generalitet
Immunsuppressive midler - som det let kan udledes af deres navn - er stoffer, der er i stand til at undertrykke patientens immunsystem .
I øjeblikket findes flere immunosuppressive midler i klinisk praksis. Selvfølgelig afhænger typen af aktiv ingrediens, dosis, der skal anvendes, og behandlingens varighed af den patologi, der skal behandles, og tilstanden for hver patient. Under alle omstændigheder er der generelt forsøgt at vedtage en terapeutisk strategi, der sikrer administration af associeringer af immunosuppressive midler, således at de kan anvende de lavest mulige koncentrationer og på en sådan måde, at bivirkningerne og forhindre modstandsfænomener.
Nedenfor vil hovedklasserne af immunosuppressive lægemidler, der anvendes i terapi, kort beskrives.
glukokortikoider
Glucocorticoider er stoffer med antiinflammatorisk og immunosuppressiv aktivitet. I denne forbindelse overvejes de immunosuppressive lægemidler af første valg i behandlingen af mange autoimmune sygdomme.
Disse aktive ingredienser har faktisk vist sig særligt effektive både i den indledende induktion af immunosuppression og ved vedligeholdelsen.
Prednison, prednisolon og dexamethason tilhører denne klasse af lægemidler.
Handlingsmekanisme
Glukokortikoider udøver deres immunosuppressive aktivitet - såvel som antiinflammatorisk aktivitet - ved at interagere med deres egen receptor til stede på cytoplasmatisk niveau. Derefter migrerer komplekset dannet ved denne interaktion ind i kernen, hvor den binder til DNA i specifikke steder og således påvirker gentranskription, som igen inducerer eller ikke er proteinsyntese.
Takket være denne særlige virkningsmekanisme er glucocorticoider i stand til at blokere syntesen af proinflammatoriske prostaglandiner og leukotriener og udfører dermed deres opgave som immunosuppressive lægemidler.
Bivirkninger
De vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter brug af glucocorticoider, er: øget svedtendens, hæshed, øget appetit, kapillær sårbarhed, træthed, agitation og aggression.
Endvidere kan der forekomme sent bivirkninger, såsom: hypertension, hyperlipidæmi, diabetes, Cushings syndrom, mavesår og osteopeni.
Calcineurin hæmmere
Ciclosporin og tacrolimus tilhører denne kategori af immunosuppressive lægemidler. Den vigtigste terapeutiske indikation af disse aktive ingredienser består i forebyggelse af afstødning i transplantationer, selvom de også anvendes til behandling af forskellige autoimmune sygdomme.
Handlingsmekanisme
Ciclosporin og tacrolimus udfører deres virkning som immunosuppressive lægemidler gennem hæmning af calcineurin.
Calcineurin er et protein involveret i mange vigtige biologiske processer, blandt hvilke vi finder aktiveringen af lymfocytceller, især T-lymfocytter.
Derfor er ciclosporin og tacrolimus i stand til at inducere immunosuppression ved inhibering af aktiviteten af det førnævnte protein.
Bivirkninger
Den væsentligste negative effekt forbundet med brugen af calcineurinhæmmere er nefrotoksicitet. Efter en langvarig anvendelse af disse lægemidler kan du endvidere opleve nyresvigt, hypertension, hyperlipidæmi og diabetes.
antiproliferativ
Sirolimus og methotrexat tilhører kategorien af immunosuppressiva med antiproliferativ aktivitet.
Disse aktive ingredienser virker med forskellige virkningsmekanismer fra hinanden. Disse mekanismer beskrives kort nedenfor.
sirolimus
Sirolimus (også kendt som rapamycin) er en aktiv bestanddel, der i vid udstrækning anvendes til forebyggelse af afstødning ved nyretransplantation. Generelt gives det i kombination med ciclosporin eller corticosteroider.
