amyloidose

generalitet

Amyloidose er udtrykket anvendt til at definere en gruppe af sygdomme præget af akkumulering, ofte i det ekstracellulære område, af et fibrillar proteinmateriale, defineret som amyloid . Uopløselige amyloidfibriller danner særligt stabile aflejringer i mange organer.

Andre billeder Amyloidose - Galleri 2

Symptomerne og sværhedsgraden af ​​sygdommen er afhængige af orglet, der hovedsageligt er påvirket af ophobningen af ​​amyloid og typen af ​​amyloidose. De fleste tilfælde er imidlertid systemiske. Med andre ord er fibrillære aflejringer udbredt og kan potentielt kompromittere funktionen af ​​mange væv og organer i kroppen. Diagnose er defineret ved biopsi og undersøger en lille vævseksample under et mikroskop. Potentielle etiologiske faktorer varierer afhængigt af varianten af ​​amyloidose. De tilgængelige behandlinger hjælper med at håndtere symptomerne og begrænse produktionen af ​​amyloid.

Karakteristika for amyloidaflejringer

Amyloidose stammer fra lidelser i den sekundære struktur af proteiner (med en p-foldet folder-konfiguration). Under normale forhold syntetiseres proteinerne faktisk i en lineær streng af aminosyrer, som ved foldning antager en specifik rumlig konformation (proteinfoldning). Takket være dets struktur, derfor til den korrekte proteinfoldning, er proteinet i stand til at udføre de fysiologiske funktioner, som det er deputeret til. Amyloidproteinerne stammer fra en forløber, der behandles af cellerne forkert (på grund af "misfolding"). De fibrildannende proteiner diversificeres i overensstemmelse med størrelsen, aminosyresekvensen og den native struktur, men de bliver uopløselige aggregater, der ligner struktur og egenskaber. Fibrilforstadierne er repræsenteret af primære molekyler (for eksempel: immunoglobulin-letkæde, β2-microglobulin, apolipoprotein A1 etc.) eller fra produkter, som afspejler en ændring i aminosyresekvensen. Den afvigende sekundære struktur prædisponerer for dannelsen af ​​fibriller, som kan deponeres lokalt i væv og organer og føre til svækkelse af deres normale fysiologiske funktion. Mere end 20 forskellige proteinprecursorer er blevet identificeret, der kan påtage sig en amyloidkonformation, hvorfor der er mange forskellige typer amyloidose.

Baseret på placeringen af ​​amyloidaflejringer kan sygdommen skelnes ind i:

• Lokaliseret form: begrænset til et bestemt organ eller væv (hjerte, nyrer, mave-tarmkanal, nervesystem og dermis) og er normalt mindre alvorlig end systemiske (diffuse) former. For eksempel kan amyloidose kun påvirke huden, hvilket forårsager depigmentering og / eller kløe. En særlig type amyloidprotein er også fundet i hjernen hos patienter med Alzheimers sygdom. Lokaliseret amyloidose er typisk for senescens og af patienter med type 2 diabetes (hvor protein akkumuleres i bugspytkirtlen).
• Systemisk form: Amyloidaflejringer er til stede i forskellige organer og anerkender generelt den neoplastiske, inflammatoriske, genetiske eller iatrogen oprindelse. Systemisk amyloidose er ofte meget alvorlig: det ødelægger normalt hjertet, nyrerne, tarmene og nerverne, hvilket forårsager progressiv organsvigt.

klassifikation

Der er mange former for amyloidose klassificeret efter arten af ​​de proteiner, der udgør fibrillære aflejringer.

De mest almindelige varianter er:

1. Primær amyloidose (også kaldet light chain amyloidosis, AL);
2. Sekundær amyloidose (også kaldet erhvervet amyloidose, AA);
3. Arvelig amyloidose;
4. Amyloidose forbundet med aldring (eller senil systemisk amyloidose).

AL amyloidose

Se også: Amyloidose symptomer

Den mest almindelige form for systemisk amyloidose er den primære (AL). AL-amyloidose skyldes akkumulering af fibriller indeholdende lette kæder af immunglobuliner afledt af monoklonale plasmaceller. Sygdommen er ofte en konsekvens af monoklonale gammopatier og kan være forbundet med multiple myelom eller andre lymfoproliferative lidelser i B-kæden.

