Gemcitabin

Gemcitabin er et cytotoksisk lægemiddel (celle toksisk). Det kan bruges alene eller i kombination med andre antineoplastiske lægemidler til behandling af forskellige former for kræft.

Gemcitabin - kemisk struktur

Indikationer

Til hvad det bruger

Gemcitabin kan anvendes til behandling af:

Kræft i bugspytkirtlen
Brystkræft alene eller i kombination med paclitaxel;
Ovariecancer, enten alene eller i kombination med carboplatin;
Ikke-småcellet lungekræft, enten alene eller i kombination med cisplatin;
Blærekræft, enten alene eller i kombination med cisplatin.

Advarsler

Gemcitabin bør administreres under streng kontrol af en læge, der specialiserer sig i administration af cancer mod cancer mod cancer.

På grund af toksiciteten af gemcitabin i nyrerne og leveren, skal leveren og nyrernes funktion hos patienter, der behandles med stoffet, overvåges konstant.

Gemcitabin kan undertrykke knoglemarvsaktivitet, hvilket medfører nedsat syntese af blodceller; derfor skal patientens blodpræparat overvåges i løbet af behandlingen.

Behandling med gemcitabin kan fremme udviklingen af hjertepatologier, og derfor er det nødvendigt at være opmærksom på administrationen af lægemidlet hos patienter, som har tidligere haft kardiovaskulære hændelser.

Da gemcitabin kan fremkalde søvnighed, er det nødvendigt at være sikker på, at stoffet ikke har forårsaget dette symptom - selv i mild form - før du kører bil eller arbejder på maskiner.

Gemcitabin bør ikke anvendes til patienter under 18 år.

Interaktioner

Behandling med strålebehandling samtidig med gemcitabin har vist sig at øge toksiciteten.

Det er nødvendigt at informere din læge, hvis du tager - eller for nylig er taget - medicin af enhver art, herunder over-the-counter, urte- og / eller homeopatiske produkter.

Gemcitabin og vacciner

Administration af levende svækkede virusvacciner hos patienter, der får gemcitabin, er stærkt modløs. Gemcitabin er faktisk i stand til at undertrykke immunsystemet og forårsager således en utilstrækkelig respons fra patienten til vaccinen.

Immunsuppression kan fremme replikationen af den svækkede virus, hvilket favoriserer forekomsten af infektioner og øger bivirkningerne af selve vaccinen.

Bivirkninger

Gemcitabin kan fremkalde mange bivirkninger. Disse virkninger afhænger af mængden af indgivet lægemiddel, på den mulige indgivelse i forbindelse med andre antineoplastiske midler og på patientens generelle tilstand. Desuden responderer hver enkelt individ på kemoterapi på en anden måde, derfor er det ikke sagt, at bivirkningerne vil alle fremstå med samme intensitet i hver patient.

De væsentligste bivirkninger, som gemcitabinbehandling kan forårsage, er anført nedenfor.

myelosuppression

Gemcitabin kan forårsage myelosuppression, dvs. det kan fremme knoglemarvsundertrykkelse. Denne undertrykkelse resulterer i reduceret blodcellesyntese (reduceret hæmatopoiesis).

Faldet i blodcelleproduktionen kan føre til:

Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse ;
Leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer), med øget modtagelighed for infektionskontraktion ;
Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Gastrointestinale sygdomme

Gemcitabinbehandling kan forårsage kvalme, opkastning og diarré .

Opkastning kan forekomme fra et par timer til et par dage efter at have taget lægemidlet. Antiemetiske lægemidler bruges til at kontrollere dette symptom. Hvis symptomet vedvarer eller forekommer i svær form, skal du informere din læge.

Diarré kan behandles med anti-diarrémidler. Under alle omstændigheder er det vigtigt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Gemcitabin kan også forårsage forstoppelse .

Influenzalignende symptomer

Behandling med gemcitabin kan forårsage influenzalignende symptomer, såsom feber og kuldegysninger . Disse symptomer opstår normalt inden for 48 timer efter administration af lægemidler. Indtag af antipyretiske lægemidler, som for eksempel - paracetamol kan være nyttigt.

Nervesystemet

Gemcitabinbehandling kan forårsage søvnløshed, hovedpine eller døsighed, både mild og moderat. Nogle tilfælde af slagtilfælde er også blevet rapporteret.

Respiratoriske lidelser

Gemcitabin kan forårsage forstyrrelser som dyspnø (sædvanligvis mild og hurtig), hoste, rhinitis, interstitiel lungebetændelse, lungeødem eller bronkospasme, som regel mild og forbigående, men i nogle tilfælde kan lægemiddelbehandling være nødvendig.

Lever og galdeveje

Behandling med gemcitabin kan forårsage hepatobiliær dysfunktion, der forekommer med forhøjede blodniveauer af transaminaser, alkalisk fosfatase, bilirubin og / eller y-glutamyltransferase (GGT). Disse dysfunktioner er normalt midlertidige, og blodværdierne bør normalisere efter behandlingens afslutning.

