generalitet
Huntingtons sygdom er en ødelæggende, arvelig og neurodegenerativ sygdom, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen kur. Langsomt men progressivt reducerer Huntingtons sygdom evnen til at gå, tale og fornuft. Endelig bliver de, der lider af Huntingtons sygdom, fuldstændigt afhængige af andre til deres pleje.
Det anslås, at 3 - 10 individer berøres pr. 100.000 individer i Vesteuropa og Nordamerika. Generelt varierer aldersgrænsen mellem 30 og 50 år, og døden finder sted 15-20 år efter sygdommens begyndelse. Det kan også påvirke børn (juvenile Huntington); i dette tilfælde klarer de berørte personer sjældent at nå voksenalderen.
Huntingtons sygdom rammer ligeledes mænd og kvinder og skelner ikke mellem løb.
Symptomer
For at lære mere: Symptomer Huntingtons sygdom
Der er flere symptomer, der rammer patienter med Huntingtons sygdom; De tidlige symptomer kan involvere kognitive eller motoriske evner og omfatte depression, humørsvingninger, glemsomhed, kløe, ufrivillige sammentrækninger (coba) og manglende koordinering. Med sygdommens fremgang mindskes koncentrationen og kortsigtet hukommelse, mens hovedets bevægelser, trunk og lemmer stiger. Evnen til at gå, tale og til at sluge gradvist regresses, indtil individet med Huntingtons sygdom ikke længere er i stand til at tage sig af sig selv. Døden opstår ofte som følge af komplikationer som stød, infektion eller hjerteanfald.
Genetik
I 1993 blev den genetiske mutation, der forårsagede Huntingtons sygdom, opdaget, hvilket involverede et autosomalt dominant gen med ufuldstændig men meget høj penetrering, som er placeret på kromosom 4. Dette gen koder for et protein kaldet huntingtin eller HTT, hvis funktion stadig ikke er kendt og som almindeligvis findes i cytoplasmaet. Det er blevet observeret, at den muterede form af huntingtin indeholder et kædeområde dannet af glutaminrester meget længere end det, der er til stede i det normale protein. Faktisk gentages codonet, der koder for glutamin (CAG), i det ikke-muterede gen 19-22 gange, mens der i det muterede gen er en gentagelse op til 48 gange eller endnu mere. Dette ville medføre en forlængelse af glutaminresterne placeret på den NH2-terminale del af jagtinproteinet.
Selv om det muterede protein udtrykkes ubiquitously i kroppen, forekommer der endvidere mere cellulær degeneration i hjernen. Faktisk er Huntingtons sygdom karakteriseret ved degenerering af neuronerne i kaudatkernen, en region af ganglierne (eller kernerne) af basen, som er ansvarlig for regulering af frivillig bevægelse.
Uddybning: Basal ganglia, Striatum funktioner og Neuropathology af Huntingtons sygdom
behandling
Farmakologiske terapier har en rent symptomatisk betydning og påvirker ikke udviklingen af sygdommen eller dens degenerative proces. For eksempel kan dopaminantagonister bruges til at lindre koreograferede bevægelser. Imidlertid er deres anvendelse begrænset på grund af uønskede virkninger såsom sedation og depression. Antiparkinson-lægemidler kan derimod positivt påvirke ungdommelighed, der domineres af stivhed. Psykotiske lidelser kan kræve tilstrækkelig psykofarmakologisk behandling (neuroleptika, lithiumsalte), mens depressive symptomer kan svækkes ved brug af specifikke lægemidler (tricykliske antidepressiva, serotonin).
På trods af de mange kliniske undersøgelser, der blev udført i løbet af de sidste ti år, har der indtil videre ikke vist sig noget stof i en randomiseret placebo-undersøgelse til behandling af Huntingtons sygdom. Den kliniske fase er meget krævende, primært fordi sygdommen har en langsom progression og en bred klinisk heterogenitet. Der er skalaer af evaluering af Huntingtons sygdom, og de er næsten ens i alle klinikkerne. Den fuldstændige indtrængning af sygdommen og tilgængeligheden af prædiktive genetiske tests giver mulighed for at forsøge behandling under sygdommens indledende stadier. I øjeblikket er undersøgelserne rettet mod søgen efter biormarkatorer af forandring, følsom og stabil, for at gribe ind i sygdommens første manifestationer.
I øjeblikket har neuroimaging teknikker tilbudt de bedste biomarkører i prodromalfasen (som går forud for kliniske symptomer på sygdommen); de giver også en sammenhæng mellem dem, der er terapier udført på dyremodeller og på mennesker. Som nævnt er atatumets atrofi tidligt og udvikler sig i løbet af sygdommen. Det har også vist sig, at andre områder af hjernen, såsom de hvide stofs subkortiske og kortikale strukturer, påvirkes i prodromalperioden.
Gennem funktionel billeddannelse kan det også identificere nogle abnormiteter hos individer i prodromalperioden. Denne teknik kan også være tilstrækkeligt følsom til at identificere detekterbare struktur uregelmæssigheder eller adfærdsmæssige ændringer.
Endelig kunne identifikationen af molekylære biomarkører, såsom lactat eller andre produkter af cellulær stress, tillades takket være magnetisk resonansspektroskopi teknikker.
Huntingtons sygdom og Cannabinoid receptorer »
