Af Dr. Gianni Buonocore
Grapefrugt er en citrusfrugt med tusind gavnlige egenskaber. Den er rig på vitamin C, mineralsalte, citronsyre og pektiner.
På trods af alle de fordelagtige egenskaber ved grapefrugt ved ikke alle alle, at denne frugt kan forstyrre nogle lægemidler, der påvirker deres biologiske aktivitet væsentligt gennem metaboliske interaktioner .
opdagelse
Disse oplysninger blev offentliggjort allerede i 1989, hvor grapefrugtsaft ved en ren chance blev brugt som en add-on til en placebo i en farmakologisk test i Canada (1).
I gruppen, hvor placebo blev givet med grapefrugtsaft, var plasmakoncentrationen af felodipin (vasodilatormedikament anvendt til hypertension) uventet høj.
Siden da er et utal af forskning begyndt at bekræfte samspillet mellem narkotika og grapefrugt. Det var således muligt at opdage, at grapefrugt interfererer med mange lægemidler, herunder: statiner, anti-rytme, immunosuppressive midler og calciumkanalblokkere (se tabel).
Der er dog andre klasser af stoffer, der ikke har vist nogen toksisk virkning, hvis de tages med grapefrugtsaft, så disse lægemidler kan anvendes som alternativ behandling hos de patienter, der har stor risiko for lægemiddelinteraktion med grapefrugt. Under alle omstændigheder kan patienter vælge at udelukke grapefrugter fra deres kost og forbruge andre former for frugt, herunder andre citrusfrugter, for at undgå toksisk interaktion.
| Tabel. Grapefrugt-lægemiddelinteraktioner og alternative terapier | |||
| Narkotika divideret med klasser | Narkotika, der potentielt kan interagere med grapefrugt | Virkninger af interaktion | Alternative behandlinger |
| antiarytmika | Amiodaron, disopyramid, quinidin | Forøgede plasma amiodaron niveauer kan forårsage skjoldbruskkirtlen eller lungetoksicitet, leverskader, forlænget QT interval, proarytmiske lidelser og bradykardi. Forøgelsen af plasmakoncentrationerne af quinidin og disopyramid kan være kardiotoksisk og fremkalde spidsvridninger. | Digoxin, diltiazem, Verapamil, Betablockere |
| Calciumkanalblokkere | Felodipin, nicardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Forøgelsen af plasmaniveauerne af disse lægemidler kan føre til rødme, perifert ødem, hovedpine, takykardi, symptomatisk hypotension og i sjældne tilfælde myokardieinfarkt. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| Statiner | Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin | Øgede plasmakoncentrationer kan forårsage hovedpine, gastrointestinale lidelser, leverbetændelse og myopatier (fx rhabdomyolyse). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrater, nikotinsyre, galdesyresekvestranter |
| Immunosop-tryk | Cyclosporin, takrolimus | Øgede bivirkninger induceret af disse lægemidler. Nefrotoksicitet, hepatotoksicitet og øget immunsuppressiv effekt. | Der findes ingen alternativer |
| Proteaseinhibitorer | saquinavir | Øgede plasmakoncentrationer kan forårsage en større forekomst af bivirkninger, såsom hovedpine, træthed, søvnløshed og angst. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Handlingsmekanisme:
Undersøgelserne udført på grapefrugtsaft har vist, at visse komponenter af denne frugt, såsom bergamottino (2) og naringin (3) (figur 1) er potente hæmmere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
Fig. 1 Kemisk struktur
Dette enzym, udtrykt i tarmen og leveren, er hovedaktøren med ansvar for at afgifte kroppen fra ca. 50% af de nuværende stoffer.
Interaktionen af lægemidlet med grapefrugtsaft forekommer hovedsagelig ved inhibering af intestinal CYP3A4, hvilket forårsager en langsommere eliminering af lægemidlet og en overdreven permanentitet i kroppen (figur 2). Af denne grund er der hyppige fænomener af overdosis efter indtagelse af grapefrugt og medicin.
