Fragile X syndrom

generalitet

Fragile X-syndrom er en arvelig genetisk lidelse, som i bærerfaget primært involverer: udviklingsforsinkelse, indlæringsvanskeligheder, sociale problemer og adfærdsproblemer.

Dreng med skrøbeligt X-syndrom. Billede fra wikipedia.org

Eksempel på en triplet ekspansion genetisk sygdom, det skrøbelige X-syndrom skyldes en mutation af et gen, der hedder FMR1, hvilket under normale betingelser skaber et protein (FMRP), der er fundamentalt for den korrekte udvikling af det menneskelige nervesystem.

Ud over læringsproblemer, udviklingsforsinkelser mv. Omfatter det typiske symptomatiske billede af skrøbeligt X-syndrom også: stammende, echolalia, autisme, impulsivitet, vanskeligheder med at forstå kroppssprog, hyperaktivitet, kramper, angst, lidelser i sove samt en række temmelig karakteristiske fysiske anomalier.

Mennesker med skrøbeligt X-syndrom er næsten altid ikke selvforsynende emner, der kæmper for at passe ind i en social sammenhæng.

Typisk er diagnosen baseret på: fysisk undersøgelse, medicinsk historie, analyse af familiens historie og en genetisk test for FMR1 genet.

Desværre er der ingen kur mod det skrøbelige X-syndrom. Derfor er de, der er født med denne sygdom, bestemt til at leve med det og med dets konsekvenser for livet.

Hvad er skrøbeligt X-syndrom?

Fragile X-syndrom er en genetisk arvelig sygdom, som i det pågældende emne er ansvarlig for læringsproblemer, udviklingsforsinkelser, sociale problemer og adfærdsproblemer.

Fragile X syndrom er også kendt af akronym FXS - som står for Fragile X Syndrome - og med navnet Martin-Bell syndrom .

Epidemiologi

Fragile X-syndrom er mere almindeligt blandt mandlige forsøgspersoner. Faktisk vil det ifølge en pålidelig statistisk forskning påvirke en mandlig individ hver 4.000, sammenlignet med en kvindelig individ hver 8.000.

Fragile X syndrom har den triste rekord for at være den mest almindelige arvelige årsag til mental handicap hos ungdommen .

Årsager

Et par særlige kromosomer, der hedder sexchromosomer, bestemmer et menneskes køn.

Der er to typer kønkromosomer: sexkromosomet X og kønkromosomet Y. Heraf følger, at de mulige par af chromosomer, der kan bestemme individets køn, er to: XY-paret og XX-paret .

Tilstedeværelsen i cellerne i en ny menneskelig organisme af et par XY-kromosomer bestemmer det mandlige køn, mens tilstedeværelsen af et par XX-kromosomer bestemmer kvindens køn .

Denne forudsætning var et must for at forstå årsagerne og andre detaljer i det skrøbelige X-syndrom.

Fragilt X-syndrom opstår på grund af mutationer i FMR1-genet, der er til stede på X-kromosomet.

Under normale forhold producerer FMR1 genet (i teknisk jargon siges det at det koder) et protein kaldet FMRP, som spiller en fundamental rolle i den korrekte udvikling af det menneskelige nervesystem.

Hos personer med en mutation af FMR1 ændres produktionen af FMRP, og dette kompromitterer den neurologiske udvikling af det pågældende menneske.

MUTATIONENS KARAKTERISTIK: TRIPLETTE EXPANSION

Fragile X syndrom er et eksempel på en "triplet expansion" genetisk sygdom.

"Triplet ekspansion" genetiske sygdomme er særlige forhold, hvis udløsende mutation involverer en overdrevet og unormal forlængelse af en bestemt gentagen del af et gen.

De er defineret som "triplet ekspansion", fordi den overdrevne forlængelse (ekspansion) involverer gentagne sektioner af tre nukleotider (tripletter).

* NB: Nukleotider er de enheder, der udgør DNA.

