generalitet
Myelofibrose er en knoglemarvs sygdom. Særligt slående er hæmopoietiske stamceller, der anvendes til fremstilling af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.
I dag findes der mange terapeutiske muligheder for myelofibrose. Selv om det er muligt at erstatte det defekte knoglemarv takket være en transplantation fra en donor, foretrækkes det normalt at vælge en mindre invasiv terapeutisk indgriben med det formål at lindre hele symptomatologien.
Kort henvisning til knoglemarv
Knoglemarv er et blødt væv, der findes i mange ben af kroppen. Betragtes som et ægte organ, handler det primært om at producere blodlegemer (røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader). Dens handling skal være konstant i løbet af livet, da blodcellerne skal udskiftes periodisk med nye elementer.
BLODCELLPRODUKTION
Hematopoiesis (eller hæmatopoiesis ), dvs. produktion af erythrocytter (røde blodlegemer), leukocytter (hvide blodlegemer) og blodplader, starter fra de såkaldte hæmatopoietiske (eller hæmatopoietiske ) stamceller . Disse er intet men meget begavede stamceller, der er i stand til løbende at replikere og overfor forskellige skæbne.
- Røde blodlegemer : De bærer ilt til kroppens væv og organer.
- Hvide blodlegemer : De er en del af immunsystemet og forsvarer kroppen mod patogener og fra, hvad der kan skade dig.
- Blodplader : de er blandt de vigtigste aktører af koagulation.
Hvad er myelofibrose?
Udtrykket myelofibrose refererer til en alvorlig og kompleks knoglemarvsygdom, der ændrer processen med hæmatopoiesis. Faktisk er antallet af blodlegemer i blodet af personer med denne sygdom forskellig fra det normale.
Figur: hæmatopoiesis startende fra totipotente stamceller. Fra disse udlede forskellige typer stamceller, herunder hæmatopoietiske. Hæmatopoietiske stamceller har en gave til kontinuerlig replikering og valg af, om de bliver røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader . Fra webstedet: www.liceotorricelli.it
Alt dette fører til dannelsen af skadelige fibre i stedet for den der normalt sammensætter knoglemarven. Med denne udskiftning af væv reduceres produktiviteten af knoglemarven yderligere, derfor af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.
ER DET EN TUMOR?
Myelofibrose er en sjælden blodtumor, der tilhører de såkaldte kroniske myeloproliferative neoplasmer (engang kaldet kroniske myeloproliferative sygdomme); polycytæmi vera (primært kendetegnet ved en abnorm stigning i røde blodlegemer) og væsentlig trombocytæmi (hovedsagelig præget af en patologisk stigning i antallet af blodplader) tilhører også denne gruppe.
Epidemiologi
Myelofibrose er en temmelig sjælden patologi, men dens nøjagtige forekomst er ukendt. Det kan påvirke personer af enhver alder, selv om der er større chance for at blive syge fra 50-60 år.
Det er mere almindeligt blandt hvide og askenasiske jøder.
Årsager
Den præcise årsag til myelofibrose er endnu ikke blevet fuldstændig afklaret. Inddragelsen af et gen kendt som JAK2 i DNA af hæmatopoietiske stamceller er nu sikkert. Når denne mutation fremkommer, overføres den til alle dattercellerne, især til de røde blodlegemer, og ændrer deres funktioner.
Fraværet i knoglemarven af sunde og effektive hæmatopoietiske celler forårsager dannelsen af fibrøst væv uden nogen produktiv aktivitet.
GENE JAK2 OG MYELOFIBROSIS
JAK2-genet har en grundlæggende rolle i vækst og deling af celler, især blodceller. Dette forklarer hvorfor dens funktionssvigt har en dramatisk indvirkning på hæmatopoiesis.
Opdagelsen af forbindelsen mellem JAK2 genet og myelofibrose er ret nyligt og har stadig nogle afventende punkter. Ifølge data indsamlet af forskerne har omkring halvdelen af patienterne en mutation af JAK2; denne mutation gør JAK2 genet konstant aktivt og ændrer relationerne mellem muterede og tilstødende celler.
NB: En genetisk mutation er en stabil variation eller modifikation af DNA, så kroppen kan udvikle sygdomme.
FORMULIER AF MYELOFIBROSIS
Der er to former for myelofibrose: primær og sekundær.
- Primær myelofibrose er den form, der opstår på grund af den ovennævnte genetiske mutation af JAK2.
- Sekundær myelofibrose er derimod en komplikation, der opstår som følge af andre patologiske tilstande, såsom essentiel trombocytæmi og polycytæmi vera .
RISIKOFAKTORER
Mens de nøjagtige årsager til myelofibrose stadig er usikre, er risikofaktorerne på den anden side afgjort med sikkerhed.
