generalitet
Progeri er en sjælden genetisk lidelse, der forårsager hurtig aldring.
Desværre er der ingen kur mod progeri, og prognosen er dårlig. Imidlertid kan terapeutiske modforanstaltninger træde i praksis, der kan forlænge patienternes liv med få år. I den nærmeste fremtid forventes store fremskridt inden for forskning, som ser progeri som en model for undersøgelse for at forstå menneskets aldring.
DNA, RNA og proteiner
For at forstå årsagerne til progeri er det hensigtsmæssigt at lave en kort gennemgang af, hvad DNA, RNA og proteiner er, og hvad der menes med genekspression.
- DNA indeholder genetisk information, det er gener
- RNA er transkriptionen af genetisk information til et "enklere" sprog, der skal oversættes til proteiner
- Proteiner er den "operationelle" form af DNA-gener.
For at genekspressionssystemet fungerer korrekt, er det nødvendigt, at DNA'et ikke er beskadiget, og at oversættelsen til proteiner er trofast og fejlfri.
Hvad er progeri
Progeri (fra græsk, πρό Œ = før, tidligt, og γῆρας = alderdom) er en genetisk sygdom i barndommen, hvilket fører til for tidlig aldring . Det er også kendt som Hutchinson-Gilford syndrom .
Børn, der er berørt, begynder at vise de første tegn allerede i det første år af livet. På kort tid bliver symptomerne gradvist mere alvorlige, hvilket fører til patienters død under ungdomsårene. Selvom nogle sjældent kan nå op til 20 år.
Progeria ændrer ikke de mentale evner hos unge patienter, der fra dette synspunkt er nøjagtigt som deres jævnaldrende.
Epidemiologi
Progeri er en meget sjælden sygdom: Det påvirker et barn for hver 8 millioner nyfødte. Det ser ud til, at de bekræftede sager er i øjeblikket omkring et hundrede. Imidlertid er det mistanke om, at der er yderligere 100-150 udiagnostiserede patienter i verden.
De mest berørte børn dør omkring 13 år på grund af hjerte-kar-problemer; kardiovaskulære lidelser, som langtfra er hovedårsagerne til døden.
HVORFOR STUDIER PROGERIEN?
Progeria, som det er blevet sagt, har en meget lav forekomst. Det gør imidlertid flere forskere opmærksomme, da det kunne tjene som en model for undersøgelse for at forstå, hvordan normal menneskelig aldring virker. I den forbindelse søges der fælles mekanismer og behandlinger med tilfredsstillende resultater.
Årsager
Premise: En genetisk sygdom, som progeri, skyldes mutationen af et af de mange gener, der udgør DNA. Et gen, når det er muteret, producerer et unormalt protein, i stedet for den normale sunde. Hvis det berørte protein er afgørende, påvirker virkningerne af denne mutation livet af den involverede organisme.
Forskerne fandt, at genet ansvarlig for progeri er det såkaldte LMNA . LMNA-genet er placeret på kromosom 1 og producerer et protein kaldet laminat A.
Figur: Sammenligning mellem de cellulære kerner i en sund celle (top) og en celle uden laminat A (bund). Fra //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
HVAD ER LAMINA A? HVAD FUNKTIONER VIRKER DET?
Lamin A-protein giver grundlæggende strukturel understøttelse af cellekernen. Uden det tager kernen et andet, deformeret udseende. En deformeret kerne, der mangler den støtte, der tilbydes af lamina A, kompromitterer mange vitale cellefunktioner, såsom mitose.
LA LAMINA A og PROGERIA
I progeriepatienter har lamina A en lille forskel i forhold til lamina A af en sund person. Forskellen vedrører kun en aminosyre: Denne lille detalje er nok til at bestemme dramatiske omstændigheder.
Nedenfor er et dybtgående ark, dedikeret til læsere, der gerne vil vide, hvad der sker med lamina A.
Dybtgående kort
I progeri præsenterer den muterede lamina A med hensyn til det sunde laminat A en anden aminosyre i positionen 1824. I stedet for et cytosin er der en thymin. Denne lille forskel er tilstrækkelig til at ændre modningen af proteinet selv. Faktisk skal lamina A, inden den virker på kernen, undergå små strukturelle tilpasninger, der er grundlæggende for at gøre den funktionel.
