ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® er et lægemiddel baseret på simvastatin

THERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - HMG-CoA-reduktasehæmmer

IndikationerAktionsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Anvendelse og doseringsinstruktionerVarninger Graviditet og amning Interaktioner KontraindikationerAndragte virkninger

Indikationer ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® kan anvendes som farmakologisk hjælp i tilfælde af primær hypercholesterolemi og blandet dyslipidæmi, forudsat at den tidligere vedtagelse af en hypolipid diæt og en korrekt livsstil, der varer i mindst 3 måneder, ikke har givet de håb om terapeutiske resultater.

Tilsvarende kan dette lægemiddel anvendes til behandling af mere alvorlige former for primær hypercholesterolemi, såsom heterozygot og homozygot familiært hypercholesterolemi.

Brugen af ZOCOR ® kan også udvides til patienter med normalt kolesterolniveau, men med høj kardiovaskulær risiko bestemt af flere faktorer (overvægt, diabetes mellitus, hjerte-kar-sygdomme, aterosklerose) for at reducere forekomsten af kardiovaskulære ulykker.

Virkningsmekanisme ZOCOR ® Simvastatin

Simvastatin, der optages oralt af ZOCOR®-lægemidlet, absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og transporteres af venen til leveren. Det første hepatiske trin for denne aktive bestanddel er afgørende for at sikre hydrolysen af simvastatin fra den kemiske form "lacton" til den respektive hydroxysyre, den aktive metabolit af lægemidlet. Dette stof, så snart dets terapeutiske virkning er overstået, udskilles først og fremmest gennem fæces.

Den ovenfor beskrevne hydrolyseproces reducerer drastisk biotilgængeligheden af den aktive bestanddel, som kun når sine maksimale plasmakoncentrationer efter to timer, svarende til 5% af det orale indtag af simvastatin.

På trods af denne tilbagegang er simvastatin særlig effektiv til at reducere plasma LDL-kolesterolniveauer, idet den udøver sin terapeutiske virkning i leveren, hvor den hæmmer nøgleenzymet i kolesterolsyntese.

Faktisk kan simvastatin ligesom de andre statiner hæmme enzymet HMG-CoA-reduktase, hvilket forhindrer produktionen af mevalonat, en mellemliggende organisk forbindelse i kolesterolmetabolisme. Som følge af den reducerede syntese af dette lipid regulerer simvastatin ekspression af hepatocytreceptorer for LDL. I sidste ende garanterer den øgede hepatiske optagelse af LDL-kolesterol og reduktionen af VLDL-syntese en signifikant reduktion i blodets LDL-kolesterolniveau.

Imidlertid synes vigtigheden af ZOCOR ® til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme også at være forbundet med andre mekanismer, der ikke ser den direkte og entydige involvering af den lipidsænkende virkning i betragtning af de forskellige studier i litteraturen, der viser et signifikant fald i morbiditet og dødelighed forbundet med hændelser kardiovaskulær hos patienter i fare, men med normale kolesterolniveauer.

Udførte undersøgelser og klinisk effekt

1. VIRKNINGEN AF SIMVASTATIN I DISLIPIDEMIER

Behandling med simvastatin 40 og 80 mg / dag - hos patienter med dyslipidæmi (LDL coleseterol større end 160 mg / dL og triglycerider større end 350 mg / dL) - sikret en reduktion af LDL-kolesterol på henholdsvis 6 ugers behandling 41 og 47% og triglycerider på 21 og 23%.

2. SIMVASTATINA: DOS-EFFEKTIVITETSRAPPORT

I denne undersøgelse - udført på omkring 12.000 mænd, der lider af tidligere myokardieinfarkt og med kolesterolniveauer for at retfærdiggøre receptpligt for statiner - blev forholdet mellem effekt og forekomst af bivirkninger vurderet ved doser på 20 og 80 mg simvastatin.

Resultaterne viser, at den daglige dosis på 80 mg garanterede en reduktion i kardiovaskulære hændelser 6% højere end den opnået med 20 mg dosis og et mere intenst fald i LDL-cholesterol. Denne dosis resulterede imidlertid i en øget forekomst af myopatier; Derfor foreslår undersøgelsen brugen af mellemdoser for at opnå et godt kompromis mellem terapeutiske og sikkerhedsmæssige virkninger.

3. statin og cancer

Spørgsmålet om statins virkelige antitumor effekt er stadig åben. I dette studie, der blev udført in vitro, på celler og på forsøgsdyr, er effekten af simvastatin ved reduktion af vækstkapaciteten af den prostatiske tumormasse blevet påvist, hvilket reducerer aktiveringen af de cellulære veje involveret i denne mekanisme. Det er selvfølgelig absolut ikke muligt at generalisere ved at udvide effektiviteten af disse indgreb til mennesker.

Metode til brug og dosering

ZOCOR ® simvastatin 10/20/40 mg tabletter: ZOCOR ® administration i tilfælde af primær hyperkolesterolemi bør udføres efter indledningen af en hypolipid kostplan og kontrolleret motion. Startdosis er generelt indstillet mellem 20 og 40 mg dagligt taget som en enkeltdosis, fortrinsvis om aftenen. I tilfælde af nedsat terapeutisk virkning bør dosisjustering udføres tidligst 4 ugers behandling, en periode, der er nødvendig for at opnå maksimal terapeutisk virkning.