Dette lægemiddel udøver sin virkning at undertrykke immunsystemet ved at hæmme et bestemt protein kaldet "mål for rapamycin hos pattedyr" (eller mTOR fra "pattedyrsmål for rapamycin"). Dette protein er faktisk impliceret i multiplikationen af aktiverede T-celler. Som et resultat fremmer dets inhibering starten af immunosuppression.
Sirolimus har en lavere nefrotoksicitet end calcineurinhæmmere. Imidlertid er denne aktive bestanddel i stand til at forbedre den toksiske virkning, som cyclosporin udøver mod nyrerne. Det er derfor meget vigtigt, at nyrefunktionen i løbet af immunosuppressiv terapi med disse lægemidler overvåges nøje og konstant.
Endvidere kan sirolimus forårsage bivirkninger som hyperlipidæmi, anæmi, leukopeni og trombocytopeni.
Methotrexat
Methotrexat er et anticancer stof tilhørende klassen af antimetabolitter; Af denne grund anvendes den normalt til behandling af tumorer.
Denne aktive bestanddel har imidlertid også interessante immunosuppressive egenskaber, hvilket gør det muligt at anvende (ved lave doser) til behandling af forskellige typer af autoimmune sygdomme.
De vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter behandling med methotrexat, er: kvalme og opkastning, diarré, anoreksi, hududslæt, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom, hovedpine, asteni, nyresvigt og hepatotoksicitet.
Monoklonale antistoffer
Monoklonale antistoffer er bestemte typer af proteiner - opnået med rekombinante DNA-teknikker - der kan genkende og binde på en meget specifik måde til andre bestemte typer af proteiner, kaldet antigener.
I terapi er forskellige typer af monoklonale antistoffer tilgængelige, som anvendes til behandling af forskellige sygdomme, såsom for eksempel tumorer og autoimmune sygdomme.
I det følgende beskrives nogle af de vigtigste monoklonale antistoffer, som i øjeblikket anvendes til behandling af autoimmune sygdomme, såsom for eksempel reumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis og psoriasisartritis.
Rituximab
Rituximab er et monoklonalt anti-lymfocyt B-antistof. Når det er taget, binder dette aktive stof til dets antigen, der er placeret på cellemembranen af B-lymfocytter, der fremmer dets lys, derfor døden og således inducerer immunosuppression.
Dette antistof anvendes hovedsagelig til behandling af rheumatoid arthritis og til behandling af visse typer lymfomer.
Efter indtagelse af rituximab kan bivirkninger som forhøjet blodtryk eller hypotension, hududslæt, feber og hals irritation forekomme.
infliximab
Infliximab er et monoklonalt anti-TNF-a-antistof. Humant TNF-a (eller tumornekrosefaktor-alfa) er en af mediatorerne af inflammation impliceret i de ovennævnte autoimmune sygdomme.
Derfor - selvom det ikke kan betragtes som et reelt immunosuppressivt lægemiddel - ved at blokere virkningen af denne kemiske mediator, klarer infliximab stadig at lindre symptomerne fremkaldt af disse patologier.
De vigtigste bivirkninger, der kan opstå ved brug af dette lægemiddel, er: kvalme, diarré, mavesmerter, hovedpine, svimmelhed, erythema, elveblest og træthed.
Bivirkninger
Som vi har set, kan hvert immunosuppressivt lægemiddel medføre forskellige bivirkninger.
Der er dog nogle bivirkninger, der er fælles for alle immunosuppressive lægemidler.
Mere detaljeret, disse lægemidler - sænker kroppens forsvar på en ret markeret måde - gør patienten mere modtagelig for kontraktion af infektioner, især sammentrækningen af opportunistiske infektioner.
I tilfælde af forekomst af enhver form for infektion er det naturligvis nødvendigt at straks sørge for deres behandling, indlede en passende terapi og muligvis suspendere immunosuppressivernes indgivelse.
Denne type beslutning hviler imidlertid udelukkende på den læge, der behandler patienten.
