Hvad er Ristfor?
Ristfor er et lægemiddel indeholdende to aktive stoffer, sitagliptin og metforminhydrochlorid. Det fås som kapselformede tabletter (lyserød: 50 mg sitagliptin og 850 mg metforminhydrochlorid, rød: 50 mg sitagliptin og 1.000 mg metforminhydrochlorid).
Lægemidlet er det samme som Janumet, der allerede er godkendt i Den Europæiske Union (EU). Virksomheden, der fremstiller Janumet, har aftalt, at dets videnskabelige data vil blive brugt til Ristfor ("informeret samtykke").
Hvad anvendes Ristfor til?
Ristfor anvendes til patienter med type 2-diabetes for at forbedre kontrollen af glukose (sukker) i blodet. Det bruges som følger, udover kost og motion:
• hos patienter, der ikke kontrolleres tilfredsstillende på alene metformin (et antidiabetisk middel)
• hos patienter, der allerede tager en kombination af sitagliptin og metformin som separate tabletter
• i kombination med en sulfonylurinstof, en PPAR-gammaagonist såsom en thiazolidindion eller med insulin (anden type antidiabetisk medicin) hos patienter, der ikke er tilfredsstillende kontrolleret med dette lægemiddel og metformin.
Lægemidlet kan kun fås på recept.
Lægemidlet kan kun fås på recept.
Hvordan anvendes Ristfor?
Ristfor bør tages to gange om dagen. Doseringen af tabletten afhænger af dosen af de andre antidiabetika, der tidligere er taget af patienten. Hvis Ristfor tages sammen med en sulfonylurinstof eller med insulin, kan det være nødvendigt at nedsætte dosen af sulfonylurinstof eller insulin for at undgå hypoglykæmi (lavt blodsukkerindhold).
Den maksimale dosis af sitagliptin er 100 mg dagligt. Ristfor bør tages efter måltider for at undgå maveproblemer forårsaget af metformin.
Hvordan virker Ristfor?
Type 2 diabetes er en sygdom, hvor bugspytkirtlen ikke producerer tilstrækkelig insulin til at kontrollere glukoseniveauet i blodet eller hvor kroppen ikke kan bruge insulin effektivt. Hvert af de aktive indholdsstoffer i Ristfor, sitagliptin og metforminhydrochlorid har en anden virkning.
Sitagliptin er en dipeptidylpeptidase-4-hæmmer (DPP-4). Det virker ved at hæmme nedbrydning af incretinhormoner i kroppen. Disse hormoner, der frigives efter et måltid, stimulerer bugspytkirtlen til at producere insulin. Ved at øge niveauet af inkretin i blodet stimulerer sitagliptin bugspytkirtlen til at producere mere insulin, når den glykæmiske hastighed er høj, mens den er ineffektiv, når koncentrationen af glukose i blodet er lav. Sitagliptin reducerer også mængden af glucose produceret af leveren ved at øge insulinniveauet og nedsætte glucagonhormonets niveauer. Sitagliptin er blevet godkendt i Den Europæiske Union (EU) under navnet Januvia og Xelevia siden 2007 og med navnet Tesavel siden 2008.
Metformin hæmmer i grunden glucoseproduktionen og reducerer absorptionen i tarmen. Metformin har været tilgængelig i EU siden 1950'erne.
Resultatet af den kombinerede virkning af de to aktive ingredienser er en reduktion i niveauet af glucose, der er til stede i blodet, hvilket således bidrager til kontrollen af type 2 diabetes.
Hvordan har Ristfor været undersøgt?
Sitagliptin monoterapi med navnene Januvia / Xelevia / Tesavel kan anvendes sammen med metformin og kombinationen af metformin og et sulfonylurinstof hos patienter med type 2-diabetes. Virksomheden præsenterede resultaterne af tre undersøgelser på Januvia / Xelevia for støtte anvendelsen af Ristfor til patienter, hvis løbende metforminbehandling ikke gav tilstrækkelig sygdomskontrol. To af undersøgelserne undersøgte sitagliptin administreret ud over metformin: den første sammenlignede med placebo (en dummybehandling) hos 701 patienter, og den anden sammenlignede den med glipizid (en sulfonylurinstof) hos 1 172 patienter. Det tredje studie sammenlignede sitagliptin med placebo, når det blev givet ud over glimepirid (et andet sulfonylurinstof), med eller uden metformin, hos 441 patienter.
