generalitet
Trombolytiske lægemidler (også kaldet trombolytiske eller fibrinolytiske midler ) er medicin, der anvendes til alle de hjerte-kar-sygdomme, der opstår som følge af dannelsen og løsningen af trombier.
Indikationer
Til hvad det bruger
Som nævnt - i modsætning til hvad der sker for antikoagulantia og antiplatelet lægemidler, der administreres for at forhindre trombusdannelse - anvendes trombolytiske midler i alle de tilstande, hvor trombusen allerede har dannet.
Derfor er brugen af trombolytiske lægemidler for eksempel angivet i tilfælde af:
- akut myokardieinfarkt
- lungeemboli
- dyb venetrombose
- arteriel trombose
- retinal thrombose
- koronar emboli
Handlingsmekanisme
Selvom der findes forskellige typer af trombolytiske lægemidler, er virkningsmekanismen, med hvilken de fleste af disse aktive bestanddele nedbryder den patologiske trombi, den samme.
Mere detaljeret favoriserer fibrinolytiske lægemidler omdannelsen af plasminogen til plasmin. Sidstnævnte er en protease, hvis opgave er at fordøje og nedbryde fibrin, herunder det der udgør trombeskelettet.
klassifikation
I grund og grund kan trombolytiske lægemidler opdeles i første, anden og tredje generation af midler.
Første generations trombolytiske midler
Aktive ingredienser som: tilhører den første generation af trombolytiske lægemidler
- Streptokinase (eller streptokinase): streptokinase er et protein, der er opnået fra kulturer af β-hæmolytiske streptokokker i gruppe C. Dette protein er i stand til at binde til plasminogen, der danner et kompleks med det og omdanne det til plasmin.
Desuden tillader det ovennævnte kompleks ikke kun nedbrydningen af fibrinet indeholdt i thrombuset, men kan også katalysere ødelæggelsen af fibrinogen og koagulationsfaktorerne V og VII.
Af denne grund betragtes streptokinase som et ikke-fibrin-specifikt trombolytisk lægemiddel. Ud over dette, da det er et protein, der er fremmed for kroppen, kan dets administration udløse allergiske reaktioner. Endvidere har personer, der har haft kontrakter med streptokokinfektioner i deres tilfælde, i nogle tilfælde antistoffer, der også er aktive mod streptokinase, hvilket fører til inaktivering.
Af denne grund er anvendelsen af streptokinase i dag nu forladt til fordel for mere selektive og effektive lægemidler.
- Urokinase (eller urokinase): urokinase er et protein af human oprindelse, der udøver sin virkning med en lidt anden virkningsmekanisme end den for andre trombolytiske lægemidler. Faktisk er dette protein i stand til at nedbryde både fibrin og fibrinogen og således udøve en direkte fibrinolytisk virkning.
Dette molekyle har den fordel at være af menneskelig oprindelse, derfor genkender organismen det ikke som en fremmed agent. Ikke tilfældigt blev urokinase primært anvendt til de patienter, der havde overfølsomhed over for streptokinase.
Men også urokinase har nogle begrænsninger, såsom den høje pris og dens ikke-selektivitet for fibrin.
Anden generations trombolytiske midler
Altiplasi tilhører denne kategori. Dette molekyle er en human vævsplasminogenaktivator (t-PA) opnået ved rekombinant DNA-teknikker.
Opgaven af vævsplasminogenaktivatoren i vores krop er netop at omdanne plasminogen til plasmin.
Alteplase har den fordel at have en høj affinitet for plasminogen bundet til fibrin i thrombier og en lavere affinitet for fri plasminogen (i modsætning til hvad der sker for første generationens fibrinolytika); af denne grund betragtes blodpladen som et fibrin-specifikt trombolytisk lægemiddel.
I terapeutiske koncentrationer er højspaltet imidlertid stadig i stand til at konvertere endog frit plasminogen til plasmin, og dets halveringstid er bestemt kort (indikativt ca. fem minutter).
Tredje generations trombolytiske midler
Tredje generations trombolytiske lægemidler stammer fra strukturelle modifikationer af vævsplasminogenaktivatoren.
Reteplase og tenecteplase tilhører denne kategori, begge opnået gennem modifikationer af hampase strukturen.
Mere specifikt har reteplasen været berøvet en del af aminosyrerne, der er til stede i hampasen; samtidig med at der opnås tenecteplase - gennem gentekniske teknikker - er der foretaget ændringer i aminosyresekvensen af proteinet.
I forhold til anden generationens fibrinolytika har tredje generationens trombolytiske lægemidler en større halveringstid.
Bivirkninger
De vigtigste bivirkninger af trombolytiske lægemidler er relateret til deres evne til at nedbryde ikke kun den patologiske trombi, men også de fysiologiske blodpropper, hvorved patienten udsættes for risiko for blødning.
