Cephalosporiner er β-lactam antibiotika med bakteriedræbende egenskaber.
Introduktion
Generel struktur af cephalosporiner
Cephalosporiner har naturlig oprindelse.
Cephalosporin C - forløberen af denne klasse antibiotika - blev isoleret fra mycete Cephalosporium acremonium .
Opdagelsen af cephalosporin C fandt sted i Italien, mere præcist på Sardinien, takket være lægen Giuseppe Brotzu.
Faktisk var cephalosporin C ikke stærk nok til at blive placeret i terapi som sådan, så der blev foretaget ændringer i dets struktur, indtil det var muligt at opnå dets hovedkerne: 7-aminocephalosporansyre (eller 7-ACA) .
Gennem årene er der foretaget adskillige modifikationer af 7-ACA-kernen, hvilket gør det muligt at udvikle nye cefalosporiner mere effektivt end deres naturlige forløber og med et bredere handlingsspektrum.
Indikationer
Til hvad det bruger
Cephalosporiner er meget effektive til behandling af:
- Øvre og nedre luftvejsinfektioner;
- Hud- og bløde vævsinfektioner;
- Knogler og ledd infektioner;
- blodforgiftning;
- Endokarditis af infektiøs oprindelse;
- Abdominale og galdeblære infektioner forårsaget af Gram-positive bakterier følsomme over for cephalosporiner.
Handlingsmekanisme
Cephalosporiner virker ved at hæmme syntesen af bakteriecellevæggen, især peptidoglycanen.
Peptidoglycan er en polymer bestående af parallelle kæder af nitrogenholdige kulhydrater, sammenføjet af tværgående bindinger.
Cephalosporiner binder til transammidase, enzymet involveret i dannelsen af ovennævnte tværgående bindinger. Cephalosporin-transammidase-interaktionen forhindrer dannelsen af disse bindinger og derved genererer svage områder inden for den peptidoglycaniske struktur, der fører til cellelys og den deraf følgende død af bakteriecellen.
klassifikation
Cephalosporiner kan opdeles i fire generationer afhængigt af deres aktivitetsspektrum.
Første generation cephalosporiner
Første generations cephalosporiner er primært aktive mod:
- Gram-positive cocci;
- B-hemolytiske streptokokker i gruppe A;
- Streptokokker i gruppe B;
- Streptococcus pneumoniae .
De er ikke meget effektive mod Gram-negativer, selv om nogle stammer kan være følsomme.
Cefapyrin, cefazolin, cephalexin, cefadroxyl og cefradin tilhører denne kategori.
Anden generation cefalosporiner
Anden generations cephalosporiner er effektive mod Gram-positive bakterier som dem fra første generation, men de er mere effektive mod Gram-negativer.
Denne kategori omfatter cefamandolo, cefonicid, cefuroxim, cefoxitin, cafotetan, cafaclor, loracarbef og cefprozil .
Tredje generation cefalosporiner
Tredje generations cephalosporiner har reduceret effekt mod stafylokokker (Gram-positive bakterier), men har større aktivitet mod gramnegative end første og anden generation cephalosporiner.
Cefotaxim, ceftizoxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, cefixime, ceftibuten, cefpodoxim, cefdinir og cefditoren tilhører denne kategori.
4. generation cefalosporiner
Fjerde generationens cephalosporiner besidder et spektrum, der er meget ligner det hos tredje generationens cephalosporiner, men de er også aktive mod visse typer enterobakterier, der er resistente over for sidstnævnte.
Cefepima er i denne kategori.
Bivirkninger
De hyppigst forekommende bivirkninger under behandling med cephalosporiner er mild og midlertidig kvalme, opkastning og diarré. Disse virkninger skyldes interaktionen af stoffet med den normale intestinale bakterieflora.
Mere sjældent kan alvorlig diarré som følge af pseudomembranøs kolitis forekomme. Denne virkning skyldes en infektion med Clostridium difficile, et opportunistisk anaerobt patogen. Dette patogen findes normalt i den humane mikrobiota, og dens vækst holdes under kontrol af andre bakterier, der tilhører den samme bakterielle flora. Men efter en antibiotikabehandling - især hvis det er langvarigt - kan bakterierne, der er ansvarlige for at kontrollere væksten af C. difficile, ødelægges; dette gør det muligt for patogen at overtage og tillader ham at etablere en infektion.
Sjældne tilfælde af bloddyscrasier er også blevet rapporteret efter behandling med cefalosporiner.
Endelig kan nogle cephalosporiner forårsage en forlængelse af blødningstiden og favorisere starten af akut alkoholintolerance.
Allergiske reaktioner
Cefalosporiner udløser allergiske reaktioner mindre hyppigt end penicilliner og kan også gives til patienter med en historie med milde eller forsinkede allergiske reaktioner over for penicilliner.
Imidlertid er brug af cephalosporiner kontraindiceret til patienter, der har haft akutte og alvorlige episoder af penicillinintolerance.