Derudover er der rapporteret alvorlige tilfælde af leversvigt, som i visse tilfælde har været dødelige.

Nyrer og urinveje

Gemcitabinbehandling kan forårsage nyresvigt, hæmaturi og proteinuri, som er tilstedeværelsen af blod og protein i urinen.

I nogle tilfælde har hæmolytisk uremisk syndrom vist sig.

Allergiske reaktioner

Gemcitabin kan udløse allergiske reaktioner hos følsomme individer. Disse reaktioner opstår sædvanligvis i form af hududslæt, der ofte er forbundet med kløe . Anvendelsen af neutrale rengøringsmidler og - hvis lægen finder det nødvendigt - anbefales anvendelse af antihistamin cremer.

Orale hulrumsforstyrrelser

Behandling med gemcitabin kan fremme udseendet af små mavesår forbundet med smerte og fornemmelsen af en tør mund . For at forhindre disse symptomer er det vigtigt at tage masser af væsker og rengøre dine tænder regelmæssigt med en blød tandbørste. Gemcitabin kan også fremme udseende af stomatitis .

Endvidere kan en midlertidig ændring af smagsoplevelsen forekomme, som skal vende tilbage til normal kort efter behandlingens afslutning.

Kardiovaskulære lidelser

Selv om denne type bivirkning er sjælden, kan brugen af gemcitabin forårsage arytmi, hjertesvigt, hypotension eller myokardieinfarkt .

Alopeci

Gemcitabin kan forårsage hår og hårtab generelt, men det er en reversibel bivirkning. Hår og hår bør begynde at vokse tilbage kort efter afslutningen af kemoterapi.

Hud- og underhudssygdomme

Gemcitabin-behandling kan forårsage blærer og små sår og / eller skrælning af huden. I sjældnere tilfælde kan der forekomme alvorlige hudreaktioner, herunder flax og bullous hududbrud.

Andre bivirkninger

Andre negative virkninger, der kan opstå efter behandling med gemcitabin, er:

Anoreksi;
asteni;
Ødem, især ansigtsødem, er normalt reversibel;
Generel følelse af utilpashed
Reaktioner på injektionsstedet, som regel mild i naturen;
Barnløshed.

Overdosis

Der er ingen modgift mod overdosering af gemcitabin.

Hvis en overdosis har fundet sted - eller mistænkes - er det nødvendigt at informere onkologen straks. Alle relevante analyser skal udføres og - om nødvendigt - en farmakologisk behandling af symptomerne vil blive udført.

Handlingsmekanisme

DNA og RNA består af gentagne enheder kaldet nukleotider.

Nukleotiderne består af:

En nitrogenholdig base (der er fem eksisterende nitrogenholdige baser: adenin, thymin, cytosin, guanin og uracil);
Et sukker (deoxyribose i DNA og ribose i RNA); sukkeret og den bundne nitrogenholdige base udgør et nukleosid ;
En phosphatgruppe, som binder til nukleosidet, udgør nukleotidet .

Gemcitabin er en nukleosidanalog af cytidin . Cytidin er et nukleosid sammensat af den nitrogenholdige cytosinbase bundet til et sukker, ribose i tilfælde af RNA og deoxyribose i tilfælde af DNA.

Takket være dets strukturelle egenskaber kan gemcitabin udføre sin cytotoksiske (celletoksiske) virkning på to forskellige måder:

Indbygges i DNA-molekylet (eller RNA) i forlængelse, hvilket giver anledning til en fejl, der forårsager blokering af cellereplikation, at sende cellen til apoptose (mekanisme for programmeret celledød);
Det hæmmer ribonukleotidreduktase - et enzym med en meget vigtig rolle i DNA-syntese - hvilket forhindrer væksten af cancerceller.

Anvendelsesform - Dosering

Gemcitabin er til rådighed til intravenøs administration og intravesikal administration. Det ser ud som et hvidligt pulver, der skal opløses i en tilstrækkelig mængde opløsningsmiddel lige før brugen.

Intravenøs administration kan ske via tre forskellige veje:

Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
Gennem PICC- linjen ( perifert indsat centralt kateter ), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.

Intravesisk indgivelse sker ved brug af et kateter .

Den sædvanlige dosis gemcitabin er 1-1, 25 g / m2 kropsoverfladeareal.

Under alle omstændigheder skal mængden af indgivet lægemiddel og behandlingsvarigheden fastlægges af onkologen i henhold til typen af tumor, der skal behandles, og i overensstemmelse med de almindelige betingelser for hver patient.

I tilfælde af samtidig administration af gemcitabin og strålebehandling bør dosis af indgivet medicin reduceres.

For patienter, der lider af en eksisterende lever- og / eller nyreinsufficiens, bør der anvendes stor forsigtighed ved indgift af lægemidlet.