generalitet
Clavulansyre er en forbindelse med en kemisk struktur af beta-lactam (eller β-lactam). Især er clavulansyre en β-lactamaseinhibitor, der i vid udstrækning anvendes i medicinske præparater i forbindelse med antibiotika, såsom penicilliner.
Anvendelser af clavulansyre
Selvom clavulansyre har en svag antibakteriel aktivitet, udføres den ikke i lægemidler med antibiotisk virkning på grund af dets direkte virkning mod mikroorganismer, men på grund af dets evne til at inhibere bestemte enzymer produceret af forskellige stammer bakteriel: β-lactamaser (eller beta-lactamaser).
B-lactamaser er bestemte enzymer (mere præcist af serinproteaser) produceret af visse bakteriestammer, som de giver resistens over for antibiotika med en beta-lactam kemisk struktur (som for eksempel penicilliner). Faktisk er opgaven med disse enzymer netop at bryde beta-lactamringen, der er til stede i strukturen af de førnævnte antibiotika, irreversibelt kompromitterer deres aktivitet og tillader bakterierne at overleve.
Clavulansyre anvendes især i forbindelse med amoxicillin (et semisyntetisk bredspektret penicillin). Der findes flere lægemidler baseret på amoxicillin og clavulansyre på markedet; blandt de mest kendte vi husker Augmentin® og Clavulin®.
Handlingsmekanisme
Som nævnt er clavulansyre en irreversibel inhibitor af de ovennævnte beta-lactamaser. Med en beta-lactam kemisk struktur er clavulansyre i stand til at binde til disse enzymer på en præference måde i forhold til penicilliner.
Mere detaljeret forårsager clavulansyre - ved binding til beta-lactamaser i stedet for penicilliner - den irreversible acylering af serinhydroxyl, der er til stede i det aktive sted i det samme enzym, og hæmmer det.
I virkeligheden er nogle typer af beta-lactamaser i stand til at hydrolyse clavulansyre; Efter en sådan hydrolyse finder der imidlertid successive kemiske reaktioner sted, som under alle omstændigheder uundgåeligt medfører inhibering af enzymet, således at den ønskede effekt kan opnås under alle omstændigheder.
Netop på grund af denne virkningsmekanisme indgår clavulansyre i gruppen af de såkaldte β-lactamase-selvmordsinhibitorer .
Fordele
Takket være brugen af clavulansyre i forbindelse med penicilliner - og især amoxicillin - har det været muligt at udvide aktiviteten af disse antibiotika også med hensyn til beta-lactamase-producerende bakterier (som ellers ville være resistent over for virkningen antibakterielle af de førnævnte lægemidler).
Derfor kan det siges, at associationen af clavulansyre med amoxicillin har gjort det muligt for os at udvide handlingsspektret betydeligt og væsentligt. Denne sammenslutning er især særlig effektiv i tilfælde af:
- Infektioner af luftveje, såsom bihulebetændelse, forværringer af kronisk bronkitis og otitis forårsaget af bakteriestammer af Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis, der producerer beta-lactamaser;
- Urinvejsinfektioner opretholdt af gramnegative bakterier og Staphylococcus saprophyticus ;
- Mild infektioner opretholdt af aerobic flora og anaerobi.
Bivirkninger
Da clavulansyre aldrig anvendes alene, er det svært at afgøre, hvilke bivirkninger det kan have forårsaget.
Det er imidlertid blevet observeret, at administrationen af sidstnævnte i forbindelse med clavulansyre med hensyn til administrationen af det enkelte amoxicillin forårsager større forekomst af gastrointestinale bivirkninger, især diarré. Denne effekt kan imidlertid reduceres betydeligt ved at administrere medicinen på en fuld mave.
Ud over dette ser det ud til, at associationen af clavulansyre med amoxicillin også medfører en stigning i forekomsten af mere alvorlige bivirkninger, såsom akut hepatitis, kolestatisk gulsot, Stevens-Johnsons syndrom og purpura.
Kontraindikationer
Brugen af clavulansyre i kombination med penicilliner anbefales normalt ikke til behandling af akutte bronchopulmonale infektioner, da det har en nedsat evne til at trænge ind i bronkiale sekretioner.
Valget af administration af det enkelte amoxicillin eller sammenslutningen af sidstnævnte med clavulansyre er imidlertid helt op til den læge, som vil vurdere sag for sag, hvilken terapeutisk strategi der passer bedst til den enkelte patient.
