generalitet
Indikationer
Dutasterid er en anden generation hæmmer af 5-alfa reduktase enzymet, fordi det er den første til at inhibere begge typer (I og II) af ovennævnte enzym.
Historie og specialitet optaget
Dutasterid blev godkendt til behandling af godartet prostatahyperplasi og beslægtede symptomer i 2002 af Food and Drug Administration på anmodning af lægemiddelfirmaet GlaxoSmithKline.
Virkningsmekanisme og klinisk effektivitet
Dutasterid er ved at hæmme begge typer af 5-alfa-reduktaseenzymet meget effektivt til at reducere dihydrotestosteronniveauerne, som reduceres med ca. 90% sammenlignet med gennemsnittet inden for de første 2 ugers behandling. I det lange løb falder niveauet af dihydrotestosteron endnu mere og når 93-94% sammenlignet med normen inden for det første år fra starten af behandlingen med dutasterid; niveauet af testosteron, dets forstadium, kan i stedet øge op til 20%, altid i forhold til gennemsnittet under behandling med dutasterid. Lægerne bekræfter, at stigningen i testosteronkoncentration ikke skal betragtes som bekymrende. Selv om der er brug for måneder for fuldt ud at udnytte resultaterne af behandlingen, betyder effekten af dutasterid, at der er en betydelig reduktion i prostata-volumen allerede efter den første behandlingsmåned; faldet i prostata-volumen vil fortsætte i op til to år fra starten af lægemiddelterapien.
Effekten af dutasterid blev også påvist ved en undersøgelse, der omfattede en års behandling af to grupper af patienter: en med lægemidlet, den anden med placebo; gruppen af patienter behandlet med dutasterid viste efter et år en gennemsnitlig reduktion i prostata-volumen på ca. 24%, mens i placebogruppen kun denne procentdel nåede op på 0, 5%. Reduktionen i prostata-volumen under behandling med dutasterid fortsætter i op til to år fra starten af behandlingen.
I en endnu mere fuldstændig undersøgelse, der omfattede mere end 4.000 patienter med moderat til svær godartet prostatahyperplasi, blev altid opdelt i to grupper, blev de vigtigste parametre af klinisk effekt målt: maksimal urinflow og forekomsten af urinretention og kirurgiske indgreb relateret til godartet prostatisk hyperplasi. Denne undersøgelse viste, at patienter behandlet med dutasterid efter 6 måneder betragtede den passende behandling; efter 1 år eller mere var den positive evaluering af behandlingen stigende. To år efter studiestart var urinflowet af dutasteridgruppen signifikant bedre end hos placebobehandlede patienter. Forekomsten af urinretention blev også forbedret under behandlingen: hvis det var tilfældet hos patienter behandlet med placebo, var forekomsten højere end 4%, og hos patienter behandlet med dutasterid var det 1, 8%, dvs. mindre end halvdelen. Det samme gælder forekomsten af kirurgiske indgreb: hos patienter behandlet med dutasterid reduceres muligheden for at anlægge kirurgi med ca. 50%.
Dutasterid og Androgenetisk Alopeci
Hvad angår anvendelsen af dutasterid til behandling af androgenetisk alopeci, er der stadig ikke meget information. Efter at have gennemført fase I og II undersøgelserne om anvendelsen af dutasterid mod hårtab, afbrudte lægemiddelfirmaet GlaxoSmithKline i 2002 uheldigt lægemiddelforsøg uden at give forklaringer.
III-fasestudierne blev genoptaget i 2006 med en seks måneders undersøgelse udført i Korea, som testede tolerancen, sikkerheden og virkningen af lægemidlet anvendt til behandling af androgenetisk alopeci i de samme doser, der anvendes til behandlingen af godartet prostatisk hyperplasi. Fase III undersøgelser blev afsluttet i 2009, hvilket viser, at dutasterid ved at sænke niveauet af dihydrotestosteron er et meget effektivt lægemiddel til behandling af androgenetisk alopeci. På trods af dette har lægemiddelfirmaet GlaxoSmithKline endnu ikke anmodet om godkendelse af markedsføring af dutasterid mod androgenetisk alopeci.
Dutasterid og skjoldbruskkirtlen
En dybtgående undersøgelse på et år blev udført for at fastslå dutasteridets virkning på skjoldbruskkirtelfunktionen. I slutningen af denne undersøgelse blev det observeret, at thyroxinniveauer under dutasteridadministration forblev uændrede, mens TSH-niveauerne var lidt forøgede, stadig tilbage inden for normale niveauer. Derfor blev det konkluderet, at indtagelse af dutasterid ikke forårsager nogen signifikant ændring i skjoldbruskkirtelfunktionen.
Dutasterid og mannlig fertilitet
En anden undersøgelse vedrørende dutasterids virkning på fertilitet hos mænd blev udført på en gruppe sunde frivillige i alderen 18 til 52 år. Undersøgelsens varighed var et år, og kontrolperioden efter behandling var 6 måneder. Ved afslutningen af behandlingen med dutasterid (efter et år) blev gennemsnitsprocenterne af den samlede sædcelle, frømængden og total sædmotilitet målt; de opnåede værdier var ca. 20% lavere end de basale værdier for alle tre karakteristika. Det må imidlertid understreges, at disse værdier, selvom de er reduceret i forhold til de gennemsnitlige basalværdier, under alle omstændigheder indgår i det normale interval. Kun to personer, der deltog i undersøgelsen, havde ved afslutningen af behandlingen med dutasterid et fald i sædceller på ca. 90% sammenlignet med baselineværdien, men derefter genoprettet delvist efter seks måneders kontrol. Selv om undersøgelser viser, at dutasterid ikke medfører negative virkninger på fertiliteten hos mænd, kan det ikke udelukkes, at muligheden for, at der efter behandling med dette lægemiddel kan forekomme nedsat fertilitet, kan ikke udelukkes.
Dosering og anvendelsesmåde
Dosis af dutasterid, der anbefales til behandling af godartet prostatisk hypertrofi, er 0, 5 mg / dag, der skal tages i en enkelt daglig dosis. Dutasteridkapsler kan tages før eller efter måltiderne. Da dutasterid kommer i form af bløde gelatinekapsler, der indeholder den aktive bestanddel i flydende form, skal de sluges hele og må ikke tygges, knækkes eller åbnes; Hvis indholdet af kapslen kommer i kontakt med oropharyngeal slimhinden, kan det forårsage irritation af det samme.
Til behandling af androgenetisk alopeci er der ikke meget information om den anbefalede dosis dutasterid, der skal anvendes, selvom lægemiddelfirmaet GlaxoSmithKline hævder, at den samme dosis skal anvendes som anvendes til behandling af godartet prostatahyperplasi. Imidlertid er der mennesker, der bruger dutasterid til behandling af androgenetisk alopeci, ofte uden lægens vejledning, og tager 0, 5 mg af lægemidlet en gang om dagen eller to eller tre gange om ugen.
Dutasterid: Bivirkninger og kontraindikationer »
