generalitet
Thalidomid er en aktiv bestanddel, der i øjeblikket anvendes til behandling af multiple myelomer .
Mere præcist anvendes thalidomid i forbindelse med farmakologisk terapi af den ovennævnte maligne tumor i forbindelse med to andre aktive ingredienser: melphalan (et anticancerlægemiddel tilhørende klassen alkyleringsmidler) og prednison (kortikosteroidlægemiddel).
Thalidomid har et chiralt center ; Faktisk anvendes i den kliniske indstilling en blanding af enantiomerer (R) - (+) - thalidomid og (S) - (-) - thalidomid.
For at udføre sin handling skal thalidomid indgives oralt ; de lægemidler, der indeholder det, kan kun dispenseres ved præsentation af en ikke-repeterbar begrænsende recept (lægemidler, der sælges til offentligheden på recept fra hospitaler eller specialister).
Blandt kontraindicationerne af thalidomid er brugen under graviditeten helt klart forbudt på grund af de teratogene virkninger, den kan fremkalde. Paradoxalt nok blev thalidomid markedsført i 50'erne med indikationer for behandling af gravid kvalme. Skaden fremkaldt ved at tage lægemidlet var betydelig og førte til fødslen af tusinder af børn med medfødte misdannelser af forskellige typer (især phocomelic nyfødte).
Eksempler på specialiteter Lægemidler indeholdende thalidomid
- Thalidomid Celgene®
Terapeutiske indikationer
Hvornår angives anvendelsen af thalidomid?
Thalidomid anvendes i øjeblikket - i kombination med melphalan og prednison - til behandling af multiple myelomer (en bestemt type malign tumor, som påvirker visse typer celler i immunsystemet, plasmacellerne).
Generelt anvendes thalidomid i førstegangsbehandling af patienter, der er 65 år eller ældre. Det kan dog også bruges til patienter under 65 år, men kun hvis de ikke kan behandles med højdosis kemoterapi.
Vidste du at ...
Inden behandlingen med thalidomid påbegyndes, vil lægen give patienten alle de nødvendige oplysninger, især de relaterede til bivirkninger og brug under graviditet. I den henseende vil lægen give patienterne oplysningsmateriale og informere dem om eksistensen af et bestemt program kendt som " Graviditetsforebyggelsesprogrammet ". Dette program skal følges af kvinder i den fødedygtige alder, som skal undergå behandling med thalidomid og kvinder i den fødedygtige alder, hvis mandlige partner skal gennemgå samme lægemiddelbehandling (faktisk kan thalidomid udskilles i sædvæsken).
Advarsler
Advarsler og forholdsregler ved brug af thalidomid
Inden behandlingen med thalidomid påbegyndes, skal kvinder i den fødedygtige alder nødvendigvis anvende præventionsforanstaltninger inden for 4 uger før behandling, i behandlingsvarigheden og i 4 uger efter behandlingens afslutning. I den henseende vil lægen give alle de nødvendige oplysninger.
Som en sikkerhedsforanstaltning bør mandlige patienter også anvende passende præventionsforanstaltninger (kondomer) før, under og efter thalidomidbehandling. Faktisk udskilles thalidomid i sædvæsken, og det er derfor nødvendigt at anvende barrierebeskyttelsesmetoder for at undgå den mulige begyndelse af graviditeter.
Ud over ovenstående skal du informere din læge, før du starter behandling med thalidomid, hvis du lider - eller tidligere har lidt - af en eller flere af følgende sygdomme og tilstande:
- Hjerteanfald og / eller andre hjertesygdomme;
- Hypertension og / eller andre vaskulære sygdomme;
- Hyperkolesterolæmi;
- Neutropeni, trombocytopeni og andre blodcelleforstyrrelser;
- Leversygdomme og lidelser;
- Sygdomme og lidelser i nyrerne;
- Virale infektioner opretholdt af forskellige typer af virus, såsom for varicella, hepatitis B, HIV osv.
- Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse;
- Allergiske reaktioner efter et tidligere indgift af thalidomid.
Under alle omstændigheder er det altid tilrådeligt at tale med lægen om dine sundhedsmæssige forhold og informere dem om, at der er nogen form for lidelse eller sygdom, selvom de ikke er opført på listen ovenfor, før de tager talidomidbaserede lægemidler.
Endelig erindres det om, at administrationen af thalidomid ikke anbefales til børn og unge under 18 år.
Bemærk venligst
Thalidomid kan forårsage bivirkninger (svimmelhed, træthed, døsighed osv.), Der kan ændre evnen til at føre og / eller bruge maskiner. Derfor anbefales ekstrem forsigtighed.
