generalitet
Lillecelle lungekræft (SCLC) er en tumorproces, der er kendetegnet ved høj malignitet.
Indledende symptomer på småcellet lungekræft omfatter vedvarende hoste, vejrtrækningsbesvær og brystsmerter. Spredningen ved sammenhæng til nabostillede strukturer kan i stedet forårsage hæthed, dysfagi og overlegen vena cava syndrom på grund af den kompressive effekt på den del af den neoplastiske masse.
Begyndelsen af småcellet lungekræft er tæt forbundet med cigaretrygning og findes sjældent hos en person, der aldrig har røget.
Lillecelle lungekræft er ofte karakteriseret ved meget hurtig vækst, så det kan spredes udenfor brystet hurtigt og forårsage udbredte metastaser. Af disse årsager er det ikke generelt modtageligt for kirurgisk behandling.
Årsager
Lillecelle lungekræft er karakteriseret ved den ukontrollerede vækst af epithelceller i bronchialforing .
Også kaldet havrekorntumor eller mikrocytom skyldes dette karcinom sit navn til den lille størrelse af tumorcellerne, der kan observeres under et mikroskop.
Faktisk består småcellet lungekræft af tumorkloner med dårlig cytoplasma og veldefinerede margener, afrundet eller oval, nogle gange lymfocytlignende. Desuden kan nogle typer SCLC have spindel eller polygonale elementer.
Kræftceller organiserer sig i grupper eller masser, der ikke viser glandulær eller skællende arkitektur. Desuden har nogle af disse neoplastiske kloner neurosekretoriske granuler ( celler fra APUD-systemet ).
Den patogene begivenhed, der udløser starten af småcellet lungekræft, findes i mutationen af gener, der stimulerer cellevækst (cMyc, MYCN og MYCL) og hæmning af apoptose (BCL-2). Yderligere involverede elementer er de onco-suppressorer (p53), hvis inaktivering retfærdiggør den særlige propoplastiske progression af denne type tumor.
Under alle omstændigheder, før de bliver neoplastiske, har respiratoriske epitelceller brug for langvarig eksponering for kræftfremkaldende stoffer og akkumulere flere genetiske afvigelser.
Epidemiologi
Ca. 15-20% af lungecancer tilfælde er af småcelletype; alle andre kræftformer er "ikke-små celler".
SCLC forekommer næsten altid i rygere og forekommer frem for alt hos middelalderen (27-66 år).
Risikofaktorer
- Tobaksrøg. Cigaretrygning er utvivlsomt den vigtigste risikofaktor for udviklingen af småcellet lungekræft; kun i et mindretal af tilfælde opstår neoplasma hos ikke-rygere. Risikoen varierer alt efter intensiteten og varigheden af denne vane og kan falde efter ophør af vanen, men det kan aldrig sammenlignes med dem, der aldrig har røget. Udbruddet af tumoren kan også begunstiges af passiv rygning .
- Professionelle risici. Hos rygere er risikoen for småcellet lungekræft højere i tilfælde af kombineret eksponering for ioniserende stråling eller visse stoffer (for eksempel: asbest, bis-chlormethylether, kuldamp, silica, cadmium, chrom og nikkel) på arbejde.
- Luftforurening. Andre risikofaktorer, der er involveret i udviklingen af småcellet lungekræft, omfatter eksponering for radongas, et produkt af nedbrydning af naturlige radioaktive elementer, der findes i jord og klipper, såsom radium og uran, der kan akkumuleres i lukkede områder. Selv luftforurening kan øge risikoen for at udvikle denne type kræft.
- Familiale og tidligere lungesygdomme. Nogle luftvejssygdomme (såsom tuberkulose, KOL og lungefibrose) kan øge lungekræftens følsomhed samt en positiv familiehistorie for denne form for kræft (især hos forældre eller søskende) og tidligere behandlinger af strålebehandling (bruges f.eks. til et lymfom).
Tegn og symptomer
Sammenlignet med andre lungecancer er småcellekræft meget malign, derfor er den ekstremt aggressiv og spredes meget hurtigt.
Symptomatologien skyldes lokal invasion af tumoren, involvering af tilstødende organer og metastaser .
Kræftceller kan migrere gennem lymfeknuderne til lymfeknuder eller gennem blodbanen.
I flere tilfælde er småcellet lungekræft asymptomatisk i sine tidlige stadier eller forårsager uspecifikke manifestationer; Sommetider registreres sygdommen ved diagnostiske undersøgelser for brystbilleder, der udføres af andre grunde.
