generalitet
Cryoglobulinæmi er en form for systemisk vaskulitis, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen i blodet af immunkomplekser, som falder ud ved basistemperaturerne. Disse immunkomplekser er kendt som cryoglobuliner.
Diagnosen skal være præcis og også rettet mod at finde årsagerne, der forårsagede kryoglobulinæmi. Faktisk er det kun på denne måde muligt at planlægge den mest passende terapi, som udelukkende er farmakologisk.
Kort påmindelse om hvilke antistoffer der er
Antistoffer eller immunoglobuliner er kugleformede proteiner, der spiller en grundlæggende rolle inden for immunsystemet : de tillader os faktisk at bekæmpe fremmede mikroorganismer (kaldet antigener), som inficerer vores organisme.
Immunoglobuliner udskilles af B-lymfocytter, som er immunceller, og fungerer som deres overflade "antenner". I nærvær af et antigen aktiveres antistofferne lokaliseret på B-lymfocytemembranen, signalering til selve B-lymfocytten til fremstilling af andre specifikke immunoglobuliner mod det detekterede antigen. Fra dette øjeblik bliver den defensive barriere, der opstilles af vores immunsystem, mere og mere kraftfuld og effektiv. Faktisk gør produktionen af et stort antal antistoffer, der cirkulerer i blodet, det muligt at spore antigenerne og ødelægge dem.
Antistoffer (som virker som simple signaler eller etiketter) er bekymrede for ødelæggelsen af antigenet, men andre elementer i immunsystemet: fagocytter og cytotoksiske celler .
Der er 5 typer af immunglobuliner: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Hvad er cryoglobulinæmi?
Cryoglobulinæmi er en systemisk vaskulitis, der primært involverer små blodkar, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen i blodet af kryoglobuliner .
Cryoglobuliner er proteinaggregater, der består af antistoffer og antigener (antigen og antistof, sammenføjet, danner i mmunocomplessi ), som har den særlige karakteristika ved udfældning ved lave temperaturer. Det er sidstnævnte særegne, der skelner mellem kryoglobulinemisk vaskulitis fra andre former for vaskulitis, som altid skyldes immunkomplekser.
Virkningerne af kryoglobulinæmi er talrige og kan forekomme på flere niveauer: hud, led, nerver, nyrer, hjerte, hjerne og mave-tarmkanalen er alle områder i fare.
HVAD ER EN VASCULITE?
En vaskulitis er en generel betændelse i blodkarvæggen, både arteriel og venøs. Denne inflammatoriske tilstand kan opstå af ukendte årsager ( primær vaskulitis ), følgende autoimmune reaktioner på grund af en patogen infektion eller endelig på grund af endnu en mere vigtig patologi ( sekundær vaskulitis ).
I tilfælde af kryoglobulinæmi vaskulitis er inddragelsen af immunsystemet tydelig (tænk på dannelsen af antistofaggregaterne), men ikke kun. Faktisk, som vi vil se senere, repræsenterer hepatitis C-viruset og nogle blodkræft to af hovedårsagerne.
Figur: Cryoglobulinerne ved 4 ° C falder til bunden af røret, der indeholder serumet ekstraheret med en blodprøve.
Fra webstedet: www.mja.com.au
Epidemiologi
Cryoglobulinæmi er udbredt i Sydeuropa og rammer normalt individer i alderen 40 og 60 år. Det har en særlig præference for det kvindelige køn, da forholdet kvinder: mænd er 3: 1.
Som det ses i kapitlet om årsager, er cryoglobulinæmi forbundet med hepatitis C-viruset : Faktisk er over 90% af de berørte patienter tidligere inficeret med denne virus; Det skal dog præciseres, at kun 3% af patienter med viral hepatitis C udvikler cryoglobulinæmi i løbet af deres levetid.
Årsager
Den patogenetiske mekanisme, der forårsager kryoglobulinæmi, er dannelsen af unormale immunkomplekser i blodkarrene; den efterfølgende deponering af disse immunkomplekser på karvæggen udløser en inflammatorisk reaktion, der er ansvarlig for vaskulitis.
Men hvad er årsagerne til at sætte denne mekanisme i gang?
Årsagerne kan være forskellige; de spænder fra virale infektioner til autoimmune sygdomme og blodkræft.
