Irinotecan

Irinotecan (eller irinotecan) er et anticancer stof tilhørende camptothecin familien.

Til denne familie tilhører alle de lægemidler, der stammer fra camptothecin, et naturligt molekyle, der er i stand til at hæmme proliferationen af kræftceller.

Irinotecan - kemisk struktur

Camptothecin blev ekstraheret for første gang fra barken af Camptotheca acuminata (et træ med oprindelse i Kina).

Indikationer

Til hvad det bruger

Irinotecan kan anvendes alene eller i kombination med andre anticancer-lægemidler til behandling af:

Avanceret kolorektal cancer;
Ovariecancer;
Ikke-småcellet lungekræft.

Advarsler

Irinotecan skal administreres under nøje overvågning af en læge, der specialiserer sig i administration af kræftmidler og kun i specialiserede anlæg.

På grund af toksiciteten af irinotecan er det vigtigt at overvåge patienters lever- og nyrefunktion i hele behandlingsperioden med lægemidlet.

Patienter, der frembyder en risikofaktor for udvikling af åndedræts- og / eller hjertesygdomme, skal overvåges nøje.

Selv om irinotecan ikke er et blæremiddel, må der ikke forekomme ekstravasering fra infusionsstedet. Til dette - under administrationen - skal patienterne holdes nøje overvåget.

Interaktioner

Samtidig administration af irinotecan og lægemidler, der er enzyminducerende stoffer som f.eks. Phenobarbital (et barbiturat) og carbamazepin (et lægemiddel der anvendes til epilepsi) - kan medføre en reduktion i terapeutisk effektivitet af irinotecan selv.

Irinotecan kan nedsætte tarmabsorptionen af phenytoin (et lægemiddel der anvendes til epilepsi) og dermed intensivere epileptiske anfald.

Samtidig indtagelse af irinotecan og ketoconazol (et svampedræbende lægemiddel) kan nedsætte plasmakoncentrationen af irinotecan og derved reducere dens terapeutiske effekt. Det samme kan ske, hvis St. John's Wort (eller St. John's Wort ), en officinal plante, der har antivirale og antidepressive egenskaber, administreres samtidigt med irinotecan.

Irinotecan kan interagere med aktiviteten af orale antikoagulantia .

Irinotecan og vacciner

Vaccination af patienter, der får irinotecan med levende svækkede virusvacciner, anbefales ikke. Irinotecan forårsager nedsat produktion af hvide blodlegemer På denne måde kompromitterer immunsystemet alvorligt ved at forhindre patienten i at reagere tilstrækkeligt på vaccinen.

Hos immunkompromitterede patienter kan administrationen af levende virusvacciner faktisk forårsage infektioner og øge bivirkningerne af vaccinen selv som følge af en forøgelse af viral replikation.

I nogle tilfælde kan den udviklende infektion være dødelig.

Bivirkninger

Irinotecan kan fremkalde forskellige bivirkninger, som afhænger af mængden af indgivet lægemiddel og patientens tilstand. Desuden er det ikke sagt, at alle bivirkninger forekommer med samme intensitet i hvert individ, da hver patient reagerer forskelligt på kemoterapi.

Følgende er de vigtigste bivirkninger induceret af lægemidlet.

Myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse)

Irinotecan kan forårsage knoglemarvsundertrykkelse. Denne undertrykkelse fører til nedsat hæmatopoiesis, dvs. en reduceret syntese af blodceller. Faldet i blodcelleproduktionen kan føre til:

Anæmi (nedsat mængde hæmoglobin i blodet);
Leukopeni (reduceret antal hvide blodlegemer) med følgelig øget modtagelighed for infektionskontraktion ;
Plateletopeni (reduceret antal blodplader), der fører til blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Gastrointestinale sygdomme

Irinotecan-behandling kan forårsage lidelser som kvalme, opkastning og diarré .

Opkastning opstår normalt et par timer efter at have taget lægemidlet og kan vare et par dage. Generelt holdes dette symptom under kontrol med brugen af anti-emetiske midler (dvs. antivomito). Hvis opkastningen er i alvorlig form, og hvis det vedvarer på trods af brug af medicin, er det nødvendigt at informere lægen.

Diarré kan være tidligt eller sent.

I tilfælde af tidlig diarré forekommer dette - generelt - 24 timer efter at have taget lægemidlet og skyldes den kolinerge aktivering induceret af irinotecan; det kan behandles ved hjælp af lægemidler med en cholinerge antagonistvirkning.

Sen diarré kan derimod forekomme fra tre til ti dage efter at have taget lægemidlet. Normalt reguleres diarré med brug af antidiarrheal medicin, men - hvis det er alvorligt - kan det være nødvendigt at reducere dosis af medicinen administreret eller endda for at standse behandlingen.

Efter dehydrering i forbindelse med diarré og / eller opkastning kan nyresvigt, hypotension eller hjertesvigt forekomme. Derfor er det vigtigt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Fald af hår, øjenvipper og hår

Behandling med irinotecan kan føre til tab af hår, øjenvipper og hår generelt . Disse kan tynde ud eller falde helt. Generelt forekommer dette symptom et par uger efter at have taget lægemidlet. Det er dog en reversibel bivirkning, hår og hår skal vokse tilbage efter at have stoppet behandlingen.