Lokal tumor
De mest almindelige symptomer forbundet med lokal cancer er:
- Hoste, der ikke har tendens til at løse efter to eller tre uger;
- Åndedrætsbesvær (dyspnø);
- Sputum, med eller uden spor af blod (hemoftoe);
- Vag eller lokaliseret brystsmerter
- Skulder smerte
Paraneoplastiske syndromer og systemiske symptomer kan forekomme på et hvilket som helst sygdomsstadium og kan omfatte:
- Tilbagevendende eller vedvarende feber, normalt ikke meget høj;
- Uforklaret træthed;
- Vægttab og / eller tab af appetit.
Paraneoplastiske syndromer er karakteriseret ved symptomer, der forekommer i områder væk fra en tumor eller dens metastaser.
Hos patienter med småcellet lungekræft er det primært muligt at finde:
- Syndrom af uhensigtsmæssigt antidiuretisk hormonsekretion (SIADH);
- Lambert-Eaton syndrom (LEMS);
- Cushing syndrom.
Regional formidling
Lillecelle lungekræft kan sprede sig tæt på nabostillede strukturer (såsom pleura, der lider lungerne, perikardiet eller brystvæggen).
Den regionale spredning af kræft kan forårsage:
- Brystsmerter på grund af pleural irritation;
- Dyspnø på grund af udviklingen af et pleuralt effusion;
- Sværhedsgrad eller smerte ved indtagelse (dysfagi);
- hæshed;
- Hypoxi til diafragmatisk lammelse på grund af phrenic nerve involvering.
Perikardial tumorpredning kan være asymptomatisk eller forårsage konstrictiv perikarditis eller hjerte tamponade.
Hemoptysis er en mindre hyppig manifestation, og blodtab er minimal, undtagen i det sjældne tilfælde, hvor tumoren infiltrerer en hovedarterie, hvilket forårsager massiv blødning og død som følge af asphyxi.
Øverste vena cava syndrom
Udseendet af det overlegne vena cava syndrom forekommer på grund af kompression eller invasion af den overordnede vena cava af tumoren. Denne betingelse kan føre til hovedpine, ansigts- og øvre ekstremitet ødem, dilatation af venerne i nakken, dyspnø i den bakre stilling og skylning af ansigt og kuffert.
metastaser
Sygdommen forårsager let metastaser uden for brystet, så andre symptomer kan være til stede, sekundært til tumorens spredning i en afstand. Disse manifestationer varierer alt efter deres placering og kan omfatte:
- Levermetastaser : smerter, gulsot, gastrointestinale lidelser og organsvigt.
- Hjernemetastaser: Adfærdsmæssige ændringer, parese, kvalme og opkastning, kramper, forvirringstilstand, afasi, op til koma og død.
- Benmetastaser : alvorlig knoglesmerter og patologiske frakturer.
Næsten alle organer kan påvirkes af metastasering af småcellet lungekræft (herunder lever, hjerne, binyrerne, knogler, nyrer, bugspytkirtlen, milt og hud).
Mulige komplikationer
Lillecelle lungekræft er den mest aggressive form for lungekræft nogensinde. Ca. 60% af patienterne har metastatisk sygdom på diagnosetidspunktet.
diagnose
Diagnostikvejen skal begynde med en nøjagtig medicinsk historie og en fuldstændig fysisk undersøgelse for at identificere symptomer og typiske tegn på sygdommen.
Den begrænsede følsomhed af brystets røntgenbilleder tillader ikke tidlig identifikation af småcellet lungekræft. Derfor kræver ændringerne i den radiografiske undersøgelse (såsom en enslig lungemasse eller knudepunkt, en hilarforstørrelse eller en trakeobronchial indsnævring) yderligere evaluering, sædvanligvis med computeriseret tomografi (CT) eller PET-CT (en undersøgelse, der kombinerer anatomisk undersøgelse af CT med funktionel billeddannelse af positronemissionstomografi). PET-billeder kan hjælpe med at differentiere inflammatoriske processer og maligne læsioner, samt fremhæve thoracal diffusion og forekomsten af fjerne metastaser.
Diagnosen kræver en cytopatisk bekræftelse ved perkutan biopsi, bronkoskopi eller thoracoskopisk kirurgi og efterfølgende histologisk undersøgelse, dvs. mikroskopisk undersøgelse af den udtagne prøve. Den cytologiske undersøgelse af fragmenterne af mistænkt væv, der således opsamles, tillader at søge efter cellulære læsioner, der er typiske for småcellet lungekræft.
iscenesættelse
Baseret på metastase, kan småcellet lungekræft skelnes mellem to trin i stadier: Lokalt afgrænset og avanceret.