Da inhiberingen af CYP3A4 forekommer i tarmen, forekommer interaktionen med narkotika-grapefrugtjuice kun med orale formuleringer. Undersøgelser udført på lægemidler metaboliseret af hepatisk CYP3A4, administreret intravenøst, har vist, at grapefrugtsaft ikke ændrer plasmaniveauerne (4).
Fig.2 Præsystemisk metabolisme af felodipin af CYP3A4 på enterocytter (1) og leverniveau (2). CYP3A4 metaboliserer lægemidlet for at reducere dets biotilgængelighed med 15%. Grapefrugt, på den anden side, ved at hæmme enzymet øger biotilgængeligheden af lægemidlet med 45%.
Mængde og varighed af effekten
Tarmniveauerne af CYP3A4 kan reduceres med 47% inden for et par timer efter grapefrugt (4).
Endvidere har det vist sig, at det farmakologiske samspil også kan forekomme ved indtagelse af beskedne mængder grapefrugtsaft eller frisk frugt (250 gr).
Denne enzymatiske inaktivering kan vare i lang tid (ca. 3 dage), derfor er det tilrådeligt at undgå at indtage grapefrugtbaserede produkter mindst 72 timer inden du tager et lægemiddel .
Der er imidlertid en stor biologisk variabilitet i udtrykket intestinal CYP3A4 (genetisk polymorfisme), derfor er det vanskeligt at forudsige med sikkerhed fra en patient til en anden, en mulig lægemiddelinteraktion med grapefrugtsaft (6.7 ). Under alle omstændigheder, jo større intestinalt indhold af dette enzym, desto større er risikoen for toksiske virkninger.
Bivirkninger
Grapefrugt, der forårsager stigningen i plasmaniveauet af nogle lægemidler, skaber en tilstand af overdosering. Denne øgede koncentration af lægemidlet i vores krop er ansvarlig for mulige mindre bivirkninger, såsom: hovedpine, træthed, gastrointestinale lidelser, men nogle gange også alvorlige bivirkninger, såsom: nefropati og hjertesygdom. En sensationel sag om grapefrugtens interaktion fandt sted i USA, da en 29-årig mand døde for tidligt efter samtidig indtagelse af terfenadin (en antihistamin) og grapefrugtsaft. Lægemidlet blev straks fjernet fra markedet. Da nogle lægemiddelinteraktioner kan være særligt alvorlige, har farmaceutiske virksomheder, for eksempel producenter af cyclosporin og simvastatin, fundet det nødvendigt at tilføje særlige advarsler på brochuren om brugen af grapefrugtbaserede produkter hos patienter, der behandles med disse lægemidler.
anbefalinger
Formålet med denne artikel er ikke at gøre alarmisme eller for at modvirke forbruget af grapefrugt, men at informere. Så brug ikke grapefrugter eller derivater af dem, når de tager visse stoffer!
Selv om der til dato ikke findes nogendelige data om dette, ser det ud til, at andre typer citrusfrugter som Sevilla- appelsiner og mapo (en hybrid mellem grapefrugt og mandarinorange) kan interferere med grapefrugtsaft med metabolisme af nogle lægemidler.
Vi kan sikkert forbruge andre citrusfrugter som: appelsiner, mandarin appelsiner og citroner, som på den anden side ikke har nogen virkning på CYP3A4.
Bibliografi
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Ethanol forbedrer de hemodynamiske virkninger af felodipin. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifikation af 6 ', 7'-dihydroxybergamottin, en cytochrom P450, i grapefrugtsaft. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoiderne: En klasse af halv-essentielle fødevarekomponenter; deres rolle i menneskers ernæring. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Fødevare-lægemiddelinteraktion: Grapefrugtjuice øger lægemiddelbiotilgængelighedmekanismen, omfang og relevans. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Virkningerne af frugtsaft på lægemiddelanlæg: En ny model for lægemiddelinteraktioner. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. til Center for Drug Evaluation and Research og Office of Regulatory Affairs, USA Food and Drug Administration. Narkotika interaktioner med urteprodukter og grapefrugtsaft: en konferencerapport. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