Farmakologiske interaktioner
Interaktioner mellem thalidomid og andre lægemidler
Inden du starter behandling med thalidomid, skal du fortælle det til din læge, hvis du tager anden medicin, såsom:
- Sedativer eller andre stoffer, der kan forårsage døsighed;
- Narkotika, der er i stand til at nedsætte hjertefrekvensen (for eksempel betablokkere og anticholinesterase-lægemidler);
- Digoxin eller andre lægemidler, der bruges til at behandle hjerteproblemer;
- Warfarin og andre lægemidler, der påvirker blodpropper
- Narkotika, der kan forårsage neutropeni
- Præventionsmidler.
Under alle omstændigheder er det tilrådeligt at informere din læge, hvis du tager - eller hvis du for nylig har taget - stoffer eller produkter af enhver art, herunder ikke-receptpligtige lægemidler (OOP), over-the counter-drugs (OTC) plantelægemidler og urteprodukter og homeopatiske produkter.
Bemærk venligst
Alkoholforbrug bør undgås under behandling med thalidomid.
Bivirkninger
Bivirkninger forårsaget af thalidomidindtag
Thalidomid kan forårsage adskillige bivirkninger, selv om ikke alle patienter manifesterer dem eller manifesterer dem på samme måde. Faktisk reagerer hver person på en subjektiv måde for administrationen af den pågældende aktive ingrediens. Nedenfor er nogle af de vigtigste bivirkninger, der kan opstå under behandling med thalidomid.
Forstyrrelser i blod og lymfesystemet
Behandling med thalidomid kan forårsage:
- Neutropeni;
- Leukopeni;
- Anæmi;
- lymfopeni;
- Trombocytopeni;
- Febril neutropeni;
- Pancytopeni.
Nervesystemet
Thalidomidbaseret terapi kan forårsage:
- svimmelhed;
- rystelser;
- paræstesi;
- dysæstesi;
- Perifer neuropati;
- kramper;
- Koordineringsforstyrrelser
- Reversible posterior encephalopathy syndrome (PRES);
- Forværring af symptomerne på Parkinsons sygdom.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Brug af thalidomid kan give anledning til:
- bradykardi;
- Hjertesvigt
- Deep venous thrombosis;
- Myokardieinfarkt;
- Atrieflimren;
- Atrioventrikulær blok.
Gastrointestinale sygdomme
Oral administration af thalidomid kan føre til udseendet af:
- Forstoppelse;
- Tør mund
- opkastning;
- Intestinal obstruktion;
- Gastrointestinal perforation;
- Gastrointestinal blødning.
Hud- og underhudssygdomme
Behandlingen baseret på thalidomid kan føre til udbruddet af:
- Hududbrud;
- Tør hud
- Stevens-Johmson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
Lunger og luftvejssygdomme
Thalidomidbehandling kan give anledning til:
- dyspnø;
- Pulmonal;
- Lungeemboli og lungeinfarkt;
- Interstitiell lungesygdom
- Pulmonal hypertension.
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger, der kan forekomme med thalidomidindtag, er:
- Allergiske reaktioner, selv alvorlige, hos følsomme individer;
- Hypothyroidisme;
- Forvirring og depressive tilstande
- Høreændringer;
- Infektioner begunstiget af reduktion af immunforsvaret;
- Hepatiske lidelser;
- Nyresvigt;
- Feber;
- Døsighed;
- Utilpashed og træthed
- Seksuel dysfunktion og menstruationsforstyrrelser.
Endelig kan behandling med thalidomid også føre til forekomsten af akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom og tumorlysesyndrom.
Overdosis
I tilfælde af overdosis - konstateret eller antaget - fra thalidomid, er det nødvendigt at kontakte den nærmeste beredskabsafdeling, hvor det eventuelt er muligt at pakke emballagen af det lægemiddel, der indeholder thalidomid, der er taget. Der er ingen specifik modgift mod overdosering med denne aktive ingrediens, derfor er de behandlinger, der indføres, generelt symptomatiske og støttende.
Handlingsmekanisme
Hvordan virker thalidomid?
Thalidomid anvendes sammen med andre aktive ingredienser ved behandling af multipelt myelom, en bestemt type malign tumor, der påvirker visse celler i immunsystemet, plasmacellerne.
Mere detaljeret er thalidomid i stand til at udøve immunmodulerende, antiinflammatorisk og antineoplastisk aktivitet . Disse aktiviteter synes at være relateret til det aktive princips evne til at undertrykke hyperproduktionen af tumor nekrosefaktor alfa (TNF-α) - involveret i proliferation af tumorceller - og dets evne til at inhibere angiogenese . Takket være disse aktiviteter er thalidomid derfor i stand til at forhindre udviklingen af tumorceller og hindre væksten af blodkar i tumoren (angiogenese).
Endelig skal det huskes, at thalidomid også er i stand til at udøve en beroligende-hypnotisk virkning på centralt niveau.
Anvendelsesmåde og dosering
Hvordan man tager thalidomid
Thalidomid er tilgængelig som kapsler til oral brug . Kapslerne skal sluges hele med et glas vand. Kapslerne skal under ingen omstændigheder åbnes, knækkes eller tygges.
