toksicitet og toksikologi

STX - Saxitoxin

Saxitoxin: Hvad er det?

Lammende toskelig gift er det mindst kendte udtryk, der angiver STX eller saxitoxin : det er et kraftigt vandopløseligt marint toksin, syntetiseret af mikroskopiske alger, kendt som dinoflagellater, der tilhører Alexandrium- slægten, især Alexandrium tamarense, Alexandrium minutum i Adriaterhavet) og Gymnodinium catenatum . Også cyanobakterier eller blåalger udgør en potentiel kilde til STX.

STX er blandt dem, der er ansvarlige for toskallet bløddyrsyndrom (eller PSP, som står for Paralityc Shellfish Poisoning ), der forårsager symptomer, der spænder fra mild tinning og følelsesløshed af læberne til fuldstændig åndedrætslamning med en dårlig prognose.

Udtrykket Saxitossina eller STX stammer fra bløddyret Saxidomus giganteus, hvor toksinet blev isoleret for første gang: Det er smittet ved at spise forurenet fytoplankton (f.eks. Dinoflagellater).

I øjeblikket er STX'er blevet isoleret i mange filterfoderede toskallede bløddyr, såsom muslinger, østers, tunger og muslinger.

STX: molekylanalyse

STX-molekylet er et carbamat med substituenten i position 4; i kemi er saxitoxin kendt med den brute formel C10H19N7O4; det er en heterocyklisk polær alkaloid indeholdende det strukturelle skelet af peridropurin. Det er et uopløseligt stof i organiske opløsningsmidler og opløseligt i vand, hvis toksicitet er givet af guanidingrupper, der også er ansvarlige for grundstofiteten af ​​forbindelsen.

1962 markerede en vigtig dato for videnskab: i det år blev toksinet bestemt og i løbet af et årti senere blev molekylets tredimensionelle struktur også identificeret.

Det var først i 1977, at STX blev syntetiseret i laboratoriet.

I øjeblikket er over 20 sorter af STX blevet isoleret, syntetiseret af mikroorganismer og bløddyr; Andre muslinger kan indeholde, men ikke syntetisere, saxitoxin.

I medicin betragtes STX som en af ​​de mest potente og farligste naturligt forekommende toksiske forbindelser: Det skønnes, at den dødelige dosis ip (intraperitoneum) i musen er 1.250 gange lavere end i natriumcyanid. Endvidere bemærkes det, at LD50 er hos mus på ca. 3, 5 μg / kg ved intravenøs vej og 260 μg / kg pr. Os.

STX er resistent over for høje temperaturer (termostabilitet): Det skønnes, at ved at koge den forurenede bløddyr ved en pH på 3, nedbrydes STX efter 3 timer [taget fra de giftige marine dyr og deres toksiner af F. Ghiretti og L. Cariello]

STX: virkningsmekanisme

Saxitoxin virker ved at hæmme nerveoverførsel: toksinet blokerer natriumkanalerne uden at påvirke kaliumpermeabiliteten.

Vi har set, at saxitoxin har guanidingrupper, som giver molekylet sin ejendommelige toksicitet: Disse grupper, positivt ladede, bindes permanent med COO- (ioniseret carboxylgruppe), hvilket skaber en blok af natriumkanalen. I betragtning af at natriumkanalerne ligger nær hjertet, muskelceller og neuroner, er det klart, at blokering af disse forårsager meget store konsekvenser i kroppen.

Endvidere synes STX at være ansvarlig for den funktionelle ændring af nogle enzymatiske katalysatorer.

