graviditet

Gravid kolestase af G.Bertelli

generalitet

Graviditet kolestase (eller intrahepatisk kolestase af graviditet) er en komplikation, der kan udvikle sig i anden halvdel af svangerskabet .

Denne patologi er forårsaget af en ændring af udskillelsen eller det normale flow i bilens duodenum, et tæt gulgrønstof, der produceres af leveren for at tillade fordøjelse og fedtabsorption. Dette indebærer at hælde i galsalte og andre colephylforbindelser, såsom bilirubin, som normalt udskilles i galde.

Det vigtigste symptom på gravid kolestase er den intense og vedvarende kløe . Denne manifestation er normalt tidligt og er ikke forbundet med hududslæt. Kløen fra gravid kolestase kan påvirke en hvilken som helst del af kroppen, men starter normalt fra håndfladen og fodens såler og derefter generaliseres til hele kroppen. I nærværelse af denne karakteristiske kløende følelse opnås bekræftelse af diagnosen ved specifikke blodprøver, såsom dosering af galdesyrer, bilirubin og transaminaser.

Hvis ubehandlet kan graviditets cholestase have alvorlige konsekvenser for både moderen og fosteret. Disse omfatter: øget risiko for føtal prematuritet, død ved fødslen og respiratorisk nødsyndrom .

Forvaltningen af ​​gravid kolestase indebærer indtagelse af stoffer, der er nyttige til at undgå akkumulering af galdesyrer i blodbanen og induktion af fødsel .

hvad

Hvad er gravid kolestase?

Graviditetskolestase er et klinisk syndrom af variabel sværhedsgrad, der skyldes nedsat normal galdeflow . Patologien manifesterer sig sædvanligvis i tredje trimester af svangerskabet.

Graviditetskolestase er karakteriseret ved en stigning i galdesyrer i blodbanen, hvilket fører til generaliseret kløe, uanset om de er forbundet med hyperkrom urin, gulsot og steatorrhea . I nærvær af denne lidelse er det også muligt at finde ændrede leverfunktionsparametre.

Synonymer til gravid kolestase

Graviditetskolestase er også kendt som hepatogestose eller intrahepatisk kolestase af graviditet (CIG).

Årsager og risikofaktorer

Graviditetskolestasen genkender en multifaktoriell ætiologi, derfor er det resultatet af interaktionen af ​​mere konkurs. Ved bunden er der en stigning i galde stasis sekundært til en ændring af udskillelsen eller normal udstrømning af galde i tolvfingertarmen. Hældning af overskud i blod og væv, galde salte forårsager irritation af perifere nerver, hvilket igen forårsager en følelse af kløe, nogle gange uudholdelig intensitet.

Flere andre faktorer bidrager til patogenesen af ​​gravid kolestase:

  • Hormonale faktorer : Gravid kolestase synes at afhænge af en stigning i den normale stasis af intrahepatisk gal, i kombination med de større plasmakoncentrationer af østrogen og progesteron . Hormonernes rolle er foreslået af den kendsgerning, at gravid kolestase forekommer hovedsagelig i den sidste del af graviditeten. Endvidere har symptomer tendens til at løse sig efter fødslen, når hormonniveauerne vender tilbage til det normale. Graviditet kolestase forekommer hyppigere i tvilling graviditeter, af den simple grund at en større mængde østrogen produceres, som lettere overbelaster leveren.
  • Genetiske faktorer : Graviditetskolestase ser ud til at forekomme hos genetisk disponerede kvinder efter interaktionen mellem forskellige miljøfaktorer (såsom kost ) og hormonelle forandringer, som forekommer fysiologisk under graviditeten. For nylig er der hos nogle patienter med graviditetskolestase blevet påvist en særlig genetisk mutation . Det skal også bemærkes, at kolestase er mere sandsynligt, hvis moderen eller søstrene af den gravide kvinde allerede har udviklet hepatogestose under graviditeten.
  • Miljøfaktorer : forekomsten af ​​gravid kolestase varierer afhængigt af forskellige geografiske områder . Desuden synes sygdommen at manifestere sig mere alvorligt i vintermånederne . Kost kan også påvirke begyndelsen af ​​gravid kolestase. Specielt nogle videnskabelige undersøgelser hævder, at en selenmangel kan spille en rolle i sygdoms patogenese.

Graviditetskolestase kan begunstiges af en tidligere leversygdom ved svangerskabet; Især er det kliniske billede hyppigt forbundet med urinvejsinfektioner og kolelithiasis .

Cholestasis Gravidicum: Hvor udbredt er det?

Forekomsten af ​​gravid kolestase varierer alt efter etnicitet. Mere detaljeret er de befolkninger, hvor den findes mest, de i Chile, Bolivia og Skandinaviske lande, hvor den kan nå en ud af 50 gravide kvinder. I Vest- og Centraleuropa og i Nordamerika graver kolestasen i stedet Det observeres hos ca. 0, 5-1, 5% af gravide kvinder.

Kvinder med risiko for graviditetskolestase (for eksempel på grund af en positiv personlig eller familiehistorie, tvilling graviditet osv.) Skal overvåges nøje under svangerskabet, især i tredje trimester, når østrogeniveauerne er højeste.

