generalitet
Leukæmi er et udtryk, der omfatter en række ondartede sygdomme, der ofte kaldes "blodkræft"; disse er neoplastiske hyperproliferationer, der påvirker hæmatopoietiske stamceller, knoglemarv og lymfesystemet.
En anden vigtig klassificering afhænger af de celler, hvorfra neoplasien stammer: Vi taler om lymfoid leukæmi (eller lymfocytisk, lymfoblastisk, lymfatisk), når tumoren påvirker mellemprecursorerne af T eller B lymfocytter og myelogen leukæmi (eller myelocytisk, granulocytisk), når degenerationen tværtimod angår den fælles stamfader af granulocytter, monocytter, erythrocytter og blodplader.
Baseret på disse overvejelser vil vi have fire almindelige typer af leukæmi: kronisk myeloid leukæmi (CML) og akut myeloid leukæmi (AML); kronisk lymfatisk leukæmi (CLL, også kaldet lymfocytisk) og akut lymfatisk leukæmi (ALLE, også kaldet lymfoblastisk).
Årsager
Årsagen til leukæmi er ikke kendt, selv om det nu er klart, at sygdommen ligesom andre tumorer udgør det endelige resultat af en kompleks række hændelser, der involverer både konstitutionelle genetiske faktorer og miljøfaktorer (ioniserende strålinger, giftige stoffer som f.eks. benzenderivater, smitsomme stoffer ...). Den ukontrollerede proliferation af leukæmiske celler er resultatet af en abnormitet, der påvirker DNA'et, som - som i andre typer af neoplasi - bestemmer en ændring af mekanismerne til regulering og kontrol af vækst og celledifferentiering. Disse processer reguleres af specifikke gener, der, hvis de er beskadigede, kan bestemme transformationen af en celle fra normal til neoplastisk ifølge kun delvis kendte hændelser.
Selvom årsagerne endnu ikke er helt klare, er nogle myelotoksiske midler (benzen, alkyleringsmidler og ioniserende stråling) blevet identificeret med sikkerhed, der kan fremme leukemogenese.
De vigtigste risikofaktorer, som kan lette starten af leukæmi, er:
- Eksponering for høje doser ioniserende stråling, som kan forekomme ved:
- Radioterapi : forekomsten er meget høj hos patienter behandlet med strålebehandling for andre neoplasmer; i dette tilfælde er blodkræft defineret som sekundær.
- Atomiske ulykker : At huske er den tragiske balance mellem de overlevende af atomeksplosionerne i Hiroshima og Nagasaki, udsat for høje doser af stråling og alvorligt påvirket af leukæmi.
- Erhvervsmæssig eksponering : det er muligt, at der er en forbindelse mellem leukæmi og langvarig eksponering for stråling, visse kemikalier på arbejdspladsen og i hjemmet eller lavfrekvente elektromagnetiske felter; Imidlertid er der stadig ingen definitiv bevis for at bevise dens tætte sammenhæng.
- Benzen : Anvendes i den kemiske industri, som findes i olie og benzin. Dens langvarige indånding er først forbundet med hæmatologisk dyscrasia (ændring af forholdet mellem de elementer, der udgør blod eller andre organiske væsker), som kan degenerere til leukæmi. For at udøve en mutagen og kræftfremkaldende virkning skal benzen gennemgå oxidativ omdannelse og blive reaktive mellemprodukter, der reagerer kovalent med DNA, hvilket forårsager interferens med nukleinsyrereplikation og reparationsprocesser.
- Ved anvendelse af antiblastiske, type II topoisomerasehæmmere og nogle kemoterapeutiske lægemidler kan risikoen for sekundær leukæmi øges (især i kombination med strålebehandling). De lægemidler, der fremkalder større modtagelighed er alkyleringsmidlerne (chlorambucil, nitrosoureas, cyclophosphamid).
- Rygning kan bidrage til udbrud af nogle former for leukæmi (1/4 af alle akutte myeloid leukæmier forekommer hos rygere) på grund af forekomsten af nogle stoffer indeholdt i cigaretten, såsom benzopyren, giftige aldehyder og visse tungmetaller (eksempelvis : cadmium og bly).