- Ved lokalt afgrænset sygdom menes en tumor, der er begrænset til en af hemithoraxerne (herunder de ipsilaterale lymfeknuder), som kan indgå i et tolerabelt radioterapeutisk felt i fravær af pleurale eller perikardiale effusion.
- På den anden side er den avancerede sygdom en kræft, som strækker sig ud over en hæmorax; Endvidere kan maligne celler findes i pleurale eller perikardiale effusion.
Mindre end en tredjedel af patienter med småcellet carcinom til stede med begrænset sygdomsfase De resterende patienter har ofte ekstra thorax tumorfoci.
behandling
På alle stadier er småcellet lungekræft i første omgang følsomme for behandling, men svarene er ofte kortvarige.
Den mest effektive tilgang til forlængelse af overlevelse og forbedring af patienters livskvalitet indebærer brug af strålebehandling og / eller kemoterapi .
Generelt er kirurgi kun angivet i udvalgte tilfælde og udføres meget sjældent. I betragtning af egenskaberne ved småcellet lungekræft har denne fremgangsmåde ingen rolle i behandlingen, selvom resektion af det involverede lungeområde kan være afgørende i tilfælde, hvor patienten præsenterer en lille fokal tumor uden diffusion (som f.eks. for eksempel en ensom lungeknude).
Med hensyn til behandlingen af denne type lungekræft er biologiske terapier baseret på lægemidler, der har et præcist molekylært mål, stadig under undersøgelse.
Kemoterapi og strålebehandling
Den kemoterapi strategi, der normalt anvendes til småcellet lungekræft involverer en kombination af etoposid og en platinforbindelse (cisplatin eller carboplatin). Terapeutiske protokoller med topoisomerasehæmmere (irinotecan eller topotecan), vincaalkaloider (vinblastin, vincristin og vinorelbin), alkyleringsmidler (cyclophosphamid og ifosfamid), doxorubicin, taxaner (docetaxel og paclitaxel) og gemcitabin kan også anvendes.
I sygdomsbegrænset sygdom forbedrer strålingsbehandling kombineret med kemoterapi yderligere responsen. I nogle tilfælde bør kraniel bestråling overvejes for at forhindre hjernemetastaser . Risikoen for mikrometastase til centralnervesystemet inden for 2-3 år fra starten af behandlingen er faktisk høj, og kemoterapi er desværre ikke i stand til at krydse blod-hjernebarrieren.
I mere avancerede tilfælde er behandlingen baseret på kemoterapi, snarere end på strålebehandling, selvom sidstnævnte ofte anvendes til palliative formål (dvs. at reducere symptomer), i nærværelse af knogler eller hjerne-metastaser.
Det er endnu ikke klart, om erstatning af etoposid med topoisomerasehæmmere (irinotecan eller topotecan) kan forbedre overlevelsen. Disse stoffer alene eller i kombination med andre anvendes normalt til ildfast sygdom og tilbagevendende kræft i hvert trin.
prognose
Prognosen for småcellet lungekræft er desværre ugunstig. Median overlevelsestid for begrænset tumorceller hos små celler er 20 måneder, med en 5-års overlevelsesrate på 20%. Patienter med småcelletumorer med diffus sygdom har på den anden side en særlig dårlig prognose med en 5-års overlevelsesrate på mindre end 1%.
forebyggelse
Med undtagelse af rygestop, har ingen aktiv indgriben vist sig effektiv til forebyggelse af lungecancer hos små celler.
Sammenfattende: egenskaber ved småcellet lungekræft
- Synonymer: småcellet lungekræft (SCLC), mikrocytom eller havrekorntumor .
- % af lungcarcinomer : 15-20% af tilfældene.
- Placering : Airway submucosa; masse i hilar eller central lungegion.
- Risikofaktorer : rygning (i det væsentlige alle patienter); mulig miljømæssig og professionel eksponering (asbest, stråling, radon og passiv rygning).
- Komplikationer : Almindelig årsag til overlegen vena cava syndrom; paraneoplastiske syndromer og diffuse metastaser.
- Behandling : kemoterapi (farmakologiske kombinationer med etopossid, irinotekan eller topotecan plus carboplatin eller cisplatin); strålebehandling; ingen større rolle for kirurgi.
- 5 års overlevelse efter behandling : begrænset tumor: 20%; udbredt: <1%.