Symptomer og komplikationer

Graviditetskolestase forekommer generelt i anden og tredje trimester (i 80% af tilfældene forekommer det efter den tredive drægtighedsuge).

Det tidligste symptom er en kløe af den intense hud, undertiden efterfulgt af mørk (hyperkromisk) urin, mild gulsot (den hvide del af øjnene og undertiden bliver huden gullig) og lette afføring (hypokoliske, farvede grålig).

Det mest karakteristiske laboratorieundersøgelse af gravid kolestase er derimod stigningen i gallsyrer i serum og / eller stigning i niveauet af hepatiske transaminaser (aspartataminotransferase, AST og alaninaminotransferase, ALT).

Ved gravid kolestase er mindre almindelige symptomer normalt: træthed, nedsat appetit, kvalme og opkastning.

Graviditetskolestase har tendens til at gentage sig i efterfølgende graviditeter (60-90%).

Kolestase Gravid: Karakteristika for kløe

Graviditet kolestase er karakteriseret ved en kløende, vedvarende og meget intens følelse, som starter i anden eller tredje trimester. I begyndelsen involverer dette symptom hovedsageligt ekstremiteterne (håndflader og soler på fødderne), så det accentueres på en progressiv måde, der strækker sig til lemmerne, bagagerummet og ansigtet.

Pruritisk cholestasis kløe forværrer om natten og kan være så alvorlig, at det begrænser kvindens livskvalitet. I nogle tilfælde kan denne manifestation være forbundet med ridser læsioner (excoriations, bumps etc.).

Hvordan skelner den fra den "fysiologiske" kløe i graviditeten?

Under graviditeten kan kløe betragtes som et ret almindeligt symptom. De ændringer, der opstår i den fremtidige mor, som for eksempel øget vandretention og stigningen i volumen i nogle dele af kroppen, kan forårsage en hudstrækning, hvorfra en kløende følelse kan resultere. I modsætning til hvad der sker i gravid kolestase er kløe imidlertid mildt og lokaliseret til områder, der udsættes for større spændinger, såsom maven, lårene og hofterne . I tilfælde af tvivl skal du dog blot kontakte din læge og gennemgå nogle laboratorietests for at bekræfte eller udelukke tilstedeværelsen af ​​gravid kolestase.

Kolestase Graviditet: Mulige risici for den gravide kvinde

Generelt er graviditetskolestase god for patienten, men kan have en negativ prognose for fosteret. Denne patologi er faktisk forbundet med en større risiko for abort og perinatal død .

Mulig komplikation for den fremtidige mor er den øgede tendens til postpartumblødning . Denne sidste begivenhed afhænger af malabsorptionen af ​​K-vitamin, der er forbundet med sygdommen (Bemærk: K-vitamin er involveret i blodproppens mekanismer). Derfor kan lægen i de sidste uger af graviditeten angive vitamin K-indtag for at reducere risikoen for blødningskomplikationer.

Gravid kolestase: Mulige risici for fosteret

Akkumuleringen af ​​galdesyrer i blodet kan være giftig for det ufødte barn.

Hvis ikke behandlet på passende vis, korrelerer kolestasen med en øget risiko for foster- og neonatale komplikationer, herunder:

  • Preterm fødsel ;
  • Amoniotisk væske farvet med meconium (første fæces produceret af barnet);
  • Unormal føtale hjerterytme (fx bradykardi under fødslen);
  • Neonatal respiratorisk nødsyndrom .

Disse forekomster er mere sandsynlige i nærvær af en koncentration i gallsyreserum højere end 40 μmol / l (mikromol pr. Liter) på tom mave. Forvaltningen af ​​komplikationer af graviditets cholestase mod det ufødte barn kræver adgang til neonatal intensiv pleje .

I nogle tilfælde er endouterin død mulig: i de fleste tilfælde forekommer denne begivenhed efter den 34. svangerskabsuge på grund af en akut startfetal anoxi .

Kolestase: kursus efter graviditet

Graviditetskolestase gennemgår generelt en spontan regression efter to til tre uger efter fødslen, men har tendens til at gentage hver enkelt graviditet eller ved brug af orale præventionsmidler.

diagnose

Graviditetskolestase er mistænkt på baggrund af symptomer og medicinsk historie og bekræftes af nogle blodprøver, såsom dosering af galdesyrer, bilirubin, alkalisk phosphatase og transaminaser.

Den hyppigste laboratorieændring relateret til sygdommen er stigningen i det totale serumgallsyreindhold, fastende, over 10 μmol / L. Endvidere kan specifikke enzymer af gallestasis, såsom alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase (gamma-GT), ændres, selvom deres stigning ikke er signifikant i forhold til den pågældende patologi.

For at finde årsagen til gravid kolestase kan lægen indikere en ultralydsscanning.

Kolestase Graviditet: Hvilke blodprøver er nødvendige?