Uddybning: Triplet af nukleotider, der forårsager skrøbeligt X-syndrom

På et strengt genetisk niveau er udvidelsen af den skrøbelige CGG (Cytosine-Guanine-Guanine) triplet, som forekommer i den ene ende af FMR1-genet, årsagen til det skrøbelige X-syndrom.

I et helt sundt individ gentages CGG triplet mellem 5 og 44 gange (gennemsnittet er 29-30 gentagelser);
I et individ med skrøbeligt X-syndrom gentages CGG-tripletet over 200 gange;
Der er også to mellemliggende situationer. En mellemliggende situation giver mulighed for mellem 44 og 54 gentagelser; i disse situationer taler lægerne om et "gråt område" for at definere en tilstand af svag ustabilitet af FMR1 genet, selvom det ofte er uden konsekvenser. Den anden mellemliggende situation giver mulighed for mellem 54 og 200 gentagelser; Under sådanne omstændigheder taler lægerne om premutation for at beskrive en meget særlig betingelse, hvor den enkelte kan udvikle sig over tid nogle problemer (fx: ataksi og tremorsyndrom forbundet med skrøbelig X) og har en høj sandsynlighed for at føde børn med skrøbeligt X-syndrom.

ARV

Fordi dets tilstedeværelse afhænger af en defekt i X-kromosomet, er det skrøbelige X-syndrom en af de arvelige sygdomme, der er forbundet med X-kromosomet, såsom hæmofili eller farveblindhed .

Ifølge de fleste genetiske eksperter (men debatten om dette er meget åben) er arv fra det skrøbelige X-syndrom dominerende med ufuldstændig penetrering hos kvinder .

Karakteristisk for ufuldstændig penetrering hos kvinder betyder, at selv om kvinder frembyder en mutation i FMR1, udvikler de ikke altid skrøbeligt X-syndrom. Ovennævnte er vigtigt, fordi det er en af grundene til, at skrøbeligt X-syndrom er mindre almindeligt hos den kvindelige befolkning.

Symptomer, tegn og komplikationer

Fragilt X-syndrom er ansvarligt for et symptomatisk billede, hvis sværhedsgrad varierer fra patient til patient, i forhold til sværhedsgraden af FMR1-genmutationen (jo længere genet er unormalt langt, jo større og sværere er det symptomatiske billede).

Når det er sagt, er de mulige symptomer på Fragile X syndrom:

Udviklingsforsinkelse (f.eks. Berørte børn tager længere tid at lære at gå end deres jævnaldrende);
Intellektuelle og indlæringsvanskeligheder;
Sociale problemer og adfærdsproblemer (fx: de syge kan ikke lide at se på dem, de kan ikke lide at nogen rører ved dem, de har tendens til at gentage visse bevægelser konstant og obsessivt);
stammen;
Ecolalia (trend fortsætter med at gentage sætninger eller ord, der tales af andre mennesker);
Autisme;
impulsivitet;
Sværhedsforståelse kropssprog;
Koncentration af vanskeligheder
Hyperaktivitet;
kramper;
Depression;
Søvnforstyrrelser;
Angst og angstlidelser.

MULIGE KLINISKE TEGN

Ofte er skrøbeligt X-syndrom også ansvarlig for nogle karakteristiske fysiske abnormiteter, såsom:

Stor front, store ører og fremtrædende kæbe;
Langt og / eller asymmetrisk ansigt;
Fremspringende ører, pande og hage;
Leddene, især de af fingrene, løsnede unormalt og hyperstrækede;
Flad fødder;
Store testikler (hos mennesker).

Forskelle mellem mænd og kvinder

Mens manden med skrøbeligt X-syndrom altid viser en vis grad af intellektuel og indlæringsvanskeligheder, kan kvinden med skrøbeligt X-syndrom også have en helt normal intelligens

Denne forskel mellem de to køn er forklaret af ovennævnte ufuldstændige penetrering af skrøbeligt X-syndrom, hvad angår den kvindelige befolkning.