Resultaterne af tre yderligere undersøgelser blev brugt til at understøtte anvendelsen af Ristfor. Den første indbefattede 1.091 patienter, som ikke var tilfredsstillende kontrolleret på kost og motion alene og sammenlignede virkningen af Ristfor alene med metformin eller sitagliptin alene. Den anden indbefattede 278 patienter, som ikke blev tilfredsstillende kontrolleret med kombinationen af metmorphin og rosiglitazon (en PPAR-gammaagonist) og sammenlignede virkningerne af at tilføje sitagliptin eller placebo. Den tredje omfattede 641 patienter, som ikke var tilfredsstillende kontrolleret på en stabil dosis insulin, hvoraf tre fjerdedele også tog metafomin. Virkningerne af at tilføje sitagliptin eller placebo blev også sammenlignet i denne undersøgelse.
I alle undersøgelserne var hovedvirkningen af effekten ændringen i blodkoncentrationen af et stof kaldet glycosyleret hæmoglobin (HbA1c), hvilket giver en indikation af effektiviteten af blodglukosekontrol.
Virksomheden har gennemført yderligere undersøgelser for at vise, at de aktive ingredienser i Ristfor assimileres af kroppen på samme måde som de to lægemidler administreret separat.
Hvilken fordel har Ristfor vist under studierne?
Ristfor var mere effektivt end metformin alene. Tilsætningen af 100 mg sitagliptin til metformin reducerede HbA1c niveauer med 0, 67% (fra ca. 8, 0%) efter 24 uger sammenlignet med et fald på 0, 02% hos patienter, der også havde taget en placebo. Effektiviteten af tilsætningen af sitagliptin til metformin var den samme som for tilsætningen af glipizid. I undersøgelsen, hvor sitagliptin blev kombineret med glimepirid og metformin, faldt HbA1c niveauet med 0, 59% efter 24 uger sammenlignet med en stigning på 0, 30% set hos patienter, der også tog placebo.
I den første af tre yderligere undersøgelser var Ristfor mere effektivt end metformin eller sitagliptin alene. I andet fald faldt HbA1c niveauet med 1, 03% efter 18 uger hos patienter, som blev administreret sitagliptin i kombination med metformin og rosiglitazon, mod et fald på 0, 31% hos dem, der også tog placebo. Endelig faldt de 0, 59% efter 24 uger hos patienter, der tilføjede sitagliptin til insulin sammenlignet med et fald på 0, 03% hos dem, der tilføjede en placebo. Med hensyn til denne effekt var der ingen forskel mellem patienter, der også tog metformin og patienter, som ikke gjorde det.
Hvad er risikoen forbundet med Ristfor?
Den mest almindelige bivirkning med Ristfor (ses hos mellem 1 og 10 patienter ud af 100) er kvalme. Den fuldstændige liste over alle indberettede bivirkninger hos Ristfor findes i indlægssedlen.
Ristfor bør ikke anvendes til personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for sitagliptin, metformin eller et af de øvrige indholdsstoffer. Det må ikke anvendes til patienter, der er til stede med diabetisk ketoacidose eller diabetisk prekoma (farlige lidelser, der kan forekomme med diabetes), nyre- eller leverproblemer, lidelser, der kan påvirke nyrerne eller en sygdom, der forårsager en reduktion af iltforsyningen til væv som hjerte- eller lungefejl eller et nyligt hjerteanfald. Det må ikke anvendes selv hos patienter, der indtager overskydende alkohol eller som lider af alkoholisme eller hos ammende kvinder. Den fuldstændige liste over forbrugsbegrænsninger findes i indlægssedlen.
Hvorfor er Ristfor blevet godkendt?
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) besluttede, at fordelene ved Ristfor er større end risiciene og anbefalede at få markedsføringstilladelse.
Flere oplysninger om Ristfor
Den 15. marts 2010 udstedte Europa-Kommissionen en markedsføringstilladelse til Ristfor, gyldig i hele EU, til Merck Sharp & Dohme Ltd. Markedsføringstilladelsen er gyldig i fem år, hvorefter den kan fornyes.
Den fulde EPAR for Ristfor findes her. For yderligere oplysninger om behandling med Ristfor henvises til den illustrative fejl (medtages i EPAR).
Sidste opdatering af dette resumé: 01/2010.