- Avanceret alder . Det er rigtigt, at myelofibrose kan forekomme i enhver alder, men det er lige så sandt, at de mest berørte personer er mennesker i alderen 50-60 og derover.
- Nogle blodforstyrrelser . Sygdomme som thrombocytæmi og polycythemia vera kan udløse forskellige komplikationer, herunder myelofibrose.
- Eksponering for visse præparater / kemikalier . Kom i kontakt med industriprodukter som toluen og benzen i længere tid kan forårsage myelofibrose.
- Eksponering for stråling . Bombe- og atom- / atomkatastrofeoverlevende er meget tilbøjelige til at udvikle kræft, herunder myelofibrose. Desuden forårsagede brugen i diagnostisk medicin af et radioaktivt kontrastmiddel, kendt som torotrasto, mellem 1920 og 1950, at flere personer blev syge.
Symptomer og komplikationer
For at lære mere: Myelofibrose symptomer
Myelofibrose har et meget langsomt kursus med symptomer, der - fra næsten umærkelige, i begyndelsen - bliver tydelige og meget svækkende på et fremskredent stadium.
Benmargens progressive produktive manglende evne forårsager anæmi (mangel på røde blodlegemer), undertiden leukopeni (mangel på hvide blodlegemer) og trombocytopeni (mangel på blodplader) samt en række tegn, der er direkte relateret til disse patologiske tilstande, nemlig:
- Følelse af træt og svag
- Åndenød
- Forstørret milt (splenomegali)
- Forstørret lever (hepatomegali)
- Hudpaller
- Nem start af hæmatomer og blødning
- Nat sved
- feber
- Tilbagevendende infektioner
- Knoglesmerter
NB: leukopeni og trombocytopeni er mindre hyppige end anæmi (som i stedet altid er til stede) og forekommer senere i sygdommen.
WHOLESALE MILZA ELLER SPLENOMEGALIEN
Splenomegali (eller forstørret milt ) er et af hovedtegnene på myelofibrose (der rammer omkring 90% af patienterne), så dets virksomhed fortjener særlig opmærksomhed.
De karakteristiske udtryk for splenomegali er smerten og følelsen af underribbenhed, i venstre side af kroppen. Disse følelser er særligt udtalte, når maven, tarmene og blæren er fulde.
Hvornår skal vi henvise til lægen?
I begyndelsen er myelofibrose asymptomatisk, derfor vanskelig at mistanke om.
Men så snart symptomerne ovenfor er vist, er det tilrådeligt at konsultere din læge for detaljerede undersøgelser.
KOMPLIKATIONER
De komplikationer, der kan opstå hos patienter med myelofibrose, er forskellige; de afhænger i vid udstrækning af knoglemarvets reducerede produktionskapacitet og kun i mindre grad på splenomegali.
- Portal hypertension . Det er en stigning i trykket på portalens niveau; venen, der forbinder milt og lever. Det opstår på grund af blodets stagnation i milten. Hjælper med at gøre splenomegali værre.
- Smerte . Den forstørrede milt forårsager vedvarende smerte.
- Extramedullær hæmatopoiesis . Denne proces forstærkes i stigende grad og involverer andre organer, såsom lunger, lymfeknuder og rygmarv. Faktisk modtager selv disse organer hæmatopoietiske stamceller og lider skade, der ligner dem, der ses for lever og milt.
- Hyppig blødning . Knoglemarv skyldes fibrose, producerer ikke længere funktionelle blodplader, som er grundlæggende for blodkoagulation. Endvidere bevarer milt og lever blodcellerne i dem.
- Smerter i knogler og led . Det fibrøse erstatningsvæv "hærder" knoglemarven og minder om de celler, der er involveret i den inflammatoriske proces. Dette medfører en forlænget smertefuld fornemmelse, både til knoglerne og til leddene.
- Gotta . Avanceret myelofibrose kan føre til øget produktion af urinsyre, som under disse forhold kan udfælde, ophobes i leddene og forårsage smerte.
- Akut leukæmi . Nogle individer kan udvikle en form for myeloid leukæmi, som er en malign tumor i knoglemarven.
diagnose
At etablere diagnosen myelofibrose med sikkerhed, en fysisk undersøgelse, en fuldstændig blodprøve og en knoglemarvsbiopsi er afgørende. For at forstå årsagerne og / eller identificere eventuelle komplikationer er det også muligt at udføre en genetisk test og nogle radiologiske tests .
FYSISK EKSAMINATION
Under den fysiske undersøgelse beder lægen patienten om at beskrive deres symptomer. Derefter besøger han det først, måler blodtryksniveauerne og mængden af lymfeknuder og underliv. Hvis milten og leveren er hævede, kan disse også identificeres ved palpation.
BLOD ANALYSE
På en blodprøve taget fra patienten udføres det såkaldte blodcelleantal. En person med myelofibrose har et lavt antal røde blodlegemer (således anæmi) og unormale niveauer af hvide blodlegemer og blodplader.
