generalitet
Monoklonale antistoffer (eller MAb, fra de engelske monoklonale antistoffer ) er særlige typer af antistoffer, der produceres med rekombinant DNA-teknikker, der starter fra en enkelt type immuncelle.
Monoklonale antistoffer anvendes bredt i kliniske omgivelser, både til diagnostiske formål og til terapeutiske formål.
Imidlertid, inden man går ind i, hvad anvendelserne af disse bestemte proteiner er og bedre forstår deres virkningsmekanisme, kan en lille forudsætning for, hvad antistoffer er, være nyttige.
Hvad er antistoffer?
Antistoffer (eller immunglobuliner) er glycoproteiner frembragt af B-lymfocytter fra det humorale immunsystem. Disse proteiner er i stand til at genkende og binde specifikt til andre typer af proteiner kaldet "antigener".
Funktionen af antistoffer er at genkende og neutralisere fremmede og / eller patogene midler, såsom for eksempel virus, bakterier eller toksiner. Dette er muligt takket være den særlige struktur af disse molekyler.
Faktisk er antistoffer kugleformede proteiner med en særlig "Y" -form. Inden for denne proteinstruktur er der en såkaldt konstant region og variable regioner svarende til "Y" arme. Det er netop på niveauet for de variable regioner, at de specifikke bindingssteder for antigenet er fundet.
Hver B-lymfocyt er i stand til at producere millioner af antistoffer, som igen kan genkende forskellige typer antigener (polyklonale antistoffer).
Når antistoffet binder til antigenet, for hvilket det er specifikt, aktiverer antistoffet sig selv og giver anledning til immunrespons, som vil føre til eliminering af det fremmede middel.
Handlingsmekanisme
Monoklonale antistoffer virker med den samme virkningsmekanisme, der netop er beskrevet for polyklonale antistoffer.
Monoklonale antistoffer har faktisk en meget specifik affinitet for en given type antigen og binder til det, hvilket således tillader at opnå en markeret immunrespons mod det toksin, protein, kemisk mediator, malign celle eller patogen som er målet for terapi.
klassifikation
Monoklonale antistoffer anvendt i terapi kan klassificeres på forskellige måder.
En første underafdeling kunne være følgende:
- Monoklonale antistoffer nøgne (dvs. ikke konjugerede til andre molekyler);
- Monoklonale antistoffer konjugeret til lægemidler eller radioaktive isotoper.
Ved konjugering af en eller flere lægemidler til monoklonale antistoffer er det muligt med ekstrem præcision at rette det samme aktive princip mod målet af interesse, idet man undgår at involvere andre kropsdele. På denne måde kan du potentielt reducere bivirkningerne og øge chancerne for terapeutisk effekt.
Konjugeringen af radioaktive isotoper til monoklonale antistoffer derimod er en teknik, der primært anvendes i anticancerbehandling. Mere præcist, i disse tilfælde taler vi om radioimmunoterapi (for mere detaljeret information om dette, se artiklen om "Ekstern strålebehandling og intern stråleterapi").
En yderligere klassificering af monoklonale antistoffer kan fremstilles i overensstemmelse med brugen af den. Faktisk kan som nævnt disse særlige glycoproteiner anvendes både til diagnostiske formål og til terapeutiske formål.
Monoklonale antistoffer anvendt i det diagnostiske felt
Som du nemt kan gætte, er denne type monoklonale antistoffer brugt til at diagnosticere tilstedeværelsen af et specifikt antigen og om nødvendigt endog at måle mængden.
Derfor kan monoklonale antistoffer anvendes til at detektere bakterielle eller virale midler, bestemte typer af proteiner eller celler og tumormarkører.
Det er derfor klart, hvordan disse molekyler kan udnyttes i kliniske laboratorier til diagnose af patologier (som for eksempel neoplasmer), men ikke kun.
Faktisk anvendes de monoklonale antistoffer, der anvendes i dette område, også i såkaldte diagnostiske kits til husholdningsbrug, såsom for eksempel de velkendte graviditetstest og ægløsningstest.
Monoklonale antistoffer anvendt på terapeutisk område
Der er forskellige typer monoklonale antistoffer til terapeutiske formål, ligesom målene for terapi og de patologier, som disse molekyler anvendes til.
For at forsøge at forenkle konceptet så meget som muligt kan vi opdele disse aktive ingredienser i henhold til den aktivitet, de udfører:
- Monoklonale antistoffer med antiinflammatorisk virkning : stoffer som infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) og adalimumab (Humira®) tilhører denne gruppe. Disse monoklonale antistoffer udøver en antiinflammatorisk virkning, fordi deres antigen er human TNF-a, et af de proinflammatoriske cytokiner, som er mest involveret i symptomatologien af autoimmune inflammatoriske patologier, såsom for eksempel reumatoid arthritis og arthritis psoriasis.
- Monoklonale antistoffer med en immunosuppressiv virkning ; målet for disse aktive ingredienser udgøres frem for alt af forsvarsceller som B-lymfocytter og T-lymfocytter og af proteiner, der er essentielle for deres differentiering og aktivering, såsom interleukin-2.
Narkotika anvendt til behandling af autoimmune sygdomme og forebyggelse af afstødning i organtransplantationer tilhører denne gruppe monoklonale antistoffer, herunder rituximab (også anvendt til behandling af visse typer lymfomer) og basiliximab (Simulect®).
Desuden omfatter denne gruppe også omalizumab (Xolair®), hvis mål er humant IgE og anvendes til behandling af allergisk astma.
- Monoklonale antistoffer med antitumor-virkning ; der er mange aktive ingredienser, der tilhører denne gruppe. Målet for disse monoklonale antistoffer består hovedsageligt af fundamentale faktorer for udviklingen af maligne celler eller af proteiner, der overudtrykkes, når visse typer tumorer er til stede, som det for eksempel sker ved HER-2 positive brysttumorer. I dette tilfælde anvendes det trastuzumab monoklonale antistof (Herceptin®, Kadcycla®) til behandling af denne tumor. Rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) og bevacizumab (Avastin®) tilhører også denne gruppe af monoklonale antistoffer.
Derudover er der monoklonale antistoffer, der er i stand til at udøve forskellige aktiviteter end dem, der netop er beskrevet. Dette er tilfældet med abciximab (Reopro®), som har blodpladeantaggregeringsaktivitet. Antigenet af dette monoklonale antistof er faktisk glycoprotein IIb / IIIa, der er til stede i blodplader og faktisk involveret i blodpladeaggregeringsprocesserne.
Grænser og bivirkninger
De bivirkninger, der kan opstå under terapi baseret på monoklonale antistoffer, afhænger af mange variabler, såsom den valgte aktive bestanddel, den patologi, der skal behandles, antistoffets konjugering eller ej med andre lægemidler eller radioaktive isotoper, den Generel tilstand og følsomhed hos patienter mod samme stof.
Der er dog grænser for, at alle former for monoklonal antistofbaseret terapi har til fælles, uanset hvilken type aktiv bestanddel der vælges.
Mere præcist taler vi om de høje produktionsomkostninger og immunogeniciteten af disse stoffer. Med andre ord kan det ske, at patientens krop selv udvikler antistoffer til at modvirke de monoklonale antistoffer, der introduceres med terapien, da det genkender dem som fremmedlegemer og dermed fører til ineffektiviteten af behandlingen.
På grund af det høje potentiale ved monoklonal antistofbaseret terapi er forskningen på dette område dog stadig i konstant udvikling med det formål at identificere stadig mere effektive molekyler med mindre mulige bivirkninger.
