generalitet
MTHFR-mutationen er en genetisk defekt, som påvirker methylen-tetrahydrofolatreduktaseenzymet. Denne aberration er relateret til hyperhomocysteinæmi (forhøjede niveauer af homocystein i plasmaet) og påvirker folatets metabolisme .
MTHFR-genmutationen transmitteres på en autosomal recessiv måde og er ansvarlig for en reduktion i aktiviteten af enzymet, for hvilket det koder. Dette fænomen er blevet identificeret som en risikofaktor for udvikling af trombose, koronar hjertesygdom, spontane aborter og neurale rørdefekter .
MTHFR-mutationsanalyse udføres fra en blodprøve.
hvad
MTHFR-mutationen er en genetisk defekt, der forårsager reduktion eller tab af aktivitet af methylen-tetrahydrofolatreduktaseenzymet. Konsekvensen af dette fænomen er stigningen i homocysteinens værdier i blodet og samtidig reduktionen af plasmakoncentrationerne af folinsyre .
Gene MTHFR: hvad er det?
MTHFR genet koder et enzym kaldet methylen-tetrahydrofolatreduktase . Sidstnævnte er involveret i omdannelsen af 5, 10-methylentetrahydrofolat til 5-methyltetrahydrofolat, et molekyle, der tillader remethylering af homocystein til methionin gennem intervention af vitamin B12 som en cofaktor.
Omdannelsen af homocystein til methionin er et meget vigtigt metabolisk stadium. Høje niveauer af dette stof i blodet (hyperhomocysteinæmi) er relateret til stigningen i kardiovaskulær risiko og andre relaterede sygdomme.
Transmission mode
MTHFR-genet kan være genstand for mutationer, som transmitteres på en recessiv måde . Dette betyder, at sygdommen kan udtrykke sig, når genotypen er homozygot, dvs. den har begge muterede alleler af genet (note: hvis genotypen er heterozygot, defineres tilstanden af en sund bærer i stedet).
På europæisk niveau forekommer MTHFR-mutationen i 3, 5% af den samlede population; heterozygositet påvirker omkring 43-45% af mennesker (sunde bærere), mens homozygositet - det er den tilstand, der involverer sygdommens manifestation - er til stede i 8-15% af tilfældene.
Hos homozygote individer reduceres aktiviteten af MTHFR-enzymet med 50-70% . Dette resulterer i en stigning i homocystein i blodet (hyperhomocysteinæmi), derfor en større risiko for at udvikle en kardiovaskulær sygdom .
Endvidere er tilstedeværelsen af MTHFR-mutationen hos gravide kvinder med folinsyre-mangel også en risikofaktor for neurale rørdefekter .
Hvad er enzymet MTHFR for?
- Methylen-tetrahydrofolatreduktase ( MTHFR ) er et enzym involveret i transformationen af 5-10-methylentetrahydrofolat (THF) i 5-methyl THF, som er den mest rigelige cirkulerende form af folsyre.
- Folinsyre tjener som en methyldonor (eller methylgruppe) i remethyleringen af homocystein (en aminosyre, der normalt findes i meget små mængder i kroppens celler) til methionin (en essentiel aminosyre, som kroppen kun kan stamme fra ernæring). Vitamin B12 er påkrævet for denne reaktion, katalyseret af methioninsyntase. I praksis reducerer MTHFR-enzymet homocysteinkoncentrationen og transformerer den til methionin.
- Mutationen bestemmer produktionen af en muteret MTHFR med en reduceret enzymatisk aktivitet på ca. 50% : som følge heraf er der en stigning i homocystein i blodet, derfor en øget risiko for vaskulær sygdom. I diætmangel af folsyre repræsenterer nærværet af det muterede enzym også en risikofaktor for neurale rørdefekter hos gravide kvinder.
Hvad er homocystein?
- MTHFR mutationen er en af de mest almindelige genetiske ændringer involveret i homocystein metabolisme .
- Homocystein er en svovlaminosyre (dvs. indeholdende et svovlatom), hvis metabolisme er reguleret takket være den grundlæggende indgriben af enzymer og vitaminer. Når stoffet først er produceret inde i cellerne, omdannes dette stof hurtigt til andre produkter.
- Kontrol af homocystein-værdier i blodet ( homocysteinæmi ) gør det muligt at diagnosticere mangel på folsyre eller vitamin B12.
- Øgede niveauer af homocystein i blodet betragtes som kardiovaskulære risikofaktorer, der er prædisponerede for udviklingen af aterosklerose, koronararteriesygdom, slagtilfælde og sygdomme i perifere kar på grund af lipidaflejringer.
Hvad er MTHFR C677T mutationen?
MTHFR-mutationen er en genetisk defekt, som forhindrer omdannelsen af homocystein til methionin, hvilket resulterer i en stigning i homocysteinæmi, især hos personer, hvis diætindtagelse af folinsyre ikke er optimal. Denne ændring bestemmer også et fald i cirkulerende folatniveauer.