Ved AL-amyloidose kan fibrillære aflejringer gradvist afvikle på organernes niveau mange år før klinisk præsentation. Symptomerne er variable, og ud over de generelle manifestationer (træthed, ødem og vægttab) afhænger det organ, der hovedsageligt berøres, og størrelsen af ​​amyloidaflejringer. For eksempel, hvis disse deponeres i nyrerne, kan de forårsage kronisk nyresvigt, men hvis de er lokaliserede i hjertet, kan de kompromittere evnen til at forsyne tilstrækkeligt blod til hele kroppen. Amyloidet er typisk lokaliseret i nyre, hjerte, lever, perifert nervesystem og autonomt nervesystem. Andre distrikter, der kan blive påvirket, er: lunger, hud, tunge, skjoldbruskkirtel, tarm og blodkar.

AL amyloidose kan potentielt forårsage følgende symptomer:

• Svaghed og betydeligt vægttab
• Væskeretention med ødem (som følge af hjertesvigt eller nefrotisk syndrom);
• Svimmelhed;
• Åndenød;
• Nummenhed eller en prikkende fornemmelse i hænder og fødder;
• Karpaltunnelsyndrom (forstyrrelse af medianernfunktionen);
• Hudlæsioner: petechiae og ecchymoses;
• Lilla omkring øjnene;
• Macroglossia (volumetrisk vækst af tungen.).

Sekundær senil og arvelig amyloidose

De mindre almindelige former for systemisk amyloidose beskrives kort nedenfor:

• Sekundær amyloidose (AA) : Det er også kendt som erhvervet amyloidose og kan udvikle sig som en komplikation af forskellige sygdomme, der forårsager en vedvarende inflammatorisk tilstand (såsom tuberkulose, rheumatoid arthritis, spedalskhed og familiær middelhavsfeber) og visse former for kræft (eksempel: cellecarcinom nyre). I disse processer stimulerer interventionen af ​​proinflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6 og TNF) hepatisk produktion af serumamyloid A (SAA). SAA kan findes i høje koncentrationer i serum hos patienter med reumatoid arthritis, Chrons sygdom og i arvelige former for periodisk feber, i det mindste indtil den inflammatoriske fase af disse kroniske tilstande svækkes. Typiske steder for amyloidakkumulering er milt, lever, nyrer, binyrerne og lymfeknuder. Sekundær amyloidose præsenterer på en karakteristisk måde proteinuri og / eller hepatosplenomegali for at vise inddragelsen af ​​disse organer. Behandling af den underliggende tilstand forhindrer ofte amyloidose i at blive værre.
• Senil systemisk amyloidose (hjerte) : Amyloidose forbundet med den normale aldringsproces findes generelt hos patienter over 60 år. Aflejringerne, i denne form, deponeres på hjerteniveau. Årsagerne er endnu ikke kendt, og nye diagnostiske tests og behandlinger er under udvikling.
• Arvelig amyloidose : er blevet konstateret hos nogle familier som følge af en genetisk defekt. Disse mutationer påvirker specifikke blodproteiner (såsom transthyretinproteinet, TTR) og kan arves på en autosomal dominant måde. Arvelig amyloidose involverer hovedsagelig nervesystemet: patienter udvikler en karakteristisk symmetrisk sensorimotorisk neuropati i deres underdele. Andre amyloide aflejringer kan placeres på niveauet af hjertet, blodkar og nyrer.

Mulige virkninger af fibrillære aflejringer i amyloidose

Hvem har størst risiko?

Personer med følgende profil har en øget risiko for at udvikle amyloidose:

• Mandlige køn: amyloidose påvirker overvejende mandlige individer;
• Patienter over 60 år
• Disorders der påvirker plasmaceller (multiple myelom, lymfom, monoklonal gammopati eller Waldenströms macroglobulinæmi);
• Kronisk infektiøs eller inflammatorisk sygdom (såsom rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, familiær middelhavsfeber eller ankyloserende spondylitis);
• Langvarig dialyse;
• Genetiske mutationer, som påvirker konformation af proteiner.

diagnose

Akkumuleringen af ​​store mængder amyloid kan ændre de mange organers normale funktion. Diagnosen amyloidose kan være meget udfordrende, da symptomerne ofte er generiske. Læger kan dog antage amyloidose, når:

• Flere organer har et funktionelt underskud;
• Væskeretention forekommer, med deraf følgende ødem, på vævsniveauet;
• En uforklarlig blødning forekommer, især i huden (økymose, purpura osv.).

