VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® er et lægemiddel baseret på Ezetimibe + Simvastatin

THERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - Ezetimibe + HMG-CoA reduktasehæmmer

IndikationerAktionsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Anvendelse og doseringsinstruktionerVarninger Graviditet og amning Interaktioner KontraindikationerAndragte virkninger

Indikationer VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® er indikeret - ud over diæteterapi og en korrekt livsstil - til behandling af primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidæmi i tilfælde af terapeutisk svigt efter administration af statin alene.

VYTORIN ® er også effektiv til behandling af familiær hyperkolesterolemi, både i heterozygotisk form og i den homozygote variant.

Virkningsmekanisme VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Det orale indtag af VYTORIN ® giver i en enkelt indgift to forskellige aktive ingredienser med forskellige farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber.

Faktisk, mens ezetimibe absorberes i tarmen, primært glukoreres i leveren og hældes i tyndtarmen med timing, der er optimeret inden for de første to timer, aktiveres simvastatin på levereniveau gennem en hydrolyseproces, der omdanner den til den tilsvarende hydroxysyre, biologisk aktiv, i gennemsnit efter 4 timer.

Den terapeutiske virkning af VYTORIN ® er derfor givet ved summen af lipidsænkende egenskaber af de to aktive principper, som virker ifølge forskellige og komplette mekanismer. Mere præcist reducerer ezetimib-glucoronidet, som engang hældes ind i tarmen gennem galden, absorptionen af "fødevare" -kolesterol ved at hæmme den relative tarmtransportør; simvastatin virker derimod på hepatisk niveau, der reducerer aktiviteten af enzymet involveret i syntesen af mevalonat, derfor af cholesterol, og øger ekspression af hepatiske receptorer for LDL.

Disse biologiske virkninger omsættes til en forbedring af lipidsænkende evner i en mere markant reduktion i blodkoncentrationer af LDL-cholesterol og triglycerider, i en stigning i HDL-cholesterolemi og i reduktion af kardiovaskulær risiko. Simvastatin ser imidlertid ud til at have en række pleiotrope virkninger, hvoraf ezetimib er fri; disse virkninger kunne understøtte og forbedre forebyggende virkning af VYTORIN ® mod kardiovaskulære sygdomme.

I begge tilfælde, når den terapeutiske virkning er overstået, omend med forskellige tidspunkter, elimineres de aktive ingredienser hovedsageligt gennem fæces.

Udførte undersøgelser og klinisk effekt

VYTARIN OG COENZIMA Q10

Faldet i coenzym Q10 observeret efter statinterapi synes at være en af de vigtigste mistænkte i begyndelsen af myopati og rhabdomyolyse. Denne undersøgelse bekræftede variationen af denne vigtige cofaktor hos patienter, der blev behandlet med VYTARIN. Tilstedeværelsen af simvastatin i VYTARIN førte til et signifikant fald i niveauet af coenzym Q10 i plasma, hvilket ikke blev observeret ved ezetimibe monoterapi. Desuden synes reduktionen i koncentrationer af denne cofaktor at være relateret til nedgangen i LDL-cholesterol.

2. VIRKNINGEN AF KOMBINERET TERAPI I DIABETISKE PATIENTER

Kombinationsbehandling med 10 mg ezetimibe og 20 mg simvastatin i 6 uger sikrede en reduktion i LDL-kolesterol på ca. 30%; dette blev registreret hos diabetespatienter ved høj kardiovaskulær risiko med hypercholesterolemi. Resultaterne opnået med den kombinerede terapi var bestemt højere end de observerede efter monoterapi med simvastatin med høj dosis alene.

3. VIRKNINGER AF VYTORIN PÅ ARGENES SUNDHED

Denne undersøgelse tillod os at forstå, hvordan administration af VYTORIN til patienter med høj kardiovaskulær risiko, ud over at reducere niveauet af LDL-kolesterol væsentligt, kan garantere en reduktion i gennemsnitstykkelse og karotidstivhed. På trods af de positive resultater blev der imidlertid ikke observeret et fald i de mest almindelige inflammatoriske markører.

Metode til brug og dosering

VYTORIN ® 10 mg tabletter af ezetimib + 10/20/40/80 mg simvastatin: standarddoseringen, der anvendes til behandling af primær hyperkolesterolæmi, er 10/10 med 10/20 - 10/40 i forbindelse med en diæt hypolipidiske og sunde vaner.

10/80 doseringen anbefales til behandling af homozygot familiær hyperkolesterolemi i nærværelse af en stærk kardiovaskulær risiko.