I øjeblikket er omkring 40 forskellige genetiske afvigelser mod MTHFR kendt.
- Den mest almindelige defekt er repræsenteret ved udskiftning af et cytosin (C) i thymin (T) ved nukleotidet i position 677 af MTHFR-genet ( mutation MTHFR C677T eller 677C> T ). Dette svarer til tilstedeværelsen af en Alanina med en Valine i aminosyrekæden af enzymvarianten sammenlignet med den normale form. Hos mennesker, der er homozygote for MTHFR C677T-mutationen, reduceres enzymaktiviteten med 50%. MTHFR C677T mutationen er forbundet med hjerte-kar-problemer, hyperhomocysteinæmi, migræne og neurale rørdefekter i første trimester af graviditeten.
- En anden mutation associeret med nedsat aktivitet af MTHFR er udskiftningen af et adenin (A) med en cytosin (C) i position 1298 (genetisk variant A1298C). Især homozygote bærere opretholder en enzymaktivitet på 60%. MTHFR A1298C mutationen er forbundet med irritabel tarm, fibromyalgi, kronisk smerte og humørrelaterede lidelser.
Den dobbelte heterozygositet eller copresens af MTHFR C677T og A1298C mutationer bevarer en enzymatisk aktivitet svarende til 50-60%.
Hvorfor måler du
Evaluering af MTHFR-mutationen er indiceret i tilfælde, hvor genetiske årsager mistænkes for at forårsage stigningen i homocystein.
MTHFR-mutationen analyseres, da den betragtes som en risikofaktor for forskellige sygdomme, især i nærvær af samtidig folsyre- eller vitamin B12-mangel (cofaktorer af enzymet methylen-tetrahydrofolatreduktase). Disse omfatter hjertesygdomme, slagtilfælde, forhøjet blodtryk (hypertension), præeklampsi (forhøjet blodtryk under graviditeten), psykiatriske lidelser og nogle særlige kræftformer.
Hvornår er analysen foreskrevet?
Lægen kan indikere evalueringen af MTHFR C677T og A1298C mutationerne, når patienten præsenterer:
- Kendskab til hjerte-kar-sygdomme;
- Venøs tromboembolisme (venøs trombose eller lungeemboli);
- Kardiovaskulære sygdomme med for tidlig begyndelse;
- Gentagne naturlige aborter (poliabortività).
Prøven kan også anbefales, før du bruger orale præventionsmidler.
Evalueringen kan angives af lægen som led i prænatal screening (på fostervæske eller chorionisk villi) og neonatal.
Relaterede eksamener
MTHFR-mutationen kan mistænkes efter plasma- eller urinhomocysteindosering. Andre prøver forbundet med MTHFR mutationssøgningen omfatter:
- Folatdosering (cofaktor i homocysteinremethylering; uden dette øges homocysteinniveauerne i plasma);
- Søg efter mutationer af faktor V eller faktor II af koagulation, som kan predisponere for trombotiske fænomener.
Normale værdier
MTHFR-mutationen er som regel fraværende .
Tilknyttede patologier
MTHFR-mutation er ansvarlig for en række patologiske tilstande, der kan forekomme under fostrets udvikling (fx neurale rørdefekter) eller i voksenlivet. Konsekvenserne af denne uregelmæssighed er forskellige og omfatter forsinkelser i psykomotorisk udvikling, neurale rørdefekter under fosterudvikling (fx spina bifida), trombotiske fænomener, slagtilfælde, infarkt, placentaudslæt og frugtbarhed generelt.
hyperhomocysteinæmi
MTHFR-mutationen er en af årsagerne til at bestemme hyperhomocysteinæmi (stigning i plasmaniveauet af homocystein). Faktisk kan mennesker, der er ramt, ikke transformere homocystein til methionin.
Konsekvensen af hyperhomocysteinæmi er den øgede risiko for udvikling af trombotiske episoder, slagtilfælde, aterosklerose og myokardieinfarkt.
Mekanismen, hvormed overskuddet af homocystein, som følge af en MTHFR-mutation, er forbundet med denne øgede prædisponering for at manifestere kardiovaskulære lidelser, er endnu ikke fuldstændig klar, men synes at skyldes ændringer i koagulation og skade på endothelvæggen af karrene sanguinei.
Hyperhomocysteinæmi kan være forbundet med indledende subtile og ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom:
- Diarré;
- Svimmelhed;
- Følelse af træthed og svaghed;
- Tab af appetit
- bleghed;
- Accelereret hjerteslag;
- Åndenød;
- Smerter i mund og tunge
- Stikkende, følelsesløshed og / eller brændende på fødder, hænder, arme og ben.
Hyperhomocysteinæmi er relateret til forskellige andre konsekvenser, såsom prædisponering for at udvikle knoglsvaghed, neurodegenerative patologier (såsom senil demens og Alzheimers sygdom) og præeklampsi under graviditeten.
