definition
Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er en form for kronisk hæmolytisk anæmi. Denne sygdom er karakteriseret ved episodiske nattlige hæmolytiske anfald i forbindelse med leukopeni og / eller trombocytopeni, under hvilken trombotiske og infektiøse komplikationer kan opstå.
Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er forårsaget af en klonal lidelse i hæmatopoietiske stamceller, der producerer modne celler (erythrocytter, hvide blodlegemer og blodplader), der har karakteristiske membranfejl. Sidstnævnte stammer fra erhvervede mutationer af PIG-A genet, der er lokaliseret på X-kromosomet, som koder for enzymet phosphatidyl-inositol-glycan-A.
Ændringerne ved sygdomsbasis involverer derfor en funktionel PIG-A-mangel, som er vigtig for syntesen af et glycolipidkompleks (glycosylphosphatidyl-inositol, GPI), som tillader forankring på cellemembranen af proteiner CD55 og CD59, grundlæggende i beskyttelse af blodlegemer fra komplementets lytiske virkning. Selvom involveringen af alle cellelinjer er hyppig, translateres dette fænomen til den store kliniske manifestation af paroxysmalt natlig hæmoglobinuri, repræsenteret ved intravaskulær hæmolyse, på grund af den øgede følsomhed af røde blodlegemer til komplement-medieret lysis.
Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri er hyppigere hos mænd i alderen 20-30, men kan forekomme i begge køn og i enhver alder.
Mest almindelige symptomer og tegn *
- adynamia
- anæmi
- anisocytose
- ascites
- asteni
- kuldegysninger
- kakeksi
- Mavesmerter
- hæmoglobinuri
- feber
- Åndenød
- hypotension
- Gulsot
- Leukopeni
- Rygsmerter
- Hovedpine
- bleghed
- pancytopeni
- trombocytopeni
- næseblod
- Blødende tandkød
- splenomegali
- Mørk urin
- svimmelhed
Yderligere indikationer
Kliniske symptomer på paroxysmalt nattlig hæmoglobinuri omfatter leukopeni, trombocytopeni, episodiske hæmolytiske anfald og trombotiske manifestationer af forskellig grad. Den moderat-alvorlige mangel på hæmatopoiesis kan resultere i pancytopeni; knoglemarvsinsufficiens kan forekomme i de indledende faser eller kan udgøre en sen komplikation af sygdommen.
I de fleste tilfælde er udbruddet snigende og det kroniske kursus.
I begyndelsen manifesterer paroxysmal nattlig hæmoglobinuri manifestation af træthed, lak og hvæsen under aktiviteterne. Patienterne kan forekomme med gingivalblødning og epistaxis.
Hæmoglobinuri fører til produktion af mørk urin om natten og tidligt om morgenen. Langvarig urinlækage af hæmoglobin kan forårsage jernmangel.
Patienterne kan også udvikle gulsot og nyresvigt.
Patienter er stærkt disponible for at udvikle trombose, både venøs og arteriel, med involvering af lever-, abdominal-, cerebrale og kutane skibe. Afhængig af deres placering kan trombotiske episoder forårsage mavesmerter, intestinal iskæmi, hepatomegali, ascites eller hovedpine.
Rødblodmangel resulterer i reduceret overlevelse, hvorfra anæmi ikke er tilstrækkeligt kompenseret. Hyper-hæmolyse er generelt kronisk, med pludselige forværringer.
Hæmolytiske anfald kan udløses af forskellige faktorer, såsom kirurgi, infektion eller fysisk stress. Nogle patienter kan have mavesmerter og lændepine og symptomer på alvorlig anæmi; makroskopisk hæmoglobinuri og splenomegali er hyppige, og i urinen kan hæmosiderin være til stede.
Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri bør antages hos patienter, der frembyder følsomhed af cellerne til at komplementere efter forsuring af serumet (Ham test) og tegn på intravaskulær hæmolyse (hæmoglobinæmi, hæmoglobinuri, LDH stigning og reduktion i plasmahaptoglobin).
Den mest følsomme og specifikke undersøgelse er bestemmelsen af ekspressionen af specifikke membranproteiner (CD59 og CD55) ved hjælp af flowcytometri. Benmargsundersøgelse er ikke nødvendig, men hvis det udføres for at udelukke andre sygdomme, viser det normalt en hypoplasi.
Behandlingen er stort set symptomatisk og kan anvende kortikosteroider, administration af erythropoietin og antikoagulantia, jern- og folattilskud og undertiden transfusioner og allogen stamceltransplantation.
Prognosen afhænger af hyppigheden og sværhedsgraden af hæmolytiske kriser, trombose og knoglemarvsfejl. Døden kan opstå på grund af trombose, blødninger eller infektiøse komplikationer.