- Nogle arvelige sygdomme - som Downs syndrom eller kromosomale ustabilitetssyndromer - er forbundet med en 10-20 gange højere risiko for at udvikle leukæmi i de første ti år af livet. I nogle af disse sygdomme involverer den genetiske mutation direkte bestemte proteiner involveret i DNA-reparationsprocesser. Risikoen for udvikling af leukæmi er derfor korreleret med en lavere cellulær effektivitet i beskyttelsesmekanismerne i tilfælde af genetiske ændringer.
- Myelodysplasi ( preleukæmisk patologi) og andre prædisponerende blodforstyrrelser : gøres mere modtagelige for begyndelsen af akut myeloid leukæmi.
- Type 1 human T-lymfocytvirus ( HTLV-1 ): en klasse af onkogene retrovirusser (klassificeret som oncovirus), også omtalt som humane T-celle- leukæmivirusvirus ( human T-celle-leukæmivirus ) at forårsage leukemier og voksne lymfomer i sjældne tilfælde og fremme celleproliferation på en indirekte måde: viruset replikerer langsomt og forbliver latent i lang tid i de inficerede celler, hovedsagelig T-lymfocytter. Infektion med HTLV-1 er impliceret især i kronisk lymfoblastisk leukæmi (LLC).
- Familieoverførsel : Kun i sjældne tilfælde har en patient med leukæmi (især kronisk lymfatisk) en forælder, en bror eller et barn, der er ramt af samme sygdom.
Eksponering for en eller flere risikofaktorer, der potentielt er impliceret i leukemogenese, forårsager ikke nødvendigvis sygdommens indtræden. Desuden er det vigtigt at huske, at der i patogenesen af forskellige typer leukæmi forekommer specifikke kromosomale ændringer, som tillader os at karakterisere de forskellige neoplastiske former, såsom translokationen t (9; 22) med dannelse af Philadelphia-kromosomet i kronisk myeloid leukæmi eller tromomi af kromosom 12, almindelig hos patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi. Under diagnosen gør identifikationen af specifikke aberrationer på gener og kromosomer ved hjælp af konventionelle cytogenetiske teknikker, in situ hybridisering eller molekylærbiologi det muligt at identificere leukæmisubtypen og lede til det terapeutiske valg.
Symptomer
At lære mere: Symptomer Leukæmi
Sygdomme og symptomer på leukæmi kan variere i hver patient afhængigt af typen og mængden af kræftceller og sværhedsgraden af sygdommen. I nogle tilfælde kan symptomerne i de tidlige stadier være uspecifikke og kunne være forårsaget af andre samtidige sygdomme.
På grund af den proliferative fordel af leukæmiske celler finder en klonudvidelse sted, som optager en stor del af knoglemarven og hælder ind i blodbanen. Den invasive karakter af neoplastiske kloner tillader også deres spredning i lymfekirtlerne eller andre organer (eksempel: milt) og kan forårsage hævelse eller smerte i forskellige dele af kroppen.
Patienter med kronisk leukæmi kan være asymptomatiske, og lægen kan registrere de kliniske tegn under en rutinemæssig blodprøve, mens de personer, der manifesterer en akut sygdomsform, ofte gennemgår en lægeundersøgelse på grund af en fornemmelse generel utilpashed.
Derfor kan de generelle symptomer, der kan udvikle sig omfatte:
- Træthed og generel utilpashed ( asteni ) forårsaget af reduceret produktion af røde blodlegemer;
- Vage maveproblemer med tab af appetit og vægt
- Feber på grund af selve sygdommen eller en samtidig infektion (begunstiget af faldet i hvide blodlegemer ved knoglemarv) ;
- Fælles- eller muskelsmerter (i tilfælde af betydelig tumormasse). Endvidere kan en karakteristisk knoglesmerter forekomme på grund af kompressionen udøvet af den ekspanderende knoglemarv;
- Overdreven svedtendens, især om natten
- Dyspnø (fra mangel på røde blodlegemer), hjertebanken (fra anæmi).
Symptomer forårsaget af infiltration af blaster i knoglemarven:
- Tendens til at have økymoser eller blødninger (på grund af nedsat blodpladeproduktion, de blodelementer der er ansvarlige for koagulation). Blodtab er generelt mildt og forekommer typisk på hud- og slimhinderne, med blødning fra tandkød, næse eller på grund af tilstedeværelsen af blod i afføringen eller urinen.
