationer:
| komponent | Mængde% | Primær funktion | Funktion i immunitet |
| neutrofiler | 50-80% | fagocytose | Fagocytmikroorganismer, unormale celler og fremmede partikler. |
| eosinofile | 1-4% | Ødelæggelse af skadedyr | Bidrage til forsvar mod parasitære infestationer; deltage i vævsskade i allergiske reaktioner. |
| basofile | 1% | Produktion af kemiske mediatorer under betændelse og allergiske reaktioner | De frigiver giftige molekyler mod invaderende stoffer og deltager signifikant i allergiske reaktioner, der frigiver histamin, heparin til andre forbindelser. |
| monocytter | 2-8% | fagocytose; modne i makrofager i væv. | Sekretér cytokiner; fagocytmikroorganismer. |
| Lymfocytter | 20-40% | B-celler - udskiller antistoffer (Ab) og formidler det humorale immunrespons (indskydere af immunologisk hukommelse); T-celler - inducerer et cellemedieret respons, producerer cytokiner, der understøtter immunresponset fra andre celler og faktorer, der ødelægger inficerede eller neoplastiske celler. | Plasma celler (modne former af B-celler) producerer Ab; T-hjælperlymfocytter producerer cytokiner, der aktiverer forskellige celletyper, forstærker immunresponsen; cytotoksiske T-celler angriber inficerede eller tumorceller og inducerer deres lysis; naturlige killer (NK) celler producerer faktorer, der inducerer celledød af celler, der vides at være inficerede og er i stand til at dræbe nogle kræftceller. |
Hvad er leukæmi?
Leukæmi er en neoplasm (tumor) af blodlegemer, som påvirker kroppens hæmatopoietiske væv, herunder knoglemarv og lymfesystemet. Ordet " leukæmi " kommer fra græsk: leukos, "hvid" og aima, "blod", bogstaveligt "hvidt blod", da de fleste leukæmier indebærer en signifikant ændring af leukocytternes morfologi og funktion (hvide blodlegemer). Baseret på de kliniske egenskaber og typen af celler involveret i tumorprocessen klassificeres leukæmier som akut, kronisk, myeloid og lymfoid .
Hvis sygdommen opstår, er det vigtigt at identificere præcis hvilke celler det kommer fra, da prognosen og behandlingsmulighederne varierer afhængigt af den forskellige type kræft.
Leukæmiske celler
Når en umodentlig hæmatopoietisk celle begynder at reproducere på en ukontrolleret måde, er begivenheden af leukæmi favoriseret: knoglemarven producerer unormale hvide blodlegemer (leukæmi eller tumorceller), og derfor udfører denne cellulære komponent ikke den normale defensive funktion fra infektioner og toksiner opnået udefra. Desuden er udviklingen af røde blodlegemer og blodplader "kvævet" af tumorkloner. Differentieringen af abnormale stamceller er hurtigere og ukoordineret end normale celler, vedvarende selv efter ophør af stimuli, der forårsagede mutationen.
Over tid kan leukæmiceller, som ikke reagerer på normale kontrolmekanismer, ekspandere i knoglemarven, strømme ind i blodbanen og væsentligt forstyrre væksten og udviklingen af normale blodlegemer. Dette kan føre til alvorlige problemer som anæmi, blødninger og infektioner. Den ukontrollerede proliferation af de leukæmiske celler tillader også spredningen til lymfeknuder eller til andre organer, som fremkalder hævelse eller smerte.
Typer af leukæmi
Leukemier er klassificeret efter typen af celler involveret i tumorprocessen, graden af modning nået af leukæmicellerne, sygdommens forløb og karakteristikaene for de kliniske symptomer. Ud fra et synspunkt på klinisk udvikling klassificeres de som akutte (med en meget hurtig kurs og mere alvorlig prognose) eller kronisk (med et langsomt og progressivt forløb, der kan kontrolleres med lægemiddelbehandling). En anden vigtig skelnen vedrører de celler, hvorfra tumoren stammer.