En af disse justeringer er foreningen af proteinet med et molekyle, kaldet farnesil. I tilfælde af sund laminat A er bindingen midlertidig, og farnesylet fjernes; i tilfælde af lamina A-muteret forbliver farnesyl bundet til proteinet.
Lamina A og farnesil, hvis de forbliver sammen, danner de et unormalt protein, der hedder progerina netop, da det bestemmer progerien.
Hvornår kommer mutationen? ER PROGERIER, SENDES AF MODERS?
At være en genetisk sygdom er tvivlsomt om progeri også er en arvelig sygdom. Et studie fra 2003, der blev offentliggjort i Nature, viste, at progeri opstår på grund af en spontan mutation, som påvirker en gamete (æg eller sædcelle) eller et embryo i de tidlige stadier. Derfor er forældre sunde, ikke bærere. Denne begivenhed hedder de novo mutation i genetik.
På den anden side kunne det ikke være ellers: de fleste patienter dør i ungdommen, selv før de kan få børn.
Symptomer, tegn og komplikationer
At lære mere: Symptomer Progeria
De første symptomer på progeri vises lige efter fødslen inden for de første 12 måneder af livet. De består af:
- Langsom vækst
- Sklerodermi
Om et par år afsluttes det symptomatologiske billede med udseendet af følgende patologiske manifestationer:
- Lille og smalt ansigt
- Stort hoved og uforholdsmæssigt i ansigtet
- Næse næse
- Fremtrædende øjne
- Tab af hår, øjenvipper og øjenbryn ( total alopecia areata )
- Tynde læber
- Lille og sænket kæbe (micrognathia)
- Tydelige åre
- Høj tonehøjde af stemmen
- Unormal og forsinket tandprøve
- Mindsket muskel tone og kropsfedt
- Fælles stivhed
- Hip dislokation
- Insulinresistens
- arytmier
KOMPLIKATIONER
Patienter med progeri oplever uundgåeligt forskellige komplikationer. Faktisk opstår kardiovaskulære problemer, aterosklerose, nyresvigt, synstab og progressiv muskuloskeletal degeneration . De berørte er skrøbelige og ude af stand til at udføre samme motoraktiviteter som deres jævnaldrende.
Hovedårsagen til dødsfald, der opstår under ungdomsårene, skyldes først og fremmest hjerte og karsygdomme (mere end 90% af dødsfald).
I modsætning til hvad man måske tror, bestemmer præmature aldring ikke en bestemt forudsætning for tumorer eller neurodegenerative sygdomme, der er typiske for alderdommen.
| De mest almindelige hjerte- og vaskulære lidelser med dødelig udfald er: |
| Hjerteanfald Kongestivt hjertesvigt slag Koronar insufficiens |
dEPRESSION
Som nævnt i begyndelsen viser patienten med progeri ikke mentale forsinkelser: han er ud fra hjerneudviklingens synspunkt ligesom hans jævnaldrende. Patienten er klar og derfor endnu mere opmærksom på de fysiske forskelle mellem ham og drenge i samme alder. Dette gør det endnu vanskeligere at acceptere situationen og den uundgåelige skæbne, som den berørte person vil støde på. Herfra er depression og en følelse af stærkt moralsk ubehag født.
diagnose
Diagnosen af progeri er baseret på lægernes opdagelse af sygdommens karakteristiske tegn. Over alt:
- Væksten sænket
- Total alopecia areata
- Hærdningen af huden i enderne af kroppen (sclerodermi)
For en utvetydig bekræftelse kan lægen underkaste patienten en genetisk test, som vurderer tilstedeværelsen eller fraværet af mutationer i LMNA-genet.
terapi
Desværre er der ingen specifik terapi til behandling af progeri. Forskerne gør dog deres yderste for at oprette et lægemiddel, kendt som " farnesyltransferasehæmmeren " ( FTI ), som synes at give mærkbare resultater (se kapitlet om forskning).