I detaljer taler vi om:
- Virusinfektioner :
- Hepatitis C
- Autoimmune sygdomme :
- Reumatoid arthritis
- Sjögren syndrom
- Systemisk lupus erythematosus
- Blodkræft :
- Nogle lymfomer
- Multipelt myelom
- Waldenströms makroglobulinæmi
Typer CHRYGLOBULINEMIA
Ifølge den såkaldte Brouet-klassifikation er der tre typer kryoglobulinæmi; nedenfor er et bord der beskriver de generelle karakteristika og årsager.
typen | Procentdel af sager | Beskrivelse |
| Type I eller simpel kryoglobulinæmi | 10-15% | Cryoglobuliner består af et enkelt monoklonalt immunoglobulin, sædvanligvis IgM, ofte IgG eller IgA uden aktivitet af faktor reumatoidede (FR). De udløsende årsager er sædvanligvis flere myelomer og Waldenströms macroglobulinæmi. |
Type II | 50-60% | Cryoglobuliner er sammensat af immunglobuliner af flere klasser, hvoraf den ene er monoklonal (generelt IgM med rheumatoid faktor - RF) aktivitet. Hovedårsagen er hepatitis C-viruset. |
Type III | 25-30% | Cryoglobuliner består af en eller flere klasser af forskelligt associerede polyklonale immunoglobuliner. Den hyppigste association er IgM-IgG, med igM, der har reumatoid faktoraktivitet mod IgG. Mulige udløsere kan være: hepatitis C-virus, reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus. |
Type II og type III- cryoglobulinemer hører til klassen af blandede cryoglobulinemier, da kryoglobulinerne er sammensat af forskellige typer af antistoffer.
Symptomer og komplikationer
Symptomatologien af kryoglobulinæmi er meget varieret og påvirkes af årsagerne.
Generelt rapporterer de fleste patienter en følelse af svaghed og træthed, med smertende muskler og led ( artralgi eller arthritis ).
Figur: tegn på purpura: pletter og ulcerative sår. Fra webstedet: www.medicscientist.com
De kutane tegn på vaskulitis består næsten altid af purpura : dette er normalt karakteriseret ved cirkulære pletter af forskellig størrelse, nogle gange smertefuld og kløende; Det er imidlertid muligt, at virkelige ulcerative sår også kan danne sig.
Når der er nerveinddragelse (sjældent, men stadig muligt), opstår der situationer af paræstesi og perifer neuropati, karakteriseret ved følelsesløshed, prikken i hænderne, brændende smerte og svaghed i benene.
På hjerteniveau er de mulige manifestationer: hjerteanfald (med brystsmerter, dyspnø, halsbrand etc.) og kongestivt hjertesvigt (med svære vejrtrækninger og hævelse af underbenene).
I hjernen kan der forekomme slagtilfælde, mini-slag og stærke hovedpine .
Endelig bør man også nævne muligheden for at observere det såkaldte Raynauds fænomen, smerter i underlivet med variabel intensitet og nogle nyreforstyrrelser, såsom membranproliferativ glomerulonefritis ; Sidstnævnte er især meget subtile, da de kun vises på et avanceret stadium, ikke før.
Specifikke symptomer på type I-cryoglobulinæmi
| Specifikke symptomer på type II og III cryoglobulinæmi
|
Symptomer på kryoglobulinæmi, fra de hyppigste til de mindst hyppige:
|
KOMPLIKATIONER
Figur: Reynauds fænomen.
Udseendet af komplikationer afhænger mere af de patologier, der forårsager tilstanden af kryoglobulinæmi, end på selve cryoglobulinæmi. Situationen bliver værre, når blodtumorer, autoimmune sygdomme eller hepatitis C er i et avanceret eller kronisk stadium.
diagnose
For at diagnosticere cryoglobulinæmi kan du gå videre på flere måder.
Den mest vejledende og karakteristiske test er at se, hvordan patientens blod reagerer ved lave temperaturer . For at gøre dette er selvfølgelig en simpel tilbagetrækning nødvendig; i tilfælde af kryoglobulinæmi forekommer udfældning af antistofferne på bunden af testrøret, som fremgår som en fast masse.
Den eneste ulempe ved denne test er relateret til identifikation af den ideelle temperatur (som er 4 ° C) for at observere fænomenet: mange af de falske negativer skyldes faktisk netop et ukorrekt temperaturvalg.
