Morris syndrom - Androgen ufølsomhed syndrom

generalitet

Morris syndrom - også kendt som androgen ufølsomhed syndrom eller testikulær feminisering - er en medfødt tilstand, der skyldes den svækkede følsomhed af celler af en mandlig individ til androgener.

Androgener er de mandlige kønshormoner; deres største eksponent er testosteron.

Baseret på niveauet af ufølsomhed anerkendte lægerne eksistensen af et syndrom med delvis androgen-ufølsomhed og et syndrom med fuldstændig androgen-ufølsomhed. I det første tilfælde kan patienten være bærer af mandlige og kvindelige kønsorganer; i det andet tilfælde præsenterer den kvinders eksterne genitale apparater, og det betragtes derfor som en kvindelig person.

Desværre er der ingen terapeutisk middel, der genopretter følsomheden af celler til androgener; de eneste behandlinger, der findes i dag, er symptomatiske.

Kort reference om sexchromosomer

I hver celle har et sundt menneske 46 kromosomer (arrangeret i 23 par), hvor hele det genetiske materiale ligger, bedre kendt som DNA .

Blandt disse 46 kromosomer er der to, der har til opgave at bestemme en persons køn, og som derfor kaldes sexkromosomer .

Hos kvinder er de to kønskromosomer, der er til stede, af typen X; hos mænd er der imidlertid et sexkromosom af type X og et sexkromosom af typen Y.

Tilstedeværelsen hos kønskromosom Y hos mænd er afgørende for udviklingen af testiklerne ( mandlige gonader ) og forhindring af dannelsen af æggestokkene i prænatal fase.

Ligesom de andre 22 par kromosomer er seksuelle kromosomer også arvet fra forældre: en stammer fra faderen og en anden fra moderen.

Hvad er Morris syndrom?

Morris syndrom - også kendt som androgen-ufølsomhedssyndrom eller testikulær feminisering - er en patologisk tilstand af forskellig sværhedsgrad som følge af en del eller fuldstændig manglende evne til at reagere på androgener (dvs. mænds kønshormoner).

Eftersom androgenerne i mennesket er ansvarlige for modningen af de primære og sekundære seksuelle tegn, fører denne ufølsomhed til den manglende (eller ufuldstændige) udvikling af de ydre genitalier og af alle de særlige egenskaber hos et mandligt emne.

Det er vigtigt at specificere, at ovennævnte androgen-ufølsomhed allerede er etableret under intrauterin liv.

Den vigtigste androgen: testosteron

Testosteron er androgen par excellence.

Produceret af de såkaldte testikelceller i Leydig, under direkte påvirkning af luteiniserende hormon ( LH ), dækker vigtige funktioner. Det er faktisk hovedansvarlig for modning og udvikling af de ydre kønsorganer, udseendet af sekundære seksuelle karakteristika (skæg, overskæg, hår, sænkning af tonens tone osv.) Af puberteten vækst, spermatogenese, udvikling af libido osv.

Selv om det er androgen, er testosteron til stede, selv i små mængder, selv hos kvinder. Blandt de kvindelige individer er produktionen op til æggestokkene (kvindelige gonader), men den påvirkes altid af det luteiniserende hormon.

I både mænd og kvinder kommer et bidrag til testosteronsyntese også fra binyrene.

Typer MORRIS SYNDROME

På baggrund af niveauet for respons på androgener skelner lægerne Morris syndrom i:

Komplet androgen ufølsomhed syndrom . I dette tilfælde er kroppens celler helt ufølsomme for androgener. Dette indebærer fravær på ydersiden af mandlige seksuelle karakteristika og tilstedeværelsen, altid udenfor, af kvindelige seksuelle karakteristika (vagina, kvindelig bryst og somatiske træk, der er typiske for en kvinde).
På trods af tilstedeværelsen af X- og Y-sexkromosomer betragtes bærerne af syndromet af fuldstændig androgen-ufølsomhed og opdrættes som ægte kvinder. Sammenlignet med sidstnævnte mangler de livmoderen, æggestokkene og æggelederne, så de er ikke frugtbare.
Delvis androgen-ufølsomhedssyndrom . I dette tilfælde reagerer kroppens celler kun delvis på androgener. Graden af følsomhed varierer fra individ til individ, og dette påvirker udviklingen af eksterne seksuelle egenskaber. For eksempel, hvis ufølsomheden netop er nævnt (dvs. der er et godt svar på androgener), vil de eksterne seksuelle karakteristika være strengt maskulin (med en vis anomali og et totalt fravær af feminine egenskaber); hvis på den anden side ufølsomheden er af mellemliggende grad, kan det ramte individ have eksterne seksuelle karakteristika både mandlige og kvindelige.

