Zollinger-Ellison syndrom

generalitet

Zollinger-Ellison syndrom er en sjælden sygdom præget af tilstedeværelsen af ​​gastrinomer i bugspytkirtlen eller duodenum.

Figur: Illustration af en bugspytkirtel og et duodenum under Zollinger-Ellison syndrom. Fra webstedet pharmacy-and-drugs.com

Gastrinomer er tumorer, næsten altid ondartede, der udskiller vigtige mængder gastrin. Tilstedeværelsen i blodet af høje niveauer af gastrinhormonet stimulerer stærkt syresekretionen af ​​maven, hvilket giver anledning til kontinuerlige mavesår, svær mavesmerter, diarré mv.

Diagnose kræver mange tests, da forskellige sygdomme kan bestemme de samme symptomer som Zollinger-Ellison syndrom.

Den bedste terapeutiske løsning er repræsenteret ved kirurgi; Dette er dog kun muligt under visse forhold. Mulige alternativer er forskellige, men næsten altid begrænset til at forbedre symptomerne.

Hvad er Zollinger-Ellison syndrom?

For Zollinger-Ellison syndrom betegner vi sæt tegn og symptomer relateret til forekomst af flere peptiske sår på grund af gastrisk hyperaciditet som følge af gastrinsekretion ved en eller flere pankreas- og / eller duodenale tumorer, kaldet gastrinomer .

Zollinger-Ellison syndrom er ellers kendt som ZES, et akronym for det engelske Zollinger-Ellison syndrom .

Bukspyttkjertel og tolvfingertarm

Bukspyttkjertlen er en eksokrin og endokrin kirtel, som blandt sine forskellige funktioner også producerer enzymer, der er nødvendige for fordøjelsen.

Duodenum er derimod den første tarmkanal (eller tyndtarmen ) og udgør et grundlæggende indsamlingssted for fordøjelsesenzymer, som skal gribe ind på den indtagne mad.

HVAD ER ET GASTRINOMA OG HVOR DET OPRINDER?

Gastrinom er en næsten altid ondartet neoplasma, der stammer fra de såkaldte gastrin- secernerende G-celler, der ligger i nogle områder af maven, duodenum og bugspytkirtlen.

Gastrin er et peptidhormon, som en gang udskilles, fremmer produktionen af ​​essentielle stoffer til fordøjelsesprocessen, såsom saltsyre og fordøjelsesenzymer.

EFFEKTER AF GASTRINOMER

Gastrinomer fremkalder gastrin hypersekretion → store mængder af dette hormon gør mave miljøet stærkt surt → signifikant mavesyre forårsager peptiske sår (erosioner af mavemuskulaturen i maven og / eller duodenum).

Peptiske sår forbundet med Zollinger-Ellison syndrom påvirker primært duodenum og jejunum, som repræsenterer henholdsvis tyndtarmens indledende og mellemliggende kanal.

Andre virkninger af gastrinomer:

• Øgede niveauer af ACTH ( adrenokortikotrop hormon )
• Forøgelse af VIP- niveauer ( vasoaktivt intestinalt peptid )
• Forøgede glucagonniveauer

Hvor kan gastronomer formes?

Gastrinomer der opstår under Zollinger-Ellison syndrom er hovedsageligt placeret i tolvfingertarmen (60-65%) og i bugspytkirtlen (30%). De kan imidlertid også danne sig i lymfeknuderne ved siden af ​​de ovennævnte steder i maven, i leveren, i galdekanalerne, i æggestokkene, i hjertet og i lungerne.

Figur: Endoskopisk billede af et mavesår forårsaget af et overskud af gastrin. Fra webstedet en.wikipedia.org

Hvis gastrisk lokalisering forklares af tilstedeværelsen af ​​gastrin-udskillende G-celler i maven, er årsagerne til udviklingen af ​​gastrinomer i andre mindre steder fortsat ukendte.