Nedbørstider er flere timer, hvis ikke dage; for eksempel tager type I maksimalt 24 timer, mens type III kan tage op til en uge.
ANDRE KONTROL
Biopsi . Mange patienter, der mistænkes for at lide af kryoglobulinæmi, gennemgår flere biopsier: af hud, nerver og nyrer. Biopsien består i at tage en prøve af celler (fra et væv eller fra et organ), som derefter vil blive observeret under et mikroskop; Baseret på disse cellers egenskaber kan lægen afgøre, om der er cryoglobulinæmi eller ej.
Reumatoid faktor . Type II og III kryoglobulinæmi er karakteriseret ved en positiv reumatoid faktor.
EKSAMINATIONSMÅL
Fysisk undersøgelse er vigtig og giver meget information, men symptomer og tegn på kryoglobulinæmi er almindelige for andre sygdomstilstande.
SØG FOR ÅRSAGER
Identificeringen af de udløsende årsager er meget vigtig, fordi det giver lægen mulighed for at planlægge den mest passende behandling. For eksempel er det meget almindeligt at underkaste patienten med etableret cryoglobulinæmi specifikke tests for viral hepatitis C, da dette findes i 90% af tilfældene.
behandling
Valget af den mest passende behandling afhænger af årsagerne, der forårsagede kryoglobulinæmi.
Her kan da disse specifikke antivirale lægemidler tages sammen med antiinflammatoriske midler (essentielle for reduktion af inflammation), hvis der er en viral hepatitis C eller immunosuppressiv medicin, hvis en autoimmun sygdom er i gang .
Følgende er de mest almindeligt administrerede lægemidler i tilfælde af kryoglobulinæmi og en kort beskrivelse af, hvorfor de tages.
Antiviral lægemiddelbehandling . Som sagt er det indset, at der ved basen af kryoglobulinæmi findes en bevist viral hepatitis C. Antivirale lægemidler anvendes i vid udstrækning af patienter med kryoglobulinæmi, da dette i 90% af tilfældene skyldes hepatitis C-viruset.
Immunsuppressiv terapi . Immunsuppressiva reducerer inflammatorisk tilstand af vaskulitis; For at gøre dette handler de om immunforsvaret, som især i tilfælde af autoimmune sygdomme er overdrevet og forårsager alvorlig skade på kroppen (arthriti, Reynauds fænomen osv.). Cyclophosphamid, azathioprin eller methotrexat tilhører denne kategori af lægemidler. Immunsuppressiv behandling udsætter patienten for en øget risiko for infektioner.
Kortikosteroidbaseret terapi . Corticosteroider er kraftige antiinflammatoriske midler, som tages for at reducere virkningerne af vaskulitis, nyre og neurologiske lidelser og purpura. Disse lægemidler kan forårsage mange bivirkninger, og det forklarer, hvorfor de er givet ved den laveste effektive dosis. Hos patienter, der lider af kryoglobulinæmi, er det mest anvendte kortikosteroid prednison .
Ikke-steroidal antiinflammatorisk lægemiddelbehandling (NSAID) terapi . NSAID'er, som navnet antyder, reducerer inflammation. De repræsenterer derfor et alternativ til kortikosteroider. Sammenlignet med disse er de på den ene side mindre effektive og på den anden side mindre bivirkninger.
Rituximab-baseret terapi . Rituximab er et monoklonalt antistof, som reducerer B-lymfocytter eller immunceller, der udskiller immunoglobuliner.
KULDE MILJØER
Lægen rådgiver patienter med kryoglobulinæmi for at undgå meget koldt miljø, i det mindste indtil problemerne er forbedret.
prognose
Prognose, som behandling afhænger af årsagerne til kryoglobulinæmi, og i øvrigt om, hvor langt disse udløsende omstændigheder har udviklet sig. For eksempel, hvis blodkræft er meget alvorligt eller hepatitis C er kronisk, kan resultatet kun være dramatisk, da alle de farligste lidelser (nyreskade, hjerteanfald, neuropatier osv.) Er vanskelige at helbrede.
Farmakologiske behandlinger fortjener også særlig opmærksomhed: nogle kan faktisk forårsage forskellige bivirkninger, især hvis de bliver dårligt brugt. Derfor er det en god idé at følge lægenes råd om doser og eventuelle variationer nøje og gennemgå periodiske kontroller for at overvåge udviklingen af kryoglobulinæmi.
