CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® er et rosuvastatinbaseret calciumsaltlægemiddel

THERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - HMG-CoA-reduktasehæmmer

IndikationerAktionsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Anvendelse og doseringsinstruktionerVarninger Graviditet og amning Interaktioner KontraindikationerAndragte virkninger

Indikationer CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® er indiceret til behandling af primær hypercholesterolemi, blandet dyslipidæmi og heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, når diæteterapi og andre ikke-farmakologiske behandlinger - som kontrolleret træning og vægttab - ikke giver tilfredsstillende resultater. Men selv under CRESTOR ® terapi er det tilrådeligt at opretholde en korrekt livsstil med det formål at forbedre patientens lipidemiske profil.

CRESTOR ® kan anvendes i de mest alvorlige og sjældne tilfælde af hypercholesterolemi, for eksempel den homozygote familiære form, altid som et supplement til en passende diæt og i hvert fald forbundet med andre lipidsænkende behandlinger.

Virkningsmekanisme CRESTOR ® Rosuvastatin

Oral rosuvastatin absorberes i den gastro-enteriske kanal og når maksimal plasmakoncentration 5 timer efter oral administration. Forbundet til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, når den i leveren i store mængder, hvor den udfører en del af dets biologiske funktion. De terapeutiske virkninger af dette aktive princip er faktisk på grund af forskellige biologiske aktioner, opsummeret som følger:

Inhibering af HMG-CoA-reduktase-enzymet, der er nødvendigt for syntesen af mevalonat (et irreversibelt og afgørende enzymatisk trin til syntesen af cholesterol)
Forøgelse af antallet af hepatiske receptorer for LDL på hepatocytter (garanterer en bedre omsætning af disse lipoproteiner);
Reduktion af hepatisk syntese af VLDL, forstadier af LDL.

Alle disse mekanismer resulterer i reduktion af plasmaværdierne af total cholesterol, LDL-cholesterol og triglycerider, hvilket kan værdsættes inden for en uge efter start af behandlingen og maksimum ved fjerde, hvorefter de forbliver konstante under terapien.

Efter terapeutisk virkning (halveringstid 19 timer) elimineres rosuvastatin hovedsagelig uændret med fæces og i mindre grad gennem urinen, selv om en minimal procentdel metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter som lacton.

Betydningen af lipidsænkende terapi skyldes hovedsagelig den terapeutiske virkning mod hjerte-kar-sygdomme forbundet med aterosklerose (hjerte-kar-iskæmiske hændelser, myokardieinfarkt, cerebralt slagtilfælde og dødsfald).

Udførte undersøgelser og klinisk effekt

Am J Cardiol. 2003 15. juli; 92 (2): 152-60.

I denne undersøgelse blev effekten af forskellige doser rosuvastatin ved behandling i 6 uger patienter med hypercholesterolemi evalueret med plasma LDL-kolesterolniveauer mellem 160 og 250 mg / dL. Rosuvastatinbehandling sikrede opnåelsen af det terapeutiske mål (LDL-kolesterol mindre end 100 mg) hos mere end 80% af behandlede patienter. Signifikant lavere procentdele blev registreret under sammenligning med andre statiner. Endvidere var det gennemsnitlige fald i LDL-cholesterol opnået med rosuvastatin mindst 10% højere end det, der blev opnået med andre lægemidler.

2. ROSUVASTATINA OG COENZIMA Q 10

Det er kendt, at isoprenylkæden af coenzym Q10 syntetiseres fra en precursor, mevalonat, deles med kolesterolmetabolisme og hæmmes ved anvendelse af statiner. Flere eksperter verden over hævder, at coenzym Q10-manglen observeret hos patienter, der får langvarig statinbehandling, kan være delvist ansvarlig for myopati og rabdomyolyse forbundet med denne type behandling (forudsat den pro-energetiske rolle og antioxidant af coenzym Q10 i mitokondriel metabolisme). Denne vigtige undersøgelse viser, hvordan rosuvastatin kan bestemme en signifikant reduktion af coenzym Q10 niveauer uden at påvirke begyndelsen af sidereaktioner.

3. VIRKNINGEN AF ROSUVASTATINA TIL FORBEDRING AF KARDIOVASKULÆR RISIKO

Denne meget vigtige europæiske undersøgelse - udført på næsten 18.000 patienter, der lider af høj kardiovaskulær risiko (også overvåget med plasma c-reaktiv protein dosering) og ikke-patologiske LDL-kolesterolniveauer - viser, hvordan administrationen af rosuvastatin har garanteret en halvering af kardiovaskulære ulykker (hjerteanfald, slagtilfælde og død) selv for patienter med LDL-kolesterolniveauer, der ikke retfærdiggør recepten af lægemidlet.

Metode til brug og dosering

CRESTOR ® 5/10/20 / 40 mg tabletter af rosuvastatin calciumsalt: Doseringsformuleringen skal tage højde for niveauerne af total cholesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og frem for alt den overordnede kardiovaskulære risiko, der derfor også er forbundet med andre faktorer, såsom fedme, metaboliske patologier (diabetes), hypertension og kendskab til hjerte-kar-sygdomme.

