rifampin

Rifampicin er et antibiotikum, der tilhører klassen af rifamyciner. Det er en halvsyntetisk forbindelse, der stammer fra rifamycin B, produceret af Nocardia mediterranei .

Rifampicin - kemisk struktur

Rifampicin har en bakteriedræbende virkning (dvs. er i stand til at dræbe bakterier) og markedsføres i form af farmaceutiske formuleringer egnet til både oral og parenteral indgivelse.

Indikationer

Til hvad det bruger

Rifampicin monoterapi anvendes til profylakse af infektioner forårsaget af Neisseria meningitidis og Haemophilus influenzae .

I stedet for i forbindelse med andre antibiotika anvendes rifampicin til behandling af:

tuberkulose;
Spedalskhed;
endocarditis;
osteomyelitis;
Alvorlig Legionellose;
Akut brucellose;
Komplicerede urinvejsinfektioner.

Advarsler

Voksne patienter, inden behandlingen med rifampicin skal indledes, skal gennemgå blodcelletælling og kontroller for at bestemme blodniveauerne af bilirubin, leverenzymer og kreatinin.

Rifampicin har en enzymfremkaldende kapacitet og kan derfor forårsage en stigning i metabolismen af mange endogene substrater, herunder vitamin D og hormoner produceret af skjoldbruskkirtlen og binyrerne.

Rifampicin kan forårsage forværring af porfyri hos patienter, der er ramt.

Rifampicin kan give rød farve til urin, sved, tårer og sputum. Desuden er bløde kontaktlinser båret af patienter med rifampicinbehandling blevet rapporteret at have en permanent rød farve.

Meget forsigtighed bør anvendes ved indgift af rifampicin i tidlig omgang og hos ældre patienter med dårlig ernæringsstatus, især når antibiotika anvendes i kombination med isoniazid til behandling af tuberkulose.

Administration af rifampicin til patienter med nedsat nyrefunktion bør kun udføres, hvis det er nødvendigt og under streng lægeovervågning. Leverfunktionen hos disse patienter skal overvåges konstant. Hvis symptomer på mulig levertoksicitet fremkommer, bør behandlingen med rifampicin seponeres.

Rifampicin kan nedsætte effektiviteten af orale præventionsmidler, derfor anbefales det at anvende ikke-hormonelle præventionsmetoder i løbet af antibiotikabehandlingen.

Interaktioner

Rifampicin er en inducer af hepatiske cytokrom P450 enzymer, og det kan derfor fremme elimineringen og følgelig reducere effektiviteten af lægemidler metaboliseret af samme cytokrom P450. Blandt disse stoffer husker vi:

Antikonvulsive midler ;
Antiarrhythmics ;
Nogle kræftformer ;
Antipsykotika ;
Tricykliske antidepressiva ;
Orale antikoagulantia
Barbiturater og benzodiazepiner ;
Chloramphenicol (et antibiotikum);
Fluoroquinoloner (antibakterielle lægemidler);
Orale præventionsmidler ;
Corticosteroider ;
Opioide analgetika ;
Antiemetika (antivomit);
Levothyroxin ;
Theophyllin .

Samtidig indgift af rifampicin og saquinavir og ritonavir (antivirale lægemidler, der anvendes til behandling af aids) kan øge risikoen for levertoksicitet. Derfor skal denne tilknytning undgås.

Risikoen for hepatotoksicitet øges også ved samtidig administration af rifampicin og halothan (en generel bedøvelse) eller isoniazid (anvendes til behandling af malaria). Derfor bør samtidig behandling med rifampicin og halothan undgås, mens patienter med rifampicin og isoniazidbehandling bør overvåges nøje.

Samtidig administration af atovaquon (et lægemiddel, der anvendes til behandling af malaria) og rifampicin forårsager et fald i plasmakoncentrationen af atovaquon og en stigning i rifampicin plasmakoncentrationen.

Samtidig brug af ketoconazol (en svampe) og rifampicin forårsager et fald i blodkoncentrationen af begge lægemidler.

Rifampicin forårsager en stigning i plasmakoncentrationen af den aktive metabolit af enalapril (en ACE-hæmmer), når den administreres sammen. Derfor kan dosis af enalapril indgivet muligvis justeres.

Antacidlægemidler kan reducere absorptionen af rifampicin.

Under alle omstændigheder er det altid godt at informere din læge, hvis du tager - eller hvis du for nylig har været - medicin af enhver art, herunder ikke-receptpligtige lægemidler og naturlægemidler og / eller homeopatiske produkter.

Bivirkninger

Rifampicin kan forårsage forskellige bivirkninger, men ikke alle patienter oplever dem. Dette skyldes, at hver person har sin egen følsomhed over for stoffet. Det siges derfor, at de uønskede virkninger ikke alle forekommer med samme intensitet i hver patient.

De vigtigste bivirkninger, der kan opstå under behandling med rifampicin, er anført nedenfor.

Lever og galdeveje

Behandling med rifampicin kan fremkalde hepatotoksicitet og føre til udbrud af hepatitis.

Gastrointestinale sygdomme

Rifampicinbehandling kan forårsage:

Kvalme og opkastning;
Diarré;
Abdominal ubehag;
Pseudomembranøs colitis.