40 mg / dages dosis synes også at være den mest testede og effektive til reduktion af kardiovaskulær risiko.

Ved behandling af homozygot familiær hyperkolesterolemi kan op til 80 mg simvastatin dagligt, taget i doser på 20 mg to gange dagligt og 40 mg før sengetid, anvendes sammen med andre ikke-farmakologiske terapeutiske metoder.

Formuleringen af den korrekte dosering skal udføres af lægen efter en omhyggelig vurdering af den hæmatokliniske situation, patientens kliniske historie og de mål, der skal nås.

I HVILKEN SAG, FØR DU TAR ZOCOR ® Simvastatina - Præcisionen og kontrollen af sin egen læge er nødvendig.

Advarsler ZOCOR ® Simvastatin

Før og under behandlingen med statiner vil det være tilrådeligt at følge en hypolipid diæt med en lav procentdel af mættet fedt og kolesterol og en passende livsstil.

Administreringen af ZOCOR ® bør udføres med særlig forsigtighed og eventuelt ledsaget af overvågning af blodniveauer af kreatinkinase (markør for muskelskader), når det drejer sig om patienter, der lider af forskellige typer myopati eller er udsat for udvikling af sådanne sygdomme (ældre, hypothyroid, patienter med tidligere klinisk historie), givet den mulige forekomst af myopati og rhabdomyolyse.

Selvom hyppigheden af disse patologiske hændelser har tendens til at falde drastisk hos ikke-predisponerede patienter, vil det under behandling med simvastatin altid være hensigtsmæssigt at undersøge tilstedeværelsen af muskelsmerter, vedvarende træthed og asteni, eventuelt dosering af plasmaniveauerne af enzymet creatinkinase.

Inden behandlingen med ZOCOR ® påbegyndes, skal leverfunktionen og især blodtransaminase niveauerne også vurderes for at vælge den korrekte dosis, der kan undgå bivirkninger. Simvastatinbehandling skal suspenderes eller ikke startes i tilfælde af alvorlig leversygdom eller når transaminasekoncentrationer stiger til tredobbelte niveauer i forhold til det normale interval.

Behandling bør også suspenderes i tilfælde af mistænkt interstitiel lungesygdom, der er karakteriseret ved dyspnø, hoste, feber og asteni.

ZOCOR ® indeholder lactose; derfor kan det give gastrointestinale problemer for patienter, der lider af glucose / galactoseintolerans eller i tilfælde af laktaseenzymmangel.

Simvastatin ser ikke ud til at påvirke patientens normale reaktivitet, selv om nogle bivirkninger, såsom svimmelhed, kan teoretisk kompromittere evnen til at føre køretøjer eller anvende maskiner.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

Skønt en direkte teratogen virkning af simvastatin på fosteret ikke er dokumenteret, kunne reduktionen af kolesterolniveauer bestemme manglen på bestanddele, der er nødvendige for den korrekte embryonale og fosterudvikling. Derfor er administrationen af ZOCOR ® i hele graviditetsperioden stærkt kontraindiceret.

Fraværet af videnskabeligt materiale, der viser, at der ikke foreligger simvastatinsekretion i modermælk, tyder på, at barnet suspenderes i tilfælde af ZOCOR ® -behandling

Interaktioner

I betragtning af simvastatins hepatiske metabolisme med cytokrom P450 3A4 enzymet, er mange interaktioner med lægemidler af forskellig art mulig.

Især:

Samtidig administration af fibrater, niacin, amiodaron, verapramil kan øge forekomsten af rhabdomyolyse og myopatier;
Indtagelse af cytokrom CYP3A4 hæmmere, et enzym der er ansvarlig for metabolisme af simvastatin (grapefrugtsaft, itraconazol, ketoconazol, hæmmere af HIV protease, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon) kan føre til en signifikant stigning i lægemiddeleksponering, hvilket øger forekomsten af lige alvorlige bivirkninger;
Samtidig administration af ciclosporin, givet den inhiberende virkning på simvastatins metabolisme, ville kræve en justering af doseringen af dette maksimale aktive princip inden for 10 mg;

Desuden kunne simvastatin ligesom andre statiner bestemme en forøgelse af protrombintiden, hvilket forbedrer de terapeutiske virkninger af orale antikoagulantia.

Kontraindikationer ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® er kontraindiceret i tilfælde af leversygdomme, overfølsomhed overfor en af dets komponenter, samtidig administration af inhibitorer af enzymet CYP3A4 og i graviditeten og amning.

Bivirkninger - Bivirkninger

Forekomsten af bivirkninger relateret til ZOCOR ® -behandling var ret lav, sammenlignelig med den, der blev fundet i kontrolgruppen.

De mest almindelige bivirkninger var alle forholdsvis små og generaliserede, såsom diarré, kvalme, opkastning, svimmelhed og asteni.

Incidensen og sværhedsgraden af uønskede virkninger såsom myopatier, rhabdomyolyse, leverinsufficiens, psykiatriske og gastrointestinale sygdomme, har uundgåeligt tendens til at stige hos patienter, der er udsat for visse sygdomme eller underkastes terapi med lægemidler, der kan ændre simvastatins farmakokinetik.