Epidemiologi

Androgen ufølsomhed syndrom er en meget sjælden tilstand.

Faktisk er ifølge nogle statistiske undersøgelser den komplette typologi fundet hos en nyfødt hver 20.000, mens den partielle typologi hos en nyfødt per 130.000.

Årsager

Morris syndrom opstår efter en mutation i AR genet .

AR genet er placeret i køn kromosomet X og producerer et protein, der udfører funktionen af androgen receptor (NB: på engelsk står AR for Androgen Recepetor, på italiensk for Androgen Receptor ).

ROLE AF ANDROGEN RECEPTOR

At interagere med celler og indlede udviklingen af mandlige seksuelle karakteristika, testosteron og andre androgener har brug for et link mellem dem og målcellerne. Forbindelseselementet er proteinet der stammer fra AR-genet, som netop hedder androgenreceptoren.

Hos raske mandlige individer er androgenreceptoren til stede i tilstrækkelige mængder, og dette giver testosteron mulighed for at fuldføre udviklingen af seksuelle karakteristika, både under fosterudvikling og hele livet.

I modsætning hertil er den androgenreceptor fra mandlige individer med Morris syndrom fraværende eller til stede i små mængder, og denne abnormitet forårsager, at testosteron, selvom det er til stede i passende mængder, er fuldstændig ineffektivt.

ER MUTATION CASUAL ELLER HEREDITARY?

Genetiske undersøgelser har vist, at AR mutationen kan forekomme på en helt spontan måde, kort efter befrugtningen, eller den kan overføres af moderen gennem arv .

Ifølge nogle statistikker kan 1/3 af tilfældene af androgen-ufølsomhedssyndrom tilskrives spontane mutationer, der forekom kort efter opfattelsen, mens de resterende 2/3 skyldes mutationer overført af en moder med det ændrede AR-gen.

Arv af Morris syndrom

Den arvede form af Morris syndrom er et eksempel på en arvelig X-koblet sygdom.

Disse patologier har forskellige implikationer, hvoraf nogle fortjener at blive husket:

Generelt er syge mennesker mandlige. For at forstå hvorfor, skal læsere mindes om, at mænd kun har et X-sex-kromosom, mens kvinder har to. Det betyder, at konsekvenserne af en mutation imod X er uigenkaldelige hos mennesker, mens de i kvinder modvirkes af tilstedeværelsen af en anden sund X.
Kvinder med et sundt X-kromosom og et muteret X-kromosom kaldes sunde bærere.
En sund bærer, der slutter sig til en sund mand, har 25% chance for at føde et sygt mandligt barn. De resterende 75% deles ligeligt mellem: et sundt barn, en sund datter og en sund carrier datter.
De syge kvinder stammer fra foreningen af en sund kvindebærer med en syg mand. De er meget sjældne situationer, fordi ofte mænd med arvelige sygdomme forbundet med X-kromosomet ikke har mulighed for at få børn.

Symptomer og komplikationer

Mennesker med Morris syndrom er generelt ufrugtbare mænd, så de kan ikke have børn.

Det er imidlertid godt at overveje særskilt type ufølsomhed og delvis ufølsomhed, da det symptomatologiske billede ikke altid er overlejret.

KONSEKVENSER AF EN ANSVAR? KOMPLET

I et mandligt emne bestemmer fuldstændig androgen ufølsomhed:

Udviklingen af kvindelige seksuelle karakteristika kun udefra . Skeden kan nå en længde svarende til 2/3 af en normal kvinde, mens brystet stiger i de år, hvor kvindelig pubertet generelt begynder (mellem 8 og 14 år).
Bilateral kryptorchidisme (eller beholdt testikel) . Det består i manglende evne til at nedbringe begge testikler i pungen (NB: hos personer med et fuldstændigt androgen-ufølsomhedssyndrom er scrotum ikke til stede). Ofte fører dette problem til en inguinal brok.
Ekstremt reduceret eller begrænset tilstedeværelse af aksillære og pubic hår . Disse er generelt dannet i løbet af puberteten, takket være testosterons virkning.
Fravær af acne . Acne er resultatet af en reaktion på androgener, typisk for pubertet. Manglen på acne er et klinisk tegn, der i den diagnostiske felt har en vis relevans.

Desuden er det værd at huske, hvad der allerede er blevet sagt om indre organers anatomi: mennesker med Morris syndrom (uanset graden af ufølsomhed) mangler livmoderen, æggestokkene og æggelederne, da de er XY individer.

KONSEKVENSER AF EN ANSVAR? DELVIS

Udseendet af personer med delvis androgen-ufølsomhedssyndrom afhænger af, hvor ufølsomme de er for mændshormoner.

