NSAID'er - Historie, Handlingsmekanisme, Indikationer

generalitet

Akronym FANS identificerer en bred og meget brugt kategori af lægemidler; vi taler om ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, hvoraf NSAID er akronym.

Som navnet antyder, er disse lægemidler i stand til at reducere mange inflammatoriske processer i kroppen og har ikke den typiske steroidstruktur af kortison og derivater (almindeligvis kaldet cortison).

På trods af at de har forskellige kemiske strukturer og tilhører separate kemiske klasser, repræsenterer NSAID'er en ret homogen gruppe af lægemidler med hensyn til de terapeutiske virkninger, der induceres af deres indgivelse; faktisk ud over at fungere som et antiinflammatorisk, udfører NSAID analgetisk og antipyretisk aktivitet, hvilket betyder at de kæmper for smerter og feber .

historie

Historien om ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler begynder for mere end 300 år siden omkring 1760, da præsten Edward Stone dokumenterede det kliniske anvendelighed af pilbark til behandling af 50 patienter, der lider af feber og intermitterende lidelser. Faktisk havde mennesket kendt de helbredende egenskaber for pilbark i mange år, til det punkt, at de i middelalderen blev udbredt i behandling af febertilstande forbundet med malaria, en udbredt sygdom på det tidspunkt.

Gennem årene har folk fortsat brugt pilens bark til at behandle de forskellige feberiske stater, så længe som det - med fremskridt inden for videnskab og forfining af videnskabelige metoder - mange år senere, i 1829, blev salicylglycosidet isoleret (kaldet salicina). Et par år senere opdagede kemikere, at den aktive bestanddel, der var i stand til at bekæmpe febrile tilstande, var salicylsyre, der dog havde en forfærdelig smag og irriteret mundslimhinden. Af denne grund arbejdede flere forskere for at ændre strukturen af ​​salicylsyre, der efterlod dens helbredende egenskaber intakt; således opnået acetylsalicylsyre, hvilket gav bedre resultater, men stadig indeholdt mange urenheder.

I 1875 blev salicylsyre med succes anvendt i form af natriumsalicylat, også ved behandling af gigtfeber. Nogle få år senere, i 1897, lykkedes den tyske kemiker Felix Hoffman, der arbejdede hos lægemiddelfirmaet Bayer, at syntetisere acetylsalicylsyre i ren form. Denne form indeholdt ingen urenheder og var særligt egnet til markedsføring, fordi den ikke havde de uønskede virkninger, der var typiske for de tidligere farmaceutiske former. Hoffman ledte efter en bedre tolerabel antirheumatisk for sin far, der klagede over halsbrand forårsaget af salicylsyre, da han syntetiserede acetylsalicylsyre i en ren og kemisk stabil form. I 1899 begyndte lægemiddelfirmaet Bayer at markedsføre det nye lægemiddel under navnet Aspirin. I de kommende år fortsatte forskerne at undersøge Aspirins egenskaber og virkningsmekanisme for at udnytte dem i syntesen af ​​andre antiinflammatoriske lægemidler. I 1971 blev det opdaget, at den antiinflammatoriske virkning af acetylsalicylsyre skyldes inhiberingen af ​​cyclooxygenaseenzymet med en følgelig reduktion i syntesen af ​​prostaglandiner (budbringere af den inflammatoriske proces). I 1973 begyndte syntesen af ​​propionsyrederivater, såsom ibuprofen og naproxen, i et forsøg på at reducere bivirkningerne af acetylsalicylsyre. I 1979 blev piroxicam, et antiinflammatorisk lægemiddel med lang virkningstid, syntetiseret, og i 1988 blev cyclooxygenaseenzymet klonet. Forskning om ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler fortsætter selv i dag. Da NSAID'er udgør en meget vigtig og udbredt kategori af stoffer, forsøger vi løbende at forbedre deres farmakologiske egenskaber og reducere deres bivirkninger.

Handlingsmekanisme

NSAID'er har forskellige terapeutiske egenskaber, såsom analgetisk, antipyretisk og antiinflammatorisk; i virkeligheden reducerer de smerter forbundet med inflammation, lavere kropstemperatur i tilfælde af feber og reducerer symptomerne på betændelse.

Under inflammationsprocessen, der starter fra fosfolipiderne af cellemembraner, produceres de såkaldte mediatorer af inflammation; Ved en kompliceret biokemisk proces fremstilles arachidonsyre, som først omdannes af lipooxygenaser (LOX) til leukotriener og ved cyclooxygenaser (COX) til prostaglandin H2 (en forstadie af alle prostaglandiner, kemiske stoffer, der er ansvarlige for kontrollen af ​​adskillige fysiologiske og patologiske processer), prostacycliner og thromboxaner. Alle disse mediatorer af den inflammatoriske proces kaldes autacoider og spiller en afgørende rolle i aktivering af selve inflammatoriske proces.

NSAID'er udøver deres analgetiske og antiinflammatoriske virkninger i det væsentlige ved inhibering af enzymet cyclooxygenase (COX), som tillader omdannelsen af ​​arachidonsyre til prostaglandiner eller prostanoider (PG) og thromboxaner. Under normale forhold spiller PG'er en vigtig rolle for at sikre integriteten af ​​maveslimhinden, normal nyrescirkulation og effektiv blodpladefunktion.