Epidemiologi

SEZ er meget sjælden: Den årlige forekomst er faktisk 0, 5-2 tilfælde pr. Million mennesker.

Det påvirker primært personer mellem 30 og 50 år og foretrækker det mandlige køn.

Årsager

Ligesom alle maligne tumorer er gastrinomer også resultatet af genetiske DNA-mutationer. Specifikt er årsagerne til disse mutationer stadig ukendte.

ASSOCIATION WITH MEN1

Omkring 25% af patienterne, der er ramt af Zollinger-Ellison syndrom, lider af en anden sygdom, der kaldes type 1-multipel endokrin neoplasi ( MEN1 ). Sidstnævnte forårsager udseende af tumorer, der kaldes neuroendokrine tumorer, på niveauet af hypofysen og parathyroid endokrine kirtler.

Symptomer og komplikationer

For at lære mere: Symptomer Zollinger-Ellison syndrom

De karakteristiske symptomer på Zollinger-Ellison syndrom er mavesmerter og diarré .

Med dem kan de også vises meget ofte:

• Kvalme og opkastning af blod (eller hæmatose )
• Acid reflux og vedvarende halsbrand
• Sans for smerte og utilpashed i den højeste del af maven
• Sans for svaghed
• Vægttab på grund af tab af appetit
• underernæring
• anæmi

Hvornår skal vi henvise til lægen?

Det er god praksis at konsultere din læge i tilfælde af vedvarende abdominal eller over-smerte, ledsaget af tilbagevendende episoder af diarré, opkastning og kvalme.

Det er vigtigt ikke at forsømme disse lidelser, da en sygdom som Zollinger-Ellison syndrom, hvis den diagnosticeres sent, næppe kan behandles med succes.

KOMPLIKATIONER

Gentagelsen af ​​mavesår, på grund af den kontinuerlige tilstedeværelse af syreudspredninger i maven, kan forårsage gastrointestinal blødning og perforering .

Da gastrinomer er maligne tumorer, er der desuden risiko for, at de kan formidle metastaser, især i leveren.

NB: Metastaser er kræftceller, der er flyttet fra deres oprindelige placering og flyttet andre steder, forurening af lymfeknuder og / eller andre organer i kroppen.

diagnose

For at blive diagnosticeret kræver Zollinger-Ellison syndrom en udførlig undersøgelses- og procedureproces:

• Fysisk undersøgelse, hvor lægen vurderer den symptomatologi, som patienten klager over, og eventuelle kliniske tegn.
• Analyse af patientens kliniske og familiemæssige historie . At vide, om den lidelse, som individet har, eller har haft, nære slægtninge (forældre eller søskende), der er ramt af MEN1, kan være vigtige oplysninger i betragtning af den ikke ualmindelige tilknytning mellem de to sygdomme.
• Blodprøver . De bruges til at måle gastrinniveauer i blodet (gastrinæmi). Hvis gastrin er forhøjet, kan det være Zollinger-Ellison syndrom, men også andre sygdomme, såsom gastrisk atrofi, nyresvigt, feokromocytom eller skadelig anæmi. Derfor er det nødvendigt at grundigt undersøge årsagerne til en høj gastrinæmi.
• Secretin stimuleringstest . Den intravenøse injektion af secretin (et peptidhormon, der også udskilles af kroppen for at reducere den for høje surhed i maven) forårsager, hos individer med ZES, en meget særlig reaktion, som i det væsentlige består i en pludselig stigning (NB: ikke mere af 30 minutter) af gastrinblodniveauer.
• Øvre gastrointestinal endoskopi . Det består i at indføre i patientens fordøjelsessystem et instrument udstyret med lys og et kamera, der er i stand til at vise det indre aspekt af mave og tolvfingertarmen. Tyndt og fleksibelt, dette instrument, der hedder et endoskop, giver også mulighed for at tage en prøve af celler til en biopsi.

  Under undersøgelsen er patienten bevidst, men sederet.