I nærværelse af MTHFR-mutationen kan homocystein også findes i urin, hvilket resulterer i en tilstand kendt som homocystein . Faktisk elimineres homocystein fra kroppen gennem urinen, i form af cystin.
Det skal bemærkes, at MTHFR C677T og A1298C mutationerne repræsenterer en kardiovaskulær risikofaktor, især hos personer med lavt plasmafoliatniveau (eller vitamin B9). Dette understreger derfor betydningen både i forebyggelsen og i behandlingen af næringsindtaget af folinsyre.
Neurale rørfejl
Nogle varianter af MTHFR-mutationen (genpolymorfier) er blevet forbundet med en øget risiko for neurale rørdefekter . Disse består af en række medfødte misdannelser, der er sekundære for ikke-lukning af neuralrøret, i perioden med udvikling af centralnervesystemet (17.-30. Dag fra ægløsning).
Neuralrøret er en struktur, der er til stede i embryoet, som udvikler sig som følge af hjernen og rygmarven. I starten ser det ud som et lille bånd af stof, der langsomt folder indad. Hvis denne proces ikke finder sted korrekt, er dannelsen af rygmarv og hjerne uopretteligt kompromitteret.
Afhængig af typen af MTHFR-mutation og tilstedeværelsen af andre sammenhørende faktorer kan forskellige patologier udvikle dette område fra de mest alvorlige former - uforenelig med fødsel efter fødslen (såsom anencephaly) - til mildere, som kan korrigeres kirurgisk (f.eks. de små meningoceller).
ANENCEPHALIA er en af de mest almindelige lidelser, der opstår i tilfælde af en MTHFR-mutation. Denne meget alvorlige medfødte misdannelse er karakteriseret ved manglende udvikling af hjernen og kraniet knogler. Denne betingelse er desværre ikke kompatibel med livet: de børn, der er berørt, er bestemt til at dø for tidligt eller overleve kun i et par timer.
En anden neurale rørfejl forårsaget af en MTHFR-mutation er SPINA BIFIDA . Denne misdannelse af centralnervesystemet, der er til stede siden fødslen, skyldes den ufuldstændige lukning af en eller flere hvirvler under skeletudviklingen. Denne mangel består især i manglen på fusion på medianen af de to kerner af senifikation af neuralbuen. Resultatet er, at en del af rygmarven kan stikke gennem en åbning i rygsøjlen, med permanent skade på nerveenderne. Spina bifida kan også forekomme i nærvær af næringsfuld mangel, hvorfor kvinder, der planlægger en graviditet og i de følgende måneder, anbefales stærkt at tage folsyre som kosttilskud.
Andre lidelser
Forskellige videnskabelige undersøgelser har indikeret MTHFR mutationen som en potentiel risikofaktor for flere andre sygdomme, herunder:
- Cleft lip (fødselsdefekt, hvor der er en revne i overlæben og en åbning i mundens tag);
- Højt blodtryk (hypertension);
- Preeklampsi eller gestose (forhøjet blodtryk under graviditeten);
- Psykiatriske lidelser;
- Nogle specielle former for kræft.
Sådan måles det
Tilstedeværelsen af MTHFR-mutationen udføres på en venøs blodprøve.
Den traditionelle diagnose involverer biokemiske test for at identificere homocysteinniveauet i blodet . Alternativt er analysen og typingen af mutationer i det humane MTHFR-gen mulig med molekylærbiologi teknikker .
forberedelse
Der kræves ingen speciel forberedelse, før blodindsamling er nyttig til MTHFR-mutationsanalyse.
Fortolkning af resultater
Resultaterne af undersøgelsen angiver, om patienten er en bærer af ændringer i genet, der koder for enzymet MTHFR.
MTHFR-mutationen er forbundet med forhøjede homocystein-niveauer og reducerede plasmfolatniveauer.
Overskuddet af homocystein i blodet betragtes som en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og venøs tromboembolisme. I nærværelse af lave plasmafolatniveauer øger MTHFR-mutationen yderligere forudsætningen for at udvikle disse patologiske tilstande. Dette understreger derfor betydningen både i forebyggelsen og i behandlingen af næringsindtaget af folinsyre.
Kostmangel på dette element er også en risikofaktor for neurale rørdefekter hos gravide kvinder.
At vide
For at reducere risikoen for neurale rørdefekter, såsom spina bifida, anbefales en graviditetstilskud på 4 mg / dag folsyre til kvinder, der planlægger en graviditet, fra begyndelsesperioden (mindst 1 måned før befrugtning). ), fortsættes indtil den tredje måned af svangerskabet. Et lavt bidrag fra dette element under svangerskabet kunne faktisk bidrage til manifestationen af en misdannelse, som MTHFR-mutationen bidrager til.