- Øget modtagelighed for infektioner, som normalt skyldes nedsat produktion af fungerende leukocytter. Infektioner kan påvirke hvert organ eller system og ledsages af hovedpine, lavgradig feber og udslæt;
- Anæmi og relaterede symptomer såsom svaghed, let træthed og hudpall.
Leukæmi symptomer forårsaget af infiltration i andre organer og / eller væv:
- Lymfadenopati (hævelse af lymfeknuder), især latero-cervikal, axillær, inguinal;
- Smerter i venstre side (under costal arch) på grund af udvidelsen af milten ( splenomegali );
- Mulig udvidelse af leveren
- Infiltrering af centralnervesystemet (sjældent): leukæmiske celler kan invadere hjernen, rygmarv eller meninges. Hvis en sådan begivenhed er påkrævet, kan patienten observere:
- Hovedpine, også i forbindelse med kvalme og opkastning
- Ændringer i opfattelsen af følsomhed, såsom følelsesløshed eller prikken i forskellige dele af kroppen;
- Lammelse af kraniale nerver, med nedsat syn, fald i øjnene, afvigelse i hjørnet af munden.
I de fremskredne stadier kan accentueringen af ovennævnte symptomer forekomme, og de kliniske manifestationer af leukæmi kan omfatte:
- Pludselig feber stiger;
- Ændret tilstand af bevidsthed;
- kramper;
- Manglende evne til at tale eller flytte lemmer.
I tilfælde af symptomer som høj feber, pludselige blødninger eller kramper, der forekommer uden tilsyneladende årsag, er nødbehandling til akut leukæmi afgørende.
Hvis der er tegn på tilbagevenden, såsom en infektion eller blødning, under sygdomsreaktionsfasen (dæmpning eller forsvinden af symptomer på en sygdom), er en medicinsk kontrol nødvendig.
incidens
Patologien har tendens til at manifestere sig i det første årti, hvad angår akut leukæmi, mens de kroniske former rammer flere personer af voksen alder og udvikler sig især efter 40-års alderen, med en større frekvens i forhold til stigningen i alderen. Akut leukæmi udgør især 25% af alle børns kræftformer.
Den samlede forekomst er omkring 15 ud af 100.000 mennesker hvert år.
| kursus | incidens | |
| Kronisk lymfatisk leukæmi (LLC) | Generelt skrider det meget langsomt. | CLL er den hyppigst observerede form i vestlige industrialiserede lande og repræsenterer 25-35% af alle humane leukæmier med en årlig forekomst af 5-15 tilfælde pr. 100.000 indbyggere (forhold mellem mænd og kvinder 2: 1); LLC foretrækker ældre over 50 år (peak incidence: 60-70 år). |
| Kronisk myeloid leukæmi (CML) | I den første kroniske fase udvikler den sig meget langsomt og gennemgår derefter en transformation i akut leukæmi gennem en accelereret overgangsfase på ca. 3-6 måneder. | CML er det hyppigste af myeloproliferative syndromer; repræsenterer 15-20% af alle tilfælde af leukæmi og har en forekomst af 1-2 tilfælde pr. 100.000 individer om året. Den største forekomst er observeret efter en alder af 50 år (rækkevidde: 25-70 år), påvirker hovedsageligt den mandlige køn og er meget sjælden hos børn. |
| Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) | Det udvikler sig meget hurtigt. | Det repræsenterer 80% leukemier hos børn og unge under 15 år, mens det repræsenterer 20% af voksne leukæmiske former. Ca. 80% af ALL er repræsenteret ved ondartede proliferationer af B-kæden, mens 20% omfatter kadre som følge af inddragelse af forkædere af T-kæden. |
| Akut myeloid leukæmi (AML) | Det har en meget hurtig kurs. | Anslået forekomst omkring 3, 5 tilfælde pr. 100.000 individer pr. År. Det kan forekomme i enhver alder, men hyppigheden stiger med stigende alder. Faktisk udgør AML'er næsten alle de akutte leukæmier hos ældre. |