Retningslinjerne anbefaler at tage 5/10 mg rosuvastatin en gang om dagen i kombination med en hypolipid diæt og en korrekt livsstil i den indledende fase af behandlingen. Doseringen kan øges op til 20 mg efter fire ugers behandling, en periode, hvor behandlingsplanen når sin maksimale effektivitet.

Doser over 20 mg kan anvendes til patienter med svær hypercholesterolemi og lider af høj kardiovaskulær risiko, men kun under strengt specialisttilsyn, da forekomsten af bivirkninger øges væsentligt ved disse doser. Lignende doser bør ikke gives til patienter med nedsat nyrefunktion, selv moderat.

I HVILKEN SAG, FØR DU TAGER CRESTOR ® Rosuvastatin, er KRAVEN OG KONTROL AF DIN LÆGER NØDVENDIG.

Advarsler CRESTOR ® Rosuvastatin

I tilfælde af primær hyperkolesterolemi bør CRESTOR ® kun indgives i tilfælde af manglende tidligere terapi i mindst 12 uger. I hele behandlingsplanen vil det stadig være nødvendigt at opretholde en korrekt livsstil og en passende kost.

Doser over 20 mg, mere præcist terapeutiske doser på 40 mg, er blevet associeret med en forøgelse af nyrearbejde, og derfor anbefales det at overvåge nyrefunktionen under behandling med højdosis CRESTOR ® for at undgå skade. På samme måde bør kreatininplasma niveauer (markører for muskelskader) overvåges, da doser af rosuvastatin større end 20 mg / dag kan kompromittere muskelintegriteten med myalgi, myopati og sjældent rabdomyolyse.

Desuden, både før og under behandlingsperioden, ville det være nødvendigt at overvåge markører af leverfunktion, især hos nogle patienter i fare (alkoholholdige drikkevarer og patienter med tidligere leversygdom) for at undgå en ændring af de normale farmakokinetiske egenskaber, med forbedring af bivirkninger.

Hos ældre og japanske patienter, for hvem eksponeringen for lægemidlet er signifikant højere, bør terapeutiske doser ikke anvendes over 5 mg.

CRESTOR ® blandt dets hjælpestoffer indeholder lactose, derfor anbefales det ikke til lactose / galactoseintolerance eller for laktaseenzymmangel.

Kendskab til CRESTOR®'s virkningsmekanisme og fraværet af videnskabelig dokumentation i litteraturen er det muligt at udelukke bivirkninger, der kan reducere patientens perceptive og reaktive kapacitet og gøre brugen af maskiner og køretøjer farlige.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

Administration af CRESTOR ® er stærkt kontraindiceret under graviditet, idet cholesterol er vigtig ved normal embryonal og fosterudvikling; Derfor bør der i tilfælde af statinbehandling tages passende præventionsforanstaltninger.

Der er ingen kliniske data vedrørende virkningerne af udskilles statiner i modermælk på nyfødte derfor er det tilrådeligt at undgå amning under behandling med disse lægemidler.

Interaktioner

Øgede plasmakoncentrationer af rosuvastatin kan forekomme efter samtidig indtagelse af:

Cyclosporin;
Warfarin og vitamin K antagonister;
Fibre og stoffer med en lipidsænkende virkning;
Inhibitorer af hepatisk enzym CYP3A4 (itraconazol), der er ansvarlig for metabolisme af rosuvastatin (registreret klinisk ikke signifikante stigninger).

I disse tilfælde vil det være tilrådeligt at gennemgå doserne af CRESTOR ® for at undgå udseendet af bivirkninger.

Et fald i rosuvastatinkoncentrationer blev observeret under indgivelsen af:

Antacida;
Erythromycin;

CRESTOR ® kan også øge plasmakoncentrationen af orale præventionsmidler, hvilket kræver en yderligere justering af doseringen af disse lægemidler.

En øget risiko for myopati blev observeret ved samtidig administration af CRESTOR ® med andre HMG-GoA reduktasehæmmere (herunder rødgæret ris) og fibrater, især ved doser højere end 20 mg rosuvastatin.

Kontraindikationer CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® er kontraindiceret i tilfælde af nedsat leverfunktion, alvorlig nedsat nyrefunktion, myopati og tilstande, der prædisponerer for skelettmuskelforstyrrelser, samtidig indtagelse af cyclosporin og overfølsomhed over for en af dets komponenter.

Doser på 40 mg rosuvastatin er kontraindiceret hos patienter med nedsat leverfunktion, selv med beskeden alvorlighedsgrad, med kendskab eller historie med tidligere muskelsygdomme (især i forbindelse med andre lipidsænkende midler) og hos japanske patienter, for hvem der er større eksponering for lægemidlet.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkningerne forbundet med CRESTOR ® -behandling er generelt godt tolereret, mild og begrænset til behandlingsperioden. Nærmere bestemt omfatter de mest almindelige bivirkninger: hovedpine, svimmelhed, forstoppelse, kvalme, mavesmerter, myalgi og asteni. Ved doser over 20 mg er myopatier, stigning i plasmakreatinkinase, proteinuri og forøgelse af transaminaser, indekser af muskulær, nyre- og leverforstyrrelse observeret.

Under alle omstændigheder regres symptomatologien, når lægemiddelterapien er blevet suspenderet eller tilpasset.