For at understøtte og bekræfte diagnosen udføres blodprøver for at fremhæve de hyppigste ændringer i forbindelse med gravid kolestase. Det mest følsomme og specifikke laboratorie fund er stigningen i galle syrer i serumkoncentrationer (> 10 mmol / L). I nærværelse af gravid kolestase kan dette være den eneste biokemiske anomali, der findes.

Andre parametre, der kan være høje (men ikke altid) i tilfælde af gravid kolestase er:

  • aminotransferase;
  • Bilirubin (direkte hyperbilirubinæmi);
  • Alkalisk phosphatase;
  • Gamma-GT.

Prænatal test og postpartum opfølgning

Når en gang er diagnosticeret med kolestase, forudses en omhyggelig overvågning af den gravide og det ufødte barn ved:

  • Prænatale test, såsom navlestregardyperdppler og ikke-stress-test;
  • Kontrol af galdesyre niveauer .

Disse undersøgelser skal udføres hver uge eller hver 15. dag for at styre terapien og have en indikation for tidspunktet for leveringsinduktionen.

Efter fødslen skal patienter med graviditetskolestase måle galdesyreniveauer og leverparametre hver 3-6 måneder: Hvis værdierne forbliver høje, vil lægen angive passende diagnostiske undersøgelser.

behandling

Behandling af graviditetskolestase bør startes, så snart diagnosen er lavet.

Målsætningerne er at forhindre akkumulering af galdesyrer blodcirkulation, korrekte biokemiske abnormiteter, lindre kløe og fuldføre graviditet.

Behandlingen af ​​første valg til denne patologi består i oral indtagelse af ursodeoxycholsyre (UDCA) .

Det skal bemærkes, at som i andre kolestatiske syndrom, er ingen behandling altid fuldstændig effektiv, og opløsningen er repræsenteret ved fødsel.

Lægemiddelterapi

Ursodeoxycholsyre er en hydrofil galdesyre, giftfri og tolereret, hvilket kan forbedre galdeflowet.

Denne medicin hjælper med at undgå den potentielle cytotoksicitet af galdesyrer akkumuleret i blodet, reducerer kløe og normaliserer biokemiske markører af leverfunktion; imidlertid reducerer ursodeoxycholsyre ikke forekomsten af ​​fosterskomplikationer. Af denne grund foreslås konstant overvågning af betingelserne for den fremtidige mor og det ufødte barn.

Foruden ursodeoxycholsyre kan lægen i tilfælde af kolestase også ordinere indtagelsen af:

  • S-adenosyl-methionin : essentiel aminosyre forbundet med folinsyre synes at have en forebyggende virkning af NTD'er (neurale rørdefekter); i kombination med ursodeoxycholsyre kan S-adenosyl-methionin bidrage til at reducere sværhedsgraden af ​​kløe og normalisere serumniveauet af galdesyrer;
  • Kolestyramin : Det er en ionbytterharpiks, der repræsenterer det terapeutiske alternativ til ursodeoxycholsyre. Dette binder sig til galdesyrerne i tarmen og forhindrer dets reabsorption, hvilket danner et kompleks, som senere udskilles i fæces. Brugen af ​​dette lægemiddel anbefales som regel ikke under graviditet, da det blander sig med absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer og kan forværre alle moder- og føtalkoagulopatier. Hvis det er ordineret til at klare gravid kolestase, vil lægen derfor angive et passende vitamintilskud (vitaminerne A, D, E, K);
  • Orale antihistaminer (f.eks. Cetirizin og loratadin): kan reducere kløeintensiteten.

Foruden at føde, for at reducere risikoen for blødning efter et malabsorptionsunderskud, er vitamin K også angivet i form af:

  • Phytomenadion (Vitamin K1);
  • Menadion (Vitamin K3).

Strøm

Fra næringssynspunkt er der i nærvær af gravid kolestase vigtigt at vedtage en diæt med et lavt fedtindhold . I denne forstand bør udførlige madlavning og fries begrænses, mens magert kød og fisk, ekstra jomfruolie (3 spsk om dagen) og friske oste (ikke mere end 2-3 gange om ugen) kan vælges.

Generelt bør madlavning være enkel (dampet, kogt, grillet). Endelig er det en god vane, selv for at fremme en regelmæssig tarmfunktion, at tage mindst 2-3 portioner grøntsager og frugt om dagen dagligt.

Induktion af fødsel

I nærvær af gravid kolestase kan fødslen induceres ved 36-37. uge i svangerskabsperioden, når lungevækst er nu afsluttet. I øjeblikket synes induktion at være den bedste metode til at reducere risikoen for fosterdød.

På gynækologens anvisninger kan fødslen udføres vaginalt eller ved kejsersnit.

Cholestasis Gravidicum: efter fødslen

  • Graviditetscholestasen løser i puerperiet, indikativt inden for 4-6 uger fra barnets fødsel. Grænserne for galdesyrer og transaminaser gennemgår normalt et hurtigt fald umiddelbart efter fødslen med opløsning af symptomerne i de følgende måneder.
  • Efter fødslen rådes kvinderne, der udviklede sygdommen under graviditet, ikke til at tage østrogen-progestin- p-piller, da de kunne fremkalde de samme symptomer som gravid kolestase.