Under follikulære fase af æggestokkens cyklus forandres vækst og differentiering af folliklerne under en delikat og præcis balance mellem niveauerne af cirkulerende hormoner og produktionen af deres receptorer i follikulære celler. Hvis niveauerne af cirkulerende hormoner og udseendet af deres receptorer falder sammen, kan follikeludviklingen fortsætte; omvendt, hvis denne betingelse ikke nås, gennemgår folliklerne degeneration og dannelse af atretiske æggestokke.
Hormonal regulering er en grundlæggende mekanisme til styring af æggestokkens cyklus.
Der er fem hormoner, der deltager i den komplekse proces med positiv og negativ feedback til regulering af follikulogenese:
- Gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) udskilt af hypothalamus
- follikelstimulerende hormon (FSH)
- luteiniserende hormon (LH)
- østrogen
- progesteron
Hormonerne produceret af hypofysen (FSH og LH) og hormonerne produceret af ovarie (østrogen og progesteron) har antagonistiske virkninger (negativ feedback kontrol).
På samme tid for at transformere den kontinuerlige produktion af primære follikler ind i det periodiske fænomen med ægløsning, skal mindst to positive tilbagemekanismer intervenere:
- antral fase: eksponentiel produktion af østrogener;
- præovulatorisk fase: eksponentiel produktion af FSH og LH.
Oogenese og follikeludvikling
Follikelstimulerende hormon ( FSH ) er et proteinhormon, der udskilles af den forreste hypofyse og virker på gonaderne. FSH sekretion begynder at stige i de sidste dage af menstruationscyklusen og er højere i den første uge af follikelfasen. Øgede FSH-niveauer tillader rekruttering af ca. 10 follikler i antralfasen (Graaf follikler) for indgang i menstruationscyklussen. Disse follikler, der er induceret af folliculogenese, konkurrerer med hinanden for dominans (kun et modent æg frigives under ægløsning).
FSH-hormonet binder til receptoren af granulosa celler, der fremmer deres vækst og proliferation, hvilket forårsager en forøgelse i størrelsen af folliklerne selv. Desuden inducerer det samme hormon ekspressionen af receptorer til det luteiniserende hormon (LH) på granulosecellemembranen i de udviklende follikler.
Under påvirkning af FSH, ? Enzymet østrogen syntase og cytochrom P450 aktiveres, hvilket stimulerer granulosa celler ved østrogen sekretion.
Denne stigning i niveauet af østrogen stimulerer produktionen af gonadotropin-frigivende hormon ( GnRH ), som inducerer frigivelsen af FSH og LH-gonadotropiner fra den forreste hypofyselab, som udøver en stimulerende effekt på follikelets vækst.
Det luteiniserende hormon ( LH ) har følgende handlinger:
- aktiverer androgen syntese af theca celler (ydre lag af granulosa celler). De udskillede androgener fører derefter til niveauet af granulosecellerne til omdannelse til østrogener;
- stimulerer proliferation, differentiering og sekretion af follikulære celler i theca;
- øger ekspressionen af LH-receptorer på granulosa-cellemembranen.
Øget østrogen
To eller tre dage før LH-niveauerne begynder at stige, generelt omkring syvende dagen af cyklen, fremkommer en af de rekrutterede follikler som dominerende.
Østrogener har en negativ tilbagemelding på hypothalamus og på den forreste hypofyse. Den dominerende follikel udskiller østrogen i store mængder til et niveau, således at produktionen af GnRH undertrykkes og dermed hæmmer udskillelsen af LH og FSH.
Dette fald i produktionen af LH- og FSH-hormoner fører til atresi (død) hos de fleste ikke-dominerende follikler.
Under de første og mellemliggende faser af follikelfasen fremmer østrogener en række fysiologiske forandringer i hele kroppen, herunder ændringer i livmodermiljøet, som er karakteristiske for den proliferative fase.
De samme hormoner fremmer også de ændringer, der forbereder kroppen til efterfølgende menstruationscyklushændelser:
- under hele follikelfasen stimulerer stigningen af østrogen i blodet dannelsen af et nyt endometrisk lag og livmodermometomet;
- inducerer ekspressionen af progesteronreceptorer på endometrieceller, hvilket hjælper endometrium til at reagere på de stigende niveauer af progesteron i den sene proliferative fase og gennem lutealfasen.
Pico af LH og ægløsning
Ved lave koncentrationer hæmmer østrogener gonadotropiner, mens de ved høje koncentrationer stimulerer deres frigivelse. I den sentlige follikulære fase øges østrogenproduktionen eksponentielt, hvilket påvirker hypotalamusens og den forreste hypofyseplejers sekretoriske aktivitet og fører til stimulering af udskillelsen af luteiniserende hormon (LH).
Disse hændelser bestemmer et positivt feedback kredsløb: LH niveauer øges, østrogen sekretion stimuleres yderligere, så frigivelsen af luteiniserende hormon fremmes yderligere. LH sekretion øges dramatisk, hvilket resulterer i en stigende fase af plasma LH niveauer (præ-ovulatorisk LH peak). Under indflydelse af LH-toppen stimuleres den aka-celles endokrine aktivitet først og derefter gradvist slukket. På dette tidspunkt forårsager LH-hormonet, at disse celler syntetiserer progestogenhormoner.
Disse ændringer i endokrin aktivitet ledsages af genoptagelsen af meiose og modningen af cytoclasma af oocyten, der kulminerer i ægløsning.
