retrovirus

Retrovirus og kræft

Retroviruserne falder ind i listen over patogener, der potentielt er involveret i udløsningen af ​​neoplastiske former: disse vira har fået en prestigefyldt rolle i forskningen om kræftgenetik hos mennesker. I mange år har retrovirus været i centrum for videnskabelig opmærksomhed, da mange af dem betragtes som fuldt udviklede onkogene vira. Desuden kan de udnyttes til at introducere gener i mammale celler, omprogrammering af deres aktivitet til terapeutiske formål (genterapi, derefter indsættelse af gode gener i cellen) eller teknologisk (nyttig proteinsyntese).

Indtastning af en værtscelle kan retroviruserne konvertere deres eget genom fra RNA til DNA: ved hjælp af enzymet revers transkriptase virker virussen den såkaldte retro-transkription, der omdanner det virale RNA til DNA. Sidstnævnte er integreret i DNA fra værtscellen, som udnyttes for genometsyntese og virale strukturer.

Retrovirus klassifikation

Retroviruserne tilhører så mange som 5 virale familier, blandt hvilke den af Retroviridae er den mest kendte.

BASERET PÅ PATHOGENICITY?, Er virusene tilhørende familien Retroviridae klassificeret i tre underfamilier :

1. Oncovirus: de forårsager skade både in vitro og in vivo. Generelt er retrovirus af denne kategori involveret i etiopathogenese af tumorformer.
2. Spumavirus: selv om de er ansvarlige for cytopatiske virkninger in vitro (sæt af morfologiske ændringer antaget af den virusinficerede celle), er deres patogenicitet endnu ikke blevet demonstreret in vivo. Nogle forfattere indsætter retrovirus HFV (hepatitis F virus) i denne subfamilie.
3. Lentivirusser: Disse retrovirusser inducerer progressiv svækkelse af immun- og neuronale systemer.

De patogene retrovirusser for mennesker er:

1. HIV eller human immunodeficiency virus ( Human Immunodeficiency Virus ), der tilhører Lentivirus subfamilien. To serotyper er blevet identificeret i denne kategori: HIV-1 og HIV-2. HIV er AIDS årsagsmiddel.
2. HTLV eller human T-lymfotropisk virus : den tilhører oncovirus subfamilien. To serotyper blev identificeret i denne kategori: HTLV-1 og HTLV-2. Retroviruserne, der tilhører denne gruppe, er involveret i udløsningen af ​​ekstremt alvorlige patologier, såsom akut T-celle-leukæmi, hårcelledukæmi og myelopatier (sygdomme, som påvirker rygmarven).

På basis af Genome og Reproduserende Cykel er retroviruserne opdelt i to makrogrupper, henholdsvis kaldet "gruppe VI" og "gruppe VII":

1. Enkeltstrenget RNA-retrovirus (gruppe VI): HIV-viruset er eksponenten for denne kategori. Efter indtræden i værtscellen underkastes retrovirusgenomet retrotranskription og omdannes til DNA ved hjælp af reverse transkriptase-enzymet. Replikationen af ​​disse retrovirus forekommer i cytoplasmaet af den inficerede celle. Efterfølgende integrerer retroviruset, der inficerer kernen, med værtscelleets genom (ved integrasenzymet): virusen kan forblive tavs i variable perioder. På dette tidspunkt udnyttes dobbeltstrenget DNA til transkription af messenger-RNA (mRNA), hvorfra der på det ribosomale niveau syntetiseres virale proteiner. De nydannede virioner undslipper fra cellen og er fri til at inficere nabo-celler, der spredes som en brande.

Se videoen

X Se videoen på youtube

2. DNA-dobbeltstrenget retrovirus (gruppe VII): Denne kategori indbefatter hepatitis B-viruset. Disse retrovirus har et dobbeltstrenget DNA-genom: En gang inde i målcellen fortsætter viruset fra cytoplasma til kernen. Efter at have ankommet her, blander virusgenomet sig med værtscellen og replikeres: Det "nye" DNA tjener til at producere mRNA, hvilket igen producerer virale proteiner. Pre-genomisk RNA transformeres til DNA gennem en omvendt transkription (udført af nyligt syntetiserede virale enzymer), som er inkorporeret i andre neosyntetiserede virale strukturer: på dette tidspunkt afbrydes replikationscyklusen.

Se videoen

X Se videoen på youtube

Der er en anden kategori af retrovirus, kaldet endogen : disse vira er integreret med værtscelleets genom og transmitteres genetisk. Med andre ord er endogene retrovirusser i stand til at inficere kønsceller, derfor kan de overføres vertikalt gennem kimlinien.

Generelle egenskaber

Retrovirus virion har en grov-sfærisk form med en diameter i området fra 100 til 120 nm. Retroviruserne, der tilhører familien Retroviridae (den mest kendte) har et genom bestående af to enkeltstrengede RNA-molekyler med positiv polaritet.

Selvom mange retroviruserne er meget ligner hinanden:

• Alle retrovirus har en ekstern lipoproteinmembran kaldet pericapside eller konvolut
• Enzym-revers transkriptase er uundværlig for at transformere genomet fra RNA til DNA
• Genet af retrovirus indeholder mindst tre gener nødvendige for virusreplikation:
  • GAG ( gruppespecifik antigen ), hvis funktion er at kode for strukturelle proteiner. GAG er hovedkomponenterne i viral capsid (2.000-4.000 eksemplarer per virion).
  • POL (står for polymerase ), hvis funktion er at kode for enzymerne revers transkriptase, proteaser og integraser, der er nyttige til virusreplikation.
  • ENV (reduktion af konvolut ), hvis funktion er at kode for membranproteiner (pericapside).
  Opstrøms og nedstrøms for disse gener finder vi to LTR-sekvenser, akronym for Long Terminal Repeat (placeret ved 5 'og 3' i det provirale genom): Disse sekvenser virker som promotorer og polyadenyleringssignaler, idet de indeholder nogle regioner involveret i revers transkription, integration og kontrol af virusgenomekspression.
• Ud over de netop beskrevne gener indeholder genet af retrovirus yderligere gener kaldet tilbehør, som er essentielle for at forøge retrovirus virulens og patogenicitet.