Hud- og underhudssygdomme

Under behandling med rifampicin hudreaktioner som rødmen, kløe og mindre udslæt kan forekomme.

Mere sjældent kan der forekomme mere alvorlige reaktioner, såsom pemfigoidreaktion, erythem multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Forstyrrelser i blod og lymfesystemet

Under rifampicinbehandling er tilfælde af:

Plateletopeni (dvs. faldet i antallet af blodplader i blodbanen) ledsaget af lilla eller ej;
Leukopeni, dvs. faldet i blodniveauer af leukocytter;
Eosinofili, det er stigningen i antallet af eosinofiler i blodbanen;
Akut hæmolytisk anæmi.

Endvidere er der rapporteret om tilfælde af agranulocytose, selvom der er sjældne tilfælde, et alvorligt fald i antallet af granulocytter i blodbanen.

Nyrer og urinvejsforstyrrelser

Behandling med rifampicin kan forårsage adrenal insufficiens hos patienter med tidligere nedsat adrenal funktion og akut nyresvigt forårsaget af akut interstitial nefrit eller akut tubulær nekrose.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan opstå under behandling med rifampicin, er:

Ødem;
Muskel svaghed;
myopati;
Feber;
kuldegysninger;
Hovedpine;
svimmelhed;
Knoglesmerter
dyspnø;
Hvæsen;
Sænkning af blodtryk og chok;
Anafylaksi.

Overdosis

Symptomerne, der kan opstå, hvis overdosering af rifampicin tages:

Kvalme og opkast, selv alvorlig;
Mavesmerter
Hovedpine;
Kløe;
sløvhed;
Forbigående stigninger i blodniveauer af bilirubin og leverenzymer;
Brun-rødlig farvning af hud, urin, fæces, sved og tårer, hvis intensitet varierer afhængigt af mængden af lægemiddel taget
Ansigts- og periorbital ødem;
Hypotension;
Ventrikulære arytmier
Sinus takykardi;
Hjertestop;
kramper;
Bevidsthedstab.

Behandling af overdosering af rifampicin bør være støttende, og symptomer bør behandles, når de opstår.

Gastrisk skylning og administration af aktivt kul kan være nyttigt for at fjerne overskydende antibiotika fra mave-tarmkanalen.

Hos nogle patienter kan hæmodialyse også være nyttig.

Handlingsmekanisme

Rifampicin udøver sin antibakterielle virkning ved at forhindre DNA-transkription. Mere præcist hæmmer rifampicin bakterielt afhængig RNA-polymerase DNA. Dette enzym er i stand til at transkribe de genetiske informationer indeholdt i DNA i et komplementært RNA-molekyle.

Ved at forhindre bakteriecellen i at få adgang til dens genetiske informationer stopper de forskellige cellulære aktiviteter og resulterer i sidste ende til selve cellenes død.

Anvendelsesform - Dosering

Rifampicin er tilgængelig til intravenøs administration som pulver og opløsningsmiddel til infusion og til oral administration i form af kapsler, tabletter og sirup.

Under behandlingen med rifampicin er det nødvendigt at følge instruktionerne fra lægen, både hvad angår mængden af lægemiddel, der skal tages, og behandlingens varighed.

Oral administration

For at fremme absorptionen af rifampicin er det tilrådeligt at tage stoffet på tom mave og væk fra måltider.

Til behandling af tuberkulose hos voksne patienter med legemsvægt over 50 kg er den sædvanlige administrerede rifampicin dosis 600 mg pr. Dag. For patienter med en legemsvægt på mindre end 50 kg, er den dosis af medicin, der normalt anvendes, 450 mg pr. Dag.

Under behandlingen af tuberkulose gives rifampicin altid i kombination med andre antibiotika.

Til behandling af andre infektioner er den sædvanlige dosis rifampicin 900-1200 mg om dagen, der skal tages i to opdelte doser.

Hos børn er den anbefalede dosis rifampicin 10-20 mg / kg legemsvægt, der skal tages i to opdelte doser. Børn bør ikke få en daglig dosis på mere end 600 mg af lægemidlet.

Intravenøs administration

Indgivelsen af intravenøs rifampicin er indiceret, når patientens tilstand ikke tillader oral administration.

For både behandling af tuberkulose og behandling af andre typer infektioner er dosis rifampicin, der normalt gives til voksne ved intravenøs infusion, 600 mg af lægemidlet.

Graviditet og amning

Rifampicin er i stand til at krydse placenta, men de virkninger, det kan have på fosteret, er ikke kendt. Undersøgelser af gnavere har imidlertid vist, at rifampicin med høj dosis kan forårsage teratogene virkninger. Desuden kan rifampicin, hvis det indgives i løbet af de sidste uger af graviditeten, fremme fremkomsten af postnatalblødninger hos nyfødte og i moderen, der kræver tilstrækkelig behandling med vitamin K.

I lyset af disse fakta bør rifampicin kun anvendes af gravide kvinder, hvis de forventede potentielle fordele til moderen opvejer de potentielle risici for fosteret og kun under streng lægeovervågning. Det samme gælder brugen af antibiotika hos mødre, der ammer.