BIOPSY OF BONE MARROW
Figur: Knoglemarvsekstraktion for biopsi. Fra webstedet: www.macmillan.org.uk
Den består af samling af knoglemarv og dets analyse i laboratoriet. Det repræsenterer undersøgelse af valg, hvis du vil bekræfte mistanker om myelofibrose, der opstod fra de tidligere eksamener.
Prøven ekstraheres fra iliacbenet (fra hoften), ved hjælp af en sprøjte og efter lokalbedøvelse.
Proceduren varer i alt 15-20 minutter, og patienten kan føle sig lidt smerte i dagene efter ekstraktionen.
GENETISKE TESTER OG RADIOLOGI
Genetiske tests er nyttige, hvis lægen mistænker primær myelofibrose, understøttet af en genetisk mutation af JAK2.
Radiologi eksamener, såsom nukleare magnetisk resonans og røntgenstråler, giver yderligere information om patientens patologiske tilstand.
behandling
For at behandle myelofibrose skal man handle ved roden og erstatte det ineffektive knoglemarv ved transplantation.
Imidlertid er denne terapi i høj risiko for patienten, så meget ofte alternativt, anvendes ret effektive behandlinger, der sigter mod at moderere og lindre de vigtigste symptomer på myelofibrose. Det terapeutiske tilbud, der har ovennævnte formål, er omfattende, og valget af en behandling snarere end et andet afhænger af typen af myelofibrose og af sværhedsgraden af de tilstande, hvori patienten er.
ASYMOMATISK INDLEDNINGSFASE
En initial myelofibrose er asinatomatisk, så diagnosen er tilfældig og forekommer sædvanligvis efter en almindelig rutinemæssig blodprøve. I disse situationer må patienten ikke undergå nogen behandling; Den eneste omhu er at udføre periodisk kontrol for at overvåge sygdommens fremskridt.
BEHANDLE ANEMIEN
Mangel på røde blodlegemer er et af de vigtigste og mest svækkende symptomer. For at lindre anæmi, brug:
- Periodiske blodtransfusioner .
- Androgenbaseret terapi . Mandlige hormoner fremmer produktionen af røde blodlegemer. Anvendelsen afhænger dog af årsagerne til myelofibrose og er ikke fri for bivirkninger (leverskader og maskulinisering hos kvinder).
- Erythropoiesis stimulatorer: stimulere produktionen af røde blodlegemer; erythropoietin er for eksempel et hormon, som normalt produceres af nyrerne, der stimulerer produktionen af erythrocytter i knoglemarven.
- Thalidomid . Associeret med andre lægemidler, såsom lenalidomid, hæver det antallet af erythrocytter og reducerer splenomegali.
BEHANDLE GROSSALE MILZA. KEMOTERAPI OG RADIOTERAPI
Splenomegali kan behandles på forskellige måder afhængigt af sværhedsgraden af situationen.
Hvis det ikke er alvorligt, kan patienten gennemgå kemoterapi . Dette er en anticancerbehandling, der ødelægger ineffektive blodlegemer, der er til stede inden for milten.
Hvis splenomegali er alvorlig, og kemoterapi ikke har givet noget resultat, er opløsningen kirurgisk fjernelse af milten .
Endelig, hvis fjernelseinterventionen var umulig (på grund af sundhedsproblemer i relation til patienten) anvendes en anden anti-cancerbehandling, strålebehandling . Ligesom kemoterapi virker det også ved at reducere antallet af ineffektive blodlegemer.
| Bivirkninger | |
kemoterapi | Ødelæggelse af hvide blodlegemer giftige virkninger på hjertet |
Kirurgisk fjernelse kirurgi | Nemme infektioner; venøs trombose |
strålebehandling | Eksponering for høj energi stråling; træthed; hudirritation |
INHIBITOREN AF GENE JAK2
Den JAK2 skadelige genhæmmer er et nyligt opdaget og nyligt godkendt lægemiddel kendt som ruxolitinib . Denne type behandling anvendes i tilfælde af primær myelofibrose, for hvilken den genetiske mutation af JAK2 er blevet fundet.
BEN MARROW TRANSPLANTATION
Ved knoglemarvstransplantation menes en allogen transplantation (dvs. fra en kompatibel donor) af hæmatopoietiske stamceller .
Dette er en temmelig invasiv og risikofri terapeutisk procedure, så meget, at den kun anvendes, hvis det er strengt nødvendigt.
prognose
Prognosen relateret til myelofibrose varierer fra patient til patient.
Det er positivt for dem, der diskret reagerer på pleje. I stedet er det negativt for dem, der desværre ikke får mærkbare terapeutiske fordele.
I begge tilfælde påvirkes livskvaliteten imidlertid negativt, da en person med myelofibrose hele tiden skal tage stoffer og overvåge deres helbredstilstand med periodiske undersøgelser.