• CT (computeriseret axialtomografi), NMR (nuklear magnetisk resonans), ultralyd og scintigrafi til somatostatinreceptorer (SRS). De er vant til at identificere den nøjagtige placering af gastrinomer og deres udseende (single, multiple etc).
• Endoskopisk ultralyd . Det består i at indsætte en ultralydssonde i fordøjelseskanalen for at undersøge maven og tolvfingertarmen og muligvis også tage en vævsprøve til en bioptisk undersøgelse.
• Kromogranin en måling. Chromogranin A er en markør for neuroendokrine tumorer, som dem, der er forårsaget af MEN1.

Blod gastrin niveauer (måleenhed er picogram / ml eller pg / ml)

• Normal person: højst 200 pg / ml
• Person med ZES: mindst 1000 pg / ml

behandling

I tilfælde af Zollinger-Ellison syndrom er kirurgisk fjernelse af gastrinomer den bedste terapeutiske løsning. Men betingelserne eksisterer ikke altid for at kunne sætte denne slags intervention i praksis.

Den alternative løsning er at behandle sygdommen som et mavesår og derefter administrere protonpumpehæmmere ( IPP'er ) og H2-antagonister ( anti-H2 ) til patienten. Indgivelsen af ​​disse lægemidler virker kun på symptomerne og lindrer dem, men det forstyrrer ikke tumoren og beskytter ikke patienten mod den mulige formidling af metastaser.

Levermetastaser kan kun fjernes med kirurgisk operation, hvis de maligne celler, som har nået leveren, er koncentreret i et afgrænset område og ikke findes i dybden.

HVORDAN OG hvornår at operere?

Gastrinomer er kirurgisk aftagelige gennem en laparoskopisk eller laparotomioperation, forudsat at de er enkelt og godt lokaliserede. Hvis gastrinomer derimod er flere og spredt på flere steder, eller hvis de er forbundet med MEN1, er kirurgi en upraktisk løsning.

Alternativt, men kun i visse situationer kan du forsøge at løse problemet med en af ​​følgende behandlinger:

• Kirurgisk fjernelse begrænset til det største gastrinom .
• Embolisering . Lægen afbryder blodforsyningen til det område, hvor tumorerne befinder sig, hvilket forårsager kræftcellernes død.
• Destruktion af tumorceller ved radiofrekvensablation .
• Kemoterapi og / eller strålebehandling .

IPP OG ANTI-H2 BASERET THERAPI

Protonpumpeinhibitorer (IPP'er) og H2-antagonister (anti-H2) reducerer syreproduktionen i maven, lindrer symptomer forårsaget af massiv gastrinproduktion.

Disse lægemidler er effektive, men kun hvis de tages i store doser og i længere perioder.

Langvarig behandling med IPP og anti-H2 kan forårsage alvorlige bivirkninger hos personer over 50 år som: hofte, håndled og / eller ryghvirvelsbrud.

I tilfælde af metastasering i leveren

Hvis levermetastaser kun var koncentreret i et enkelt leverområde og isoleret fra resten af ​​organet, er det muligt at fjerne dem kirurgisk.

I mangel af sådanne betingelser er det eneste mulige middel retransplantation, en delikat operation og ikke uden mulige komplikationer.

ANDRE BEHANDLINGER

Hvis mavesår perforerer maven, er der planlagt en specifik intervention.

Hvis de forårsager alvorligt blodtab, er der brug for en øjeblikkelig blodtransfusion for at afhjælpe anæmi.

prognose

Hvis diagnosen er rettidig, er der en større chance for at gribe ind med en kirurgisk operation (da tumoren stadig kan forekomme i enkelt form) og helbrede patienten endeligt.

I tilfælde, hvor gastrinomet ikke fjernes i tid, ligger på et sted, der er vanskeligt at få adgang til eller er forbundet med MEN1, bliver kirurgisk indgreb en meget fjern hypotese, så patienten er tvunget til at leve med symptomerne typisk for Zollinger-Ellison syndrom (mavesår, diarré, etc.).