Den forskellige doseringsformulering gør det muligt for lægen at tilpasse terapien til dem, der er patientens behov, idet der tages hensyn til, at dosisjusteringer kun skal foretages efter mindst 4 uger fra behandlingens begyndelse (tidsramme, der er nødvendigt for at nå den maksimale terapeutiske effekt af simvastatin).

I ALT tilfælde, før du tager VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin KRAV OG KONTROL AF DIN LÆGER ER NØDVENDIG.

Advarsler VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Det farmakologiske indgreb med VYTORIN ® skal foregå og ledsages af en hypolipid diæt regime og sunde livsstilsvaner. Antagelsen af dette lægemiddel bør også foregå med en omhyggelig anamnestisk og laboratorieundersøgelse, som er nyttig til at verificere tilstedeværelsen eller dispositionen for udviklingen af muskulære og leverforstyrrelser.

For at reducere den mulige udvikling af disse sygdomme, bør behandling med VYTORIN ® suspenderes eller undgås i tilfælde af: forhøjede plasmakoncentrationer af kreatinkinase forbundet med myalgi, vedvarende muskelsmerter og træthed eller en stigning i transaminase værdier 3 gange højere end til det normale interval.

Desuden bør særlig pleje anvendes til farmakologisk behandling af patienter, der lider af galdeblære sygdom eller interstitiel lungesygdom.

VYTORIN ® indeholder lactose; Derfor kan administrationen af dette lægemiddel til patienter med glucose / galactosemalabsorption eller laktaseenzymmangel forårsage gastrointestinale symptomer.

Selvom stoffet ikke virker helt på nervesystemet og på patientens opmærksomhed, kan tilstedeværelsen af bivirkninger som svimmelhed og svimmelhed (hyppigere i startfasen af behandlingen) gøre bilkørsel og brugen af maskiner farlige.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

I øjeblikket er der ingen eksperimentelle data og kliniske forsøg, der viser sikkerheden ved VYTORIN ® taget under graviditeten, på moderens og fostrets sundhed.

Af denne grund anbefales det ikke at anvende dette lægemiddel i hele perioden af graviditet og amning i betragtning af lipidernes betydning under embryonale og fosterudviklingsfaser.

Interaktioner

De vigtigste lægemiddelinteraktioner, der er observeret for VYTORIN ®, afhænger hovedsageligt af tilstedeværelsen af simvastatin og dets metabolisme i leveren induceret af cytokrom CYP3A4.

Mere præcist kan indtaget af CYP3A4-hæmmere, såsom grapefrugtsaft, itraconazol, ketoconazol, HIV proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon, resultere i en signifikant stigning i lægemiddeleksponering, hvilket øger forekomsten af lige alvorlige bivirkninger.

VYTORIN ® kan også interagere med orale antikoagulantia, såsom warfarin, hvilket får det til at forbedre dets terapeutiske virkninger, hvilket resulterer i øgede blødningsepisoder. For at undgå de ovennævnte bivirkninger er det derfor tilrådeligt at overvåge protrombintiden og til sidst justere doseringen.

Den samme forsigtighed bør tages i tilfælde af samtidig indtagelse af cyclosporin.

Selv om ezetiemibe indeholdt i VYTORIN ® ikke ser ud til at være ansvarlig for alvorlige interaktioner, skal det huskes, at antacida, kolestyramin og ciclosporin kan medføre en ændring i eksponeringen for denne aktive ingrediens.

Samtidig administration af fibrater, for hvilken der er observeret en stigning i cholesterol i galdeblærens galde, er kontraindiceret for den potentielle risiko for kolelithiasis, mens det ved samtidig indtagelse af Diltiazem ikke bør overstige dosis af maksimale doser af VYTORIN® 10/40 for at undgå forekomsten af myopati og rhabdomyolyse.

Kontraindikationer VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® er kontraindiceret i tilfælde af leversygdom og forhøjede transaminasblodniveauer ved samtidig administration af CYP3A4 hæmmere og overfølsomhed over for ezetimibe, simvastatin eller et af dets hjælpestoffer.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkningerne forbundet med VYTORIN ® terapi synes at afspejle de beskrevne for de to aktive ingredienser taget individuelt med hovedpine, svimmelhed, svimmelhed, mavesmerter, meteorisme og myalgi.

Særlige kategorier af patienter i fare viste en hyppig stigning i plasmotransaminase og kreatinkinase værdier uden dog en korreleret symptomatologi.

Incidensen af myopati, rhabdomyolyse og klinisk relevante bivirkninger forblev næsten det samme som det, der blev observeret for de individuelt administrerede aktive ingredienser.

Kun sjældne tilfælde af overfølsomhed over for lægemidlet er blevet beskrevet, ledsaget af dermatologiske reaktioner, angioødem, vaskulitis, polymyalgi, trombocytopeni og hæmatokliniske parametreændringer.