I afventning af yderligere udviklinger er de eneste terapeutiske foranstaltninger, der kan implementeres i dag:
- Reducer sværhedsgraden af symptomer og komplikationer
- Langvarige patienters liv med nogle år
Kardiovaskulære lidelser fortjener mest opmærksomhed fra den behandlende læge. Disse bør overvåges dagligt.
Fysioterapi, en præcis diæt og en psykoterapeuts moralske støtte er også meget vigtige.
Behandling af cardiovaskulære lidelser
For nogle patienter kan det være afgørende at gennemgå koronoarisk bypass-kirurgi og angioplastik . På denne måde fremmes hjertecirkulationen, og muligheden for myokardieinfarkt undgås, om end midlertidigt.
Vi anbefaler også at tage lave doser af aspirin, statiner og antikoagulantia.
| Narkotika til hjerte-kar-sygdomme | formål |
| aspirin | Forhindrer hjerteanfald og slagtilfælde |
| statin | Det holder kolesterolniveauet lavt |
| antikoagulanter | Undgå blodpropper |
FREMME VÆKST
For at fremme væksten hos unge patienter tager vi til tider til en terapi baseret på væksthormon . Virkningerne er ikke altid tilfredsstillende.
FYSIOTERAPI, AKTIVITET? FYSIK OG ORTHOPEDISKE TRICKS
Fysisk aktivitet og fysioterapi er afgørende for at klare progressiv ledstivhed og nedsat muskeltonus, hvilket medfører for eksempel hofteforskydning.
Endvidere forårsager det konstante tab af kropsfedt en smertefuld fornemmelse i fødderne, især hvis patienten har gået lang tid. I disse situationer er det meget nyttigt at udstyre patienten med specielle sko, med en intern polstring, som absorberer påvirkninger med jorden.
KOST
Patienter med progeri lider af sklerodermi . Derfor drager de fordel af konstant hydrering. Det anbefales at drikke ofte, især i de varmere årstider.
Desuden er det blevet observeret, at muskel- og vækstunderskuddet er dæmpet med et konstant kaloriindtag og højere end normalt. I den henseende rådes patienterne til at opdele de tre standard daglige måltider i snacks for at undgå en potentiel fastende situation.
psykoterapi
Det bruges til at behandle depression, hvilket ofte påvirker progeriepatienten.
Psykoterapeuten rådgiver også familien og patienten om at henvende sig til støttegrupper, der er specielt oprettet for at hjælpe dem, der lider af uhelbredelige sygdomme og deres familier. På disse steder, så vidt muligt, forsøger vi at lindre ubehaget på grund af en uundgåelig skæbne og at undervise vores nærmeste pårørende, hvordan man bedst kan forholde sig til det lidende individ.
prognose
Progeriets prognose kan aldrig være positiv, da der ikke er nogen kur og behandlinger har ringe effekt. Nogle individer nyder godt af mere end andre, forlænger deres liv med få år. Døden kommer dog næsten altid før 20 år.
Derfor er familiemedlemmernes hengivenhed og et indbydende og informeret skolemiljø af grundlæggende betydning.
Forskning (februar 2014)
Håbet om en kur mod progeri er et antitumorlægemiddel, en inhibitor af farnesyltransferase. Det er også kendt som lonafarnib .
Forskere gør en betydelig forskning på dette, og det ser ud til, at det favoriserer frigivelsen af farnesylgruppen fra laminat A (se det dybdegående ark). I dyremodeller gav eksperimentet positive resultater: separationen af farnesylgruppen fra laminat A forekom, og cellekernen genoptog sin normale form; musene var også bedre. I maj 2007 begyndte fase II af Lonafarnib menneskelige eksperimenter og udviklingen ventes.
Komfortable resultater kommer også fra nogle undersøgelser af to lægemidler, der allerede findes på markedet til andre formål: Pravastatin og Zoledronat . Den første er at sænke kolesterol, den anden er taget imod hyperkalcæmi. Administreret i forbindelse med Lonafarnib synes det at være i stand til effektivt at forhindre bindingen mellem farnesylgruppen og lamina A. At dette kan være løsningen på progeri?