Orale hulrumsforstyrrelser

Irinotecan kan forårsage smerte og tørhed i mundhulen og forekomsten af små sår . Denne bivirkning kan forebygges ved at drikke rigeligt med væsker og udføre regelmæssig tandrensning med en blød tandbørste. Endvidere kan en midlertidig ændring af smagsfølelsen forekomme, som vender tilbage til normal ved afslutningen af terapien.

Muskelkramper

Irinotecan-behandling kan forårsage muskelkramper . Normalt forekommer de i mild form, men hvis de opstår i en alvorlig form, kan der kræves antiinflammatoriske lægemidler.

Nedsat leverfunktion

Irinotecan kan forårsage en midlertidig reduktion i leverfunktionen, som normalt forekommer med en stigning i blodtransaminaseværdier. Leverens funktion skal dog tilbage til normal ved afslutningen af terapien.

Hudforstyrrelser

Behandling med irinotecan kan forårsage acnelignende udslæt, der kan være kløende . Det anbefales derfor at bruge neutrale rengøringsmidler og muligvis - hvis lægen finder det nødvendigt - brugen af antihistamin cremer.

Allergiske reaktioner

Irinotecan - ligesom alle lægemidler - kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Allergiske reaktioner kan manifestere sig som udslæt ledsaget af kløe, lokaliseret rødme i ansigtet, kulderystelser, feber, svimmelhed, hovedpine, åndenød og / eller forhøjet vandladning. Symptomer kan forekomme både milde og svære. Hvis det forekommer i svær form, kan det være nødvendigt med passende lægemiddelbehandling.

Akut kolinergt syndrom

Irinotecan kan forårsage et akut cholinerge syndrom, der manifesterer sig som tidlig diarré forbundet med andre symptomer såsom svedtendens, kramper i maven, miose og øget salivation. Hvis denne negative effekt opstår, skal atropinsulfat administreres, medmindre der foreligger kliniske kontraindikationer. I denne henseende skal forsigtighed anvendes til astmatiske patienter.

Hjertesygdomme

Selv om det ikke er en almindelig bivirkning, kan der forekomme myokardiale iskæmiehændelser efter irinotecanbehandling. Disse hændelser forekom dog hovedsageligt hos patienter, der lider af eksisterende hjertepatologier.

Respiratoriske lidelser

Irinotecan-behandling kan forårsage dyspnø og - selvom det sjældent - kan forårsage, at udbrud af interstitiel lungesygdom manifesterer som en lungeinfiltration .

Infertilitet

Irinotecan kan fremkalde infertilitet hos både kvindelige og mandlige patienter.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan skyldes irinotecan, er:

colitis;
Tarmperforering;
Anoreksi;
Mavesmerter
Muskelkramper;
paræstesi;
Feber i mangel af infektioner;
Systemiske lidelser relateret til administrationsstedet;
Hypokalæmi (eller hypopotassæmi), det vil sige mangel på kalium i blodet;
Transient stigninger i alkalisk fosfatase, bilirubin og / eller kreatinin niveauer i blodbanen.

Handlingsmekanisme

Irinotecan - inden den udfører sin cytotoksiske virkning (giftig for celler) - skal aktiveres gennem en enzymatisk hydrolysereaktion, der finder sted på leverniveau. Lægemidlet omdannes således til en aktiv forbindelse, der er i stand til at inhibere et af de grundlæggende enzymer i DNA-replikationsprocessen: type I topoisomeraser .

Denne hæmning forårsager genomiske aberrationer, der sender cellen til apoptose (en mekanisme af programmeret celledød).

Anvendelsesform - Dosering

Irinotecan er tilgængelig til intravenøs administration ligner en klar væske.

Det kan administreres gennem tre forskellige ruter:

Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
Gennem PICC- linjen ( perifert indsat centralt kateter ), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.

monoterapi

Når lægemidlet anvendes alene, er dosis af irinotecan som regel brugt 350 mg / m2 kropsoverflade, givet ved intravenøs infusion over en periode på 30 til 90 minutter.

Doserne gives med tre ugers intervaller.

Associeringsbehandling

Irinotecan kan også gives i kombination med andre kræftmidler. Især administreres det ofte i kombination med 5-fluorouracil og folinsyre. Ved anvendelse i kombination med disse lægemidler reduceres dosis irinotecan normalt til 180 mg / m2 kropsoverflade, administreret ved intravenøs infusion over en periode på 30 til 90 minutter. I dette tilfælde administreres doserne generelt hver anden uge.

Doseringen skal dog etableres af onkologen efter den type patologi, der skal behandles, og det kliniske billede af hver enkelt patient.

Hos patienter med eksisterende lever og / eller nedsat nyrefunktion kan en dosisreduktion af irinotecan være påkrævet.

Selv hos ældre patienter - på grund af den øgede hyppighed af tab af vitale funktioner - kan en justering i dosen af lægemiddel, der skal indgives, være nødvendigt.

Graviditet og amning

Da irinotecan viste sig at være embryotoksisk og teratogent i dyreforsøg, bør dets anvendelse under graviditet (især i første trimester) undgås, undtagen i tilfælde af nødvendighed, hvor onkologen finder det nødvendigt at tage lægemidlet.

Forholdsregler skal tages af begge køn for at undgå graviditet under al irinotecanbehandling. Forholdsregler skal også tages i slutningen af kemoterapi i mindst tre måneder.

På grund af mulige bivirkninger, som irinotecan kan forårsage hos spædbørn, er brugen kontraindiceret hos kvinder, der ammer.