Hver kapsel indeholder 50 mg aktiv ingrediens. Den sædvanlige anbefalede dosis til patienter over 75 år er 200 mg pr. Dag (4 kapsler); mens det til patienter under 75 år er den anbefalede dosis 100 mg dagligt (2 kapsler).
Under alle omstændigheder vil den nøjagtige dosis af aktiv ingrediens, der skal tages, etableres af lægen på et strengt individuelt grundlag for hver patient. Derfor er det absolut nødvendigt at følge instruktionerne fra den.
Det er tilrådeligt at tage stoffet om aftenen før du går i seng.
Graviditet og amning
Kan thalidomid tages under graviditet og under amning?
Brug af thalidomid under graviditet er kontraindiceret . Faktisk er denne aktive ingrediens i stand til at udøve en teratogen virkning og føre til fostrets død eller fødslen af børn, der lider af alvorlige medfødte misdannelser (phocomelia, øjenmisdannelser, hjertesvigt osv.). Sådanne misdannelser kan undertiden vise sig dødelige.
Undersøgelser har vist, at selv indtagelsen af en enkelt thalidomidkapsel under den såkaldte "kritiske periode" (estimeret mellem 20 og 36 dage efter befrugtning eller mellem 34 og 50 dage efter den sidste menstruationstid) er i stand til at forårsage medfødte misdannelser hos 50% af graviditeterne.
Endvidere skal kvinder i den fødedygtige alder vedtage passende antikonceptionsforanstaltninger både før og under og efter behandling med den pågældende aktive ingrediens.
Hvis graviditet opstår under behandling med thalidomid, skal du straks kontakte din læge, mens du tager det aktive stof, skal stoppes straks.
Det vides ikke, om thalidomid udskilles i modermælk. Som en sikkerhedsforanstaltning bør amning under behandling med denne aktive ingrediens undgås .
Kontraindikationer
Når thalidomid ikke skal anvendes
Brug af thalidomid er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Kendt overfølsomhed over for thalidomid selv og / eller over for et eller flere af hjælpestofferne i det lægemiddel, der skal anvendes
- Under graviditeten
- Hos kvinder i den fødedygtige alder, der planlægger en graviditet
- Hos kvinder eller mænd med bæredygtigt potentiale, som ikke kan følge eller følge de anbefalede præventionsforanstaltninger under behandling med thalidomid.
Thalidomid og teratogenicitet
Anvendelse af thalidomid og relaterede teratogene virkninger
Som nævnt er anvendelsen af thalidomid ikke indiceret under graviditet på grund af den teratogene virkning, som den pågældende aktive ingrediens kan udøve.
Desværre blev teralogeniciteten af thalidomid opdaget kun adskillige år efter, at den kom på markedet.
Thalidomid udgjorde sig på det farmaceutiske marked i femtiotalet - først i Tyskland og derefter i mange andre lande, herunder Italien - i stoffer, der blev anvendt som beroligende hypnoitik og i stoffer, der blev brugt mod gravide kvalme . Testene udført in vivo før markedsføring af den aktive ingrediens blev aldrig udført på gravide dyr, således at korrelationen mellem teratogenicitet og thalidomidindtagelse under graviditeten blev fremhævet først i 1960 efter mange års fødsel phocomelic nyfødte eller dem med andre medfødte mutationer.
I 1961 blev stofferne indeholdende thalidomid trukket tilbage fra det tyske marked, mens de i Italien stadig var på salg i nogle år trods advarsler fra udenlandske sundhedsmyndigheder.
Kompensation til patienter med medfødte misdannelser forårsaget af thalidomid
I øjeblikket er der flere personer i Italien med medfødte misdannelser, hvis mødre tog thalidomid som et anti-kvalme under drægtighed. I 2009 anerkendte det italienske sundhedsministerium kompensation for patienter, der lider af misdannelser forårsaget af thalidomid født mellem 1959 og 1965. I 2017 udvidede sundhedsministeriet muligheden for at modtage kompensation for dem født mellem 1958 og 1966 og til patienter født uden for dette tidsinterval, som præsenterer misdannelser, der er forenelige med det, der er defineret som thalidomidsyndrom (det vil sige et syndrom forårsaget af homonyme lægemidler i form af amelia, hemimelia, phocomelia og micromelia ).
For at opnå kompensation er det nødvendigt at fremlægge en særlig ansøgning, der skal ledsages af den nødvendige dokumentation og sendes til Generaldirektoratet for Tilsyn med Organer og Sundhedspleje i Sundhedsministeriet (nærmere oplysninger findes på den officielle hjemmeside).
Vidste du at ...
I Italien er der en sammenslutning af patienter, der er ofre for thalidomid, som blandt de forskellige aktiviteter har til formål at beskytte rettighederne og give nyttige oplysninger til andre patienter, der lider af medfødte misdannelser forårsaget af den pågældende aktive ingrediens.