Baseret på den celletype, der er berørt af spredning, skelnes de:
- lymfoid (eller lymfatisk) leukæmi : når tumoren påvirker lymfocytterne eller cellerne i lymfoidlinjen
- myeloid leukæmier : når den ondartede transformation vedrører komponenterne i myeloidstammen (erythrocytter, blodplader og leukocytter).
De fire hovedtyper af leukæmi er:
- Akut lymfoblastisk leukæmi;
- Akut myeloid leukæmi;
- Kronisk lymfatisk leukæmi;
- Kronisk myeloid leukæmi.
Akut leukæmier
Akut leukæmier er hurtigt progressive sygdomme præget af et hurtigt kursus og tidligt udseende af symptomer. I disse neoplastiske former er der en ophobning af umodne celler i niveauet af knoglemarv og perifert blod; Benmargen er faktisk ikke længere i stand til at producere normale blodlegemer (leukocytter, erytrocytter og blodplader). Akut leukæmi forekommer sædvanligvis med blødning, anæmi, infektion eller organinfiltration.
- Akut myeloid leukæmi (eller AML) : de leukæmiske celler, der stammer fra myeloidcellelinjer, udvides i knoglemarven og bestemmer en ændring af differentieringen og proliferationen af normale hæmatopoietiske celler. Resultatet er nedsat produktion af erythrocytter (anæmi), granulocytter (neutropeni) og blodplader (trombocytopeni). Senere invaderer blaster perifer blod, infiltrerende forskellige organer.
- Akut lymfoblastisk leukæmi (eller ALL) : Den repræsenterer en klonal neoplastisk lidelse med meget høj aggressivitet, der stammer fra lymfopoietiske precursorer i knoglemarven, i tymus og i lymfeknuder. Lymfoblaster er ikke sandblaster, men celler, der endnu ikke er helt differentierede. Ca. 80% af ALL er maligne proliferationer af B-kæden, mens 20% indbefatter kadre som følge af inddragelse af precursorer af T-kæden.
Kroniske leukæmier
Kroniske leukæmier har en langsommere og mere stabil kurs over tid end akutte former. De karakteriseres af den progressive ophobning i knoglemarv og i det perifere blod af relativt modne celler, som delvis fungerer. I kroniske former er proliferation mindre hurtig, kun for at blive mere aggressiv over tid, hvilket fører til den progressive stigning i neoplastiske kloner inden for blodbanen; alt dette korrelerer med den gradvise forværring af de typiske symptomer på leukæmi. Mange patienter med kronisk leukæmier er asymptomatiske, mens i andre tilfælde sygdommen præsenterer med splenomegali, feber, vægttab, utilpashed, hyppige infektioner, blødninger, trombose eller lymfadenopati. Nogle kroniske leukæmier har tendens til at udvikle sig i en bestemt fase, hvor de kliniske manifestationer ligner akutte leukæmier (eksempel: blastic fase med kronisk myeloid leukæmi).
- Kronisk myeloid leukæmi (eller CML) : stammer fra neoplastisk transformation af pluripotent stamcelle, som dog bevarer kapaciteten til at differentiere mod leukocytlinjen. CML er karakteriseret ved proliferation og progressiv akkumulation af modne granulocytceller på medullærniveau. Generelt udvikler og udvikler sygdommen langsomt, over måneder eller år, selv uden behandling. CML er den sjældneste af de fire hovedtyper af leukæmi og er specielt nødvendig hos voksne.
- Kronisk lymfocytisk leukæmi (eller CLL ): Det er en monoklonal proliferation af små lymfocytter (B), tilsyneladende moden, men immunologisk ikke-fungerende, der cirkulerer i perifert blod, i knoglemarven, i milten, i leveren og lejlighedsvist i andre lymfekatiske eller ekstra steder lymfe. CLL er den mest almindelige form for forekomst i vestlige industrialiserede lande og repræsenterer 25-35% af al human leukæmi; det påvirker et forhold mellem mænd og kvinder på 2: 1 og ældre personer over 50 år.
evolution
Graden af leukæmi afhænger af brugen af sygdommen, svaret på medicinsk behandling og involvering af forskellige organer. Generelt overstiger fem års overlevelse i lymfatisk leukæmi 63%, mens den i myeloid leukæmi er 26%.
