Antimetabolitter - Antitumorlægemidler

generalitet

Et antimetabolitmiddel er et stof, der er i stand til at forstyrre dannelsen og / eller anvendelsen af ​​en normal metabolitten til stede i cellen. Især hæmmer de antimetabolitter, der anvendes til behandling af tumorer, syntesen af ​​nyt DNA.

• Nogle antimetabolitter er i stand til at hæmme de enzymer, der er involveret i nukleotidsyntese (de grundlæggende enheder, der udgør DNA); på denne måde - hvis nukleotidmellemprodukterne ikke syntetiseres - afbrydes DNA-syntese, og tumorvækst stoppes.

• DNA består af to tråde sammenføjet for at danne en dobbelt helix. DNA består af mange monomerer, kaldet nukleotider. Der er 4 typer nukleotider: adenin (A), guanin (G), cytosin (C) og thymin (T), der kombinerer med eksklusive par af AT (adenin-thymin) og CG (cytosin-guanin), der holdes sammen af ​​hydrogenbindinger . Sekvensen af ​​baser til stede langs DNA-molekylet bærer den genetiske information. Andre antimetabolitter har derimod en struktur, der ligner meget af endogene nukleotider (nukleotider, der normalt findes i cellen) og kan erstatte dem under syntesen af ​​den nye DNA-streng, hvilket således forhindrer deres korrekte dannelse og blokering af cellereplikation.

Typer af antimetabolitter

DNA består af fire nukleotider, der etablerer forbindelser mellem dem for at danne den klassiske dobbelthelixstruktur, der karakteriserer den. Disse nukleotider er adenin, cytosin, guanin og thymin, og kaldes ellers " nitrogenholdige baser ".

De kvælstofbaserede baser er opdelt i puriner, hvoraf adenin og guanin er en del, og i pyrimidiner, hvoraf cytosin og thymin er en del.

Purin- og pyrimidininhibitorer

Antimetabolitter kan klassificeres efter den type nitrogenholdige base, som de kan hæmme:

• Purinhæmmere : Som antydes, er disse antimetabolitter i stand til at inhibere syntesen af ​​purin-nitrogenholdige baser. Denne klasse omfatter mercaptopurin, der anvendes til behandling af akut lymfatisk leukæmi og myeloblastisk leukæmi, og dets derivat, azathioprin, udstyret med immunosuppressiv aktivitet og anvendt til behandling af forskellige patologier, såsom systemisk lupus erythematosus, den trombocytopeni, autoimmun hepatitis, pemphigus vulgaris, sarcoidose og autoimmun hæmolytisk anæmi. Denne klasse indbefatter også thioguanin, indgivet oralt i behandlingen af ​​ikke-lymfocytiske leukæmier.
• Pyrimidininhibitorer : Disse antimetabolitter hæmmer syntesen af ​​pyrimidinbaser. Blandt disse findes 5-fluorouracil, der anvendes til behandling af tyktarms-, bryst-, mave- og bugspytkirtelkræft; floxuridin, der anvendes til palliativ behandling af gastrointestinal adenocarcinom, som har metastaser i leveren, og som ikke kan fjernes kirurgisk. Capecitabin tilhører også denne klasse, alene eller i kombination med docetaxel til behandling af brystkræft, kolorektal cancer og avanceret gastrisk cancer.

DNA-polymeraseinhibitorer

En anden klasse af antimetabolitter udgøres af inhibitorer af DNA-polymerase, et af enzymerne involveret i syntesen af ​​dobbeltstrenget DNA. Blandt disse stoffer finder vi cytarabin og gemcitabin .

Cytarabin anvendes til behandling af bryst, bugspytkirtlen, ikke-småcellet lungekræft og til behandling af Hodgkin og non-Hodgkins leukæmier og lymfomer.

Gemcitabin kan indgives subkutant, intrathecalt (i spinalvæsken) og intravenøst; Det bruges til behandling af forskellige typer leukæmi.

FOLIC ACID hæmmere

Folinsyrehæmmere betragtes også som antimetabolitter. Faktisk er folinsyre grundlæggende i nogle trin af DNA-syntese.

Så snart vigtigheden af ​​folinsyre rolle i syntesen af ​​nyt DNA blev opdaget, fandt forskerne betydningen af ​​dets inhibitorer som potentielle lægemidler til kræftbehandling. Af denne grund har folinsyrehæmmere været og er stadig genstand for undersøgelser og forskning.

Aminopterin og methotrexat er en del af denne klasse, sidstnævnte anvendes til behandling af bryst, hoved, nakke og nogle typer lungekræft og ikke-Hodgkins lymfom.