KOMPLIKATIONER

Udviklingsforsinkelser, intellektuelle og indlæringsvanskeligheder og endelig sociale og adfærdsmæssige problemer betyder, at patienten er et emne, der ikke er i stand til at sørge for sig selv, at han har tendens til social isolation og har store problemer i skole / arbejdsmiljø.

diagnose

I almindelighed indbefatter den diagnostiske procedure til påvisning af en sygdom, såsom skrøbelig X-syndrom:

En grundig fysisk undersøgelse. Det tjener til at opdage de handicap (intellektuelle, læring, etc.), der er typiske for individet med skrøbeligt X-syndrom;
En præcis medicinsk historie;
Undersøgelsen af familiens historie. Det præciserer, om den pågældende person har mere eller mindre fjerne familiemedlemmer, der er ramt af skrøbeligt X-syndrom;
En genetisk DNA-test, udført på patientens blod og specifik for FMR1 genet.

Generelt forekommer diagnosen af skrøbeligt X-syndrom i den 35.-37. måned i livet, for mænd og 41-42 måneder for kvinder.

terapi

I øjeblikket er der ingen kur, der kan helbrede skrøbeligt X-syndrom. Derfor skal de, der er født med skrøbelige X-syndrom, leve med sidstnævnte og med de relaterede problemer for hele deres liv.

Manglen på en bestemt kur udelukker imidlertid ikke, at støttende behandlinger eksisterer, som kan lindre symptomatologien og hjælpe patienten i hverdagen.

SUPPORTING THERAPY: HVAD INDEHOLDER DET?

I almindelighed består de understøttende behandlinger, der er angivet i tilfælde af skrøbeligt X-syndrom, af:

Sprogbehandling (eller talebehandling);
Adfærdsterapi;
Sensorisk integrationsterapi (det er en type arbejdsterapi);
Specialuddannelse til handicappede patienter;
Periodisk genetisk rådgivning.

Undertiden omfatter understøttende pleje også lægemiddeladministration . Blandt de stoffer, der kan være nyttige i tilfælde af skrøbeligt X-syndrom, bemærker vi:

Selektive serotoninoptagelseshæmmere (fx sertralin, escitalopram og duloxetin). De er indikeret, når patienten viser angst og angstlidelser;
Stimulerende midler såsom dextroamphetamin eller methylphenidat, når patienten viser vanskeligheder med at koncentrere og / eller hyperaktivitet;
Antikonvulsiver (eller antiepileptika), når lidelsen lider af epilepsi;
Antipsykotika, når patienten viser humørstabilitet.

THERAPEUTISK IMPORT AF FAMILIER

Læger og eksperter inden for skrøbelig X-syndrom mener, at de nærmeste familiemedlemmer har stor betydning for at bestemme effektiviteten af støttende terapier.

Af denne grund hævder de, at familier bør spørge om karakteristika ved skrøbeligt X-syndrom for at vide præcist hvordan man opfører sig i forbindelse med bestemte adfærd eller symptomer manifesteret af den syge slægtning.

prognose

Fragile X syndrom har en dårlig prognose. Dette gælder i mindst tre vigtige grunde:

Det er uhelbredeligt;
Det varer en levetid;
Det har sådanne konsekvenser, at patienten ofte ikke er i stand til at lede et liv uafhængigt af andre mennesker.

Dette sidste punkt fortjener dog en kort undersøgelse. Ifølge nogle nyere undersøgelser bevarer 44% af kvindelige patienter og 9% af de mandlige patienter den negative indflydelse, som det skrøbelige X-syndrom har på patientens selvforsyning. Desuden er de fleste syge kvinder i stand til at opnå et gymnasium diplom, et eksamensbevis, som kun få mandlige patienter kan opnå.

Livshoppe i patient med blød X-syndrom

Ifølge nogle studier er levetiden hos patienter med skrøbeligt X-syndrom det samme som hos normale mennesker; ifølge andre undersøgelser ville det dog være mindst 12 år gammel (NB: det er et gennemsnit).