For at udelukke andre forhold kan lægen starte med at udføre:

• Fysisk undersøgelse (for at detektere de kliniske tegn på organs involvering);
• Blod- og urintest (for at finde det involverede fibrillarprotein).

Diagnosen kan endelig bekræftes ved biopsi og mikroskopisk undersøgelse af den udtagne prøve og behandlet med Kongo rød farve. Hos nogle patienter, hvor amyloidose er mistænkt, kan en biopsi udføres ved den periombeliske fedtpude. Alternativt kan læger udføre samme procedure ved at tage en renal, rektal eller kutan prøve. Efter diagnosen kan lægen planlægge yderligere periodiske undersøgelser for at kontrollere niveauet af beslægtede stoffer, størrelsen og placeringen af ​​amyloidaflejringer, sygdommens forløb og virkningerne af behandlingen.

Prognose og terapi

Terapien skal tilpasses til de forskellige former for amyloidose under hensyntagen til de grundlæggende betingelser og de sekundære til patologien. Desværre er terapeutiske protokoller til reduktion eller kontrol af sygdommens symptomer og komplikationer kun beskedent for de fleste mennesker. Ingen behandling rettet mod amyloidaflejringer er stadig tilgængelig, og terapien er derfor bestemt til undertrykkelsen af ​​den underliggende plasmacelledyscrasi, med understøttende foranstaltninger til at understøtte og muligvis bevare organets funktion.

Primær amyloidose, hvad enten den er associeret med multiple myelomer eller ej, giver en dårlig prognose og overlevelse er ca. 2-4 år. De fleste mennesker, der lider af begge sygdomme, dør inden for 1-2 år. De hyppigste dødsårsager er repræsenteret af billeder af hjerte-, nyresvigt og åndedrætssvigt, blødning fra mave-tarmkanalen og infektioner. I tilfælde af primær amyloidose er hovedformålet at arve den patologiske klon. Til dette formål kan kemoterapi overvejes. Som i de klassiske former for monoklonale gammopatier administreres melphalan eller cyclophosphamid (kemoterapeutiske midler også til behandling af nogle neoplasmer) og dexamethason, et kortikosteroid, der anvendes til dets antiinflammatoriske virkninger. Kombinationen af ​​disse lægemidler hæmmer unormale knoglemarvsceller, så det kan føre til en gradvis reduktion i mængden af ​​amyloid i kroppen og forhindre organskade. Forskere studerer andre kemoterapi regimer egnet til behandling af amyloidose. Flere lægemidler, der anvendes til behandling af multiple myelomer (bortezomib, thalidomid og lenalidomid) er også blevet testet for at evaluere deres virkning ved behandling af amyloidose.

Stamcelletransplantation kan i nogle tilfælde repræsentere en terapeutisk mulighed. Udvalgte patienter kan behandles effektivt med højdosis intravenøs administration af melphalan efterfulgt af transfusion af perifere stamceller, dvs. umodne blodlegemer, som tidligere er opsamlet for at erstatte det syge eller beskadigede knoglemarv (hæmatopoietisk væv).

I tilfælde af sekundær amyloidose (AA) reducerer behandlingen af ​​den grundlæggende inflammatoriske sygdom (inflammatoriske tilstande, kroniske infektioner eller carcinom) sædvanligvis sygdommens forløb. Prognosen for sekundær amyloidose afhænger af, hvordan den underliggende tilstand behandles, og overlevelsen er ca. 5-10 år.

Organtransplantation (nyre, hjerte osv.) Kan forlænge overlevelsen af ​​et begrænset antal patienter med organsvigt, der er sekundært for amyloidose. Sygdommen fortsætter dog fremad, og selv det transplanterede organ kan akkumulere amyloidaflejringer (det kan om muligt undgås ved at undertrykke kemoterapi i knoglemarv). Undtagelsen er repræsenteret ved levertransplantation, som kan begrænse fremdriften af arvelig amyloidose (ofte er det protein, der forårsager denne form for amyloidose syntetiseret i leveren). Perspektivet for sidstnævnte form varierer afhængigt af typen af ​​genmutation og graden af ​​fremskridt på diagnosetidspunktet. Amyloidaflejringer placeret i et bestemt område af kroppen kan undertiden fjernes kirurgisk.