Cyclooxygenaseenzymet har to forskellige isoformer, kaldet COX-1 og COX-2, hvoraf den første regulerer prostaglandinsyntese under normale fysiologiske forhold, medens COX-2 fremstilles specielt, når det inflammatoriske respons udløses og kun i vævene hvor en betændelse opstår.

Bivirkninger

Den COX-inhiberende effekt af traditionelle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der manifesterer sig ved inhiberingen af ​​begge former af cyclooxygenaseenzymet, ud over undertrykkelsen af ​​inflammation og smerte, nødvendiggør også en række uønskede virkninger på mekanismerne ved beskyttelse af maveslimhinden.

Prostaglandiner er i virkeligheden afgørende i processen med periodisk reduktion af syreudskillelse, stimulering af produktion af slim og bicarbonater og fremme blodstrømmen til maveslimhinden og dermed garanterer dets integritet.

Ud over denne systemiske skadelige virkning, der er korreleret med inhiberingen af ​​prostaglandinsyntesen, har NSAID'er en lokal skadelig virkning, hvilket skyldes deres evne til at favorisere indtrængen af ​​saltsyre i mavevæggen, der favoriserer korrosion af maveslimhinde. Læs mere om bivirkningerne af NSAIDs for mere information.

Fordi de bruges

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er blandt de mest anvendte lægemidler. NSAID'er anvendes over hele kloden, fra unge og gamle, hovedsagelig som selvmedicinering og dermed også den mest kommercielle lægemiddelklasse.

De bruges faktisk til behandling af reumatiske og ikke-reumatiske sygdomme. såsom rheumatoid arthritis og slidgigt i forskellige andre patologier, der manifesterer sig i febertilstande og generelt i alle de patologiske manifestationer af det muskuloskeletale system, der opretholdes af tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske fænomener.

Terapeutisk klassifikation

NSAID'er omfatter:

• Lægemidler med antiinflammatoriske egenskaber
  • NSAID'er reducerer komponenterne af inflammation og immunresponset, hvor prostaglandiner spiller en vigtig rolle: vasodilation, ødem, smerte. Den antiinflammatoriske effekt er klinisk vist senere end den analgetiske.

    NSAID'er har ingen virkning på andre aspekter af inflammation, såsom leukocytmigration, frigivelse af lysosomale enzymer, produktion af giftige oxygenradikaler.

• Narkotika med smertestillende egenskaber
  • NSAID'er reducerer syntesen af ​​prostaglandiner, der sensibiliserer receptorerne for virkningen af ​​inflammatoriske mediatorer (bradykinin), især hos dem, som er inflammatoriske med lokal forøgelse af prostaglandinsyntese: bursitis, muskelsmerter, odontalgi, dysmenorré.

    Virkningen på migræne kan skyldes antagonisme mod prostaglandin-induceret vasodilation. Bevis viser en handling på det centrale niveau af fansen, især på rygmarvets niveau.

• Lægemidler med antipyretiske egenskaber
  • gennem inhiberingen af ​​syntesen og frigivelsen af ​​PGE2 i β-hypothalamus. Under den inflammatoriske reaktion stimuleres frigivelsen af ​​et pyrogen cytokin, IL-1. Det stimulerer produktionen af ​​PGE2, som bestemmer en stigning i kropstemperaturen.
• Narkotika med antiplatelet egenskaber
  • gennem inhiberingen af ​​syntesen af ​​thromboxan på blodplade niveauet; den antiaggregerende virkning er et særligt kendetegn ved acetylsalicylsyre, som - takket være den keratolytiske virkning - også anvendes topisk til at behandle callusser, kalkhaler, epidermophytose (udbrud forårsaget af svampe);

Terapeutiske anvendelser

NSAID'er er generelt angivet til symptomatisk behandling af følgende tilstande

• Reumatoid arthritis
• Inflammatoriske artropati (fx ankyloserende spondylitis, psoriatisk arthritis, Reiter's syndrom)
• Slidgigt (også kendt som slidgigt)
• Renalkolisk
• Dysmenoré (menstruationssmerter)
• Mild til moderat smerte på grund af inflammatoriske processer og vævs læsioner
• Metastatisk knoglesmerter
• Postoperativ smerte
• Feber, feber
• Akut gigt
• Patologisk ileus (intestinal obstruktion)
• tandpine
• Hovedpine og migræne
• De administreres også til nyfødte, hvis ductus arteriosus ikke lukker inden for 24 timer efter fødslen
• Som det eneste NSAID, der er i stand til at irreversibelt hæmme COX-1, er aspirin indiceret til inhibering af blodpladeaggregering; Ved lave doser (f.eks. CARDIOASPIRIN ®) anvendes den derfor til forebyggelse af arteriel trombose og tilhørende kardiovaskulære hændelser. Aspirin hæmmer blodpladeaggregering ved at hæmme virkningen af ​​thromboxan A2.

Desuden anvendes NSAID'er også som smertestillende lægemidler; de er derfor ordineret til at lindre smertefulde tilstande af mild eller medium intensitet, især når smertefølelsen er forbundet med tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske processer. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er i stand til at berolige de forskellige typer smerter, såsom muskelsmerter, dem som følge af mindre kirurgiske procedurer som tandudtrækninger, menstruationssmerter og de forskellige typer smerter, der skyldes hovedpine.