STX: natriumkanalblok → obstruktion af nerveimpulsoverførsel langs neuroner → hæmning af acetylcholinfrigivelse → umulighed af kommunikation mellem neuroner og muskelceller → død ved åndedrætsanfald

STX-forgiftning: symptomer

Endnu en gang er den velkendte Paracelsus-erklæring absolut gældende: "Det er den dosis der giver gift ": Symptomerne stammer fra STX-forgiftning afhænger af den dosis, der er taget. Efter en tidsperiode, der varierer fra 30 minutter til 2 timer, begynder symptomerne med prikken, og derefter fortsættes med markant muskelastheni, ændret følsomhed over for læber, tunge, hænder, fødder, hovedbund og ansigt, ændringer af bevægelse og ataxi. Sommetider er disse symptomer også forbundet med kardiovaskulær sammenbrud og hypotermi [fra //it.wikipedia.org/]

behandlingsformer

Hvad angår TTX (tetrodotoxin), er der ingen anti-gift mod STX-forgiftning: i denne henseende er terapien symptomatisk og indebærer, at en gastrisk skylning udføres inden for det korteste tidsinterval muligt fra indtaget af det giftige stof; brug af alkaliske stoffer anbefales også at inaktivere saxitoxin. Ved respiratorisk underskud anbefales kunstig åndedræt.

prognose

I tilfælde af sværhedsgrad er prognosen dårlig, og døden opstår efter 3-12 timer for respiratorisk lammelse. Generelt, når den STX-berusede patient overstiger 12 timer efter at have taget stoffet, er prognosen god.

Det anslås, at dødeligheden for STX-forgiftning varierer fra 1 til 22%, en klart meget bred vifte, da det som vi har set, er sværhedsgraden af ​​forgiftning proportional med mængden af ​​toksin taget.

Opsummering

STX: at fastsætte begreberne

STX: definition Kraftigt vandopløseligt marint toksin, syntetiseret af mikroskopiske alger - kendt som dinoflagellater - tilhørende Alexandrium- slægten STX: synonymer STX: Akronym af saxitoxin

Synonym: Bivalve lammende gift Kilder til STX

  • Filterfodring toskallede bløddyr (muslinger, østers, tunger og muslinger)
  • Mikroskopiske alger (dinoflagellater)
  • Blåalger
STX: beskrivelse af molekylet
  • Kemisk formel : C10H19N7O4
  • Generel beskrivelse : carbamat med substituenten i position 4. Det er en heterocyklisk polær alkaloid indeholdende det strukturelle skelet af peridropurin
  • Opløselighed : uopløselig i organiske opløsningsmidler og opløseligt i vand
  • Toksicitet : givet af guanidingrupper, der også er ansvarlig for basisiteten af ​​forbindelsen
  • I øjeblikket isolerede STX sorter: 20 sorter af STX, syntetiseret af mikroorganismer og bløddyr
STX: dødelig dosis STX: En af de mest kraftfulde og farlige giftige stoffer i naturen:
  • Lethal dosis ip (intraperitoneum) i musen: 1.250 gange lavere end natriumcyanid
  • LD50 i musen: Den er ca. 3, 5 μg / kg via ev
  • LD50 i musen: 260 μg / kg pr. Os
STX: virkningsmekanisme Inhibering af nerveoverførsel ved at blokere natriumkanaler uden at påvirke kaliumpermeabiliteten.

Døden opstår ved åndedrætsanfald STX-forgiftning: symptomer Symptomerne stammer fra STX-forgiftning afhænger af den dosis, der er taget:

  1. Begyndelse: prikkende, markeret muskelastheni, ændret følsomhed over for læber, tunge, hænder, fødder, hovedbund og ansigt, bevægelsesændringer og ataksi
  2. Kardiovaskulær sammenbrud og hypotermi (mindre hyppigt)
  3. Død ved åndedrætsanfald
STX-forgiftning: terapier
  • Der er ingen anti-gift mod STX-forgiftning
  • Symptomatisk terapi
  • Kunstig åndedræt
  • Administration af alkaliske stoffer for at inaktivere saxitoxin
  • Mavesaft
STX-forgiftning: prognose I tilfælde af sværhedsgrad er prognosen dårlig, og døden opstår efter 3-12 timer for respiratorisk lammelse (dødelighed: 1-22%)

Når patienten overstiger 12 timer efter STX: god prognose