Hvis ufølsomheden er moderat-alvorlig, kan patienten præsentere:

En næsten fuldstændig vagina.
En skitse af mandlige kønsorganer.
En typisk kvindelig bryst, som udvikler sig i løbet af puberteten.
En eller begge testikler bibeholdt, med mulighed for inguinal brok

Hvis på den anden side ufølsomheden er af beskeden mild grad, kan Morris syndrombæreren have:

Normale mandlige kønsorganer (sjældne) eller næsten normale. Blandt kønsorganernes abnormiteter er hypospadierne meget hyppige, det er den tilstand, hvor urinrørets åbning ikke befinder sig på glansens spids, men i et punkt langs den ventrale side af penis.
En skitse af vagina. Det er dog meget sjældent.
Alternerende tendens til at udvikle en kvindelig bryst.

KOMPLIKATIONER

Komplikationerne af Morris syndrom omfatter:

Infertilitet . Det vedrører næsten alle luftfartsselskabers tilstand. Sagerne hos patienter, der formår at have børn, er en reel sjældenhed: generelt er de personer med en næsten normal følsomhed overfor androgener.
Depression og selvtillid . At være opmærksom på at tilhøre et usikkert køn, hverken helt maskulin eller helt feminin, har normalt alvorlige konsekvenser for stemningen og stemningen hos patienterne.
Testikelkræft . Tilstedeværelsen af kryptorchidisme har stor sandsynlighed for at påvirke dets udseende.

diagnose

Hvis ufølsomheden for androgener er delvis, kan lægerne identificere Morris syndrom kort efter fødslen, da kønsorganerne har mistænkelige egenskaber (samtidig forekomst af penis og vagina osv.).

Hvis på den anden side ufølsomheden er fuldstændig, er diagnosen efter partum ganske usandsynlig, af den simple grund, at den nyfødte har alle funktioner i et barn eksternt. I disse situationer forekommer identifikationen (eller i det mindste begyndelsen af en mistank) sædvanligvis i årene af kvindelig pubertet, da de processer, der er typiske for denne livsfase, ikke forekommer: menstruation (har brug for livmoder, æggestokke og æggeleder), vækst af skam og axillært hår og udseende af acne.

Inghinal brok og præpubertal diagnose

Udseendet og den efterfølgende kirurgiske behandling af en alvorlig inguinal brok, der optrådte i de første år af livet, kan være afgørende for en prepubertal diagnose af syndromet af fuldstændig androgen-ufølsomhed.

Faktisk involverer operationen et snit, der fremhæver de testikler, der bevares, og disse præferencer, i et emne, der anses for at være et barn, er noget mistænksomme og værdige til yderligere undersøgelse.

BLØDE-EKSAMINATION OG EKOGRAFI

For at undersøge situationen, læger ofte læger til blodprøver og en abdominal ultralyd .

Ved hjælp af blodprøver måler de testosteronniveauer. Hos personer med Morris syndrom er mængderne af denne androgen normale; problemet vedrører faktisk andre elementer.

Ved hjælp af ultralydsscanning er det i stedet muligt at bemærke fraværet af de interne reproduktive organer, dvs. livmoderen, æggestokkene og æggelederne.

DIAGNOS FØR Fødslen

Diagnose før fødslen er ret sjælden, fordi det er sjældent for læger at søge efter en sådan usædvanlig sygdom som Morris syndrom.

Når det er sagt, tillader de prænatal identifikation af androgen-ufølsomhedssyndromet:

Villocentese, som består i indsamling og efterfølgende laboratorieanalyse af chorioniske villi. Det udføres generelt mellem den 10. og 12. uge af graviditeten.
Amniocentese, som består i indsamling og efterfølgende laboratorieanalyse af fostervand, der er af væsken, der omgiver og beskytter fosteret under dets udvikling.
Det udføres normalt mellem den 16. og 18. uge af svangerskabet.

behandling

Lokalitet: Den genetiske mutation, der forårsager Morris syndrom, er iboende i den genetiske arv og er umulig at korrigere. Således er ufølsomheden for androgener en situation, der ikke kan afhjælpes.

Det første, hvad forældrene skal gøre, når de finder ud af, at deres barn lider af Morris syndrom, er at gå til et team af læger, der specialiserer sig i behandling af denne sygdom.

Generelt er de hold ledet af en pædiatrisk endokrinolog og består af kirurger, andre endokrinologer og psykologer.

De mulige behandlinger er forskellige, og valget af en til skade for en anden afhænger til dels af graden af ufølsomhed for androgener (for den komplette typologi er der behandlinger, for den delvise typologi er der andre osv.) Og dels fra viljen forældre og patienter.

De generelt tilvejebragte behandlinger omfatter:

Kirurgiske indgreb til genopbygning / ændring af mandlige og kvindelige kønsorganer (kirurgisk behandling)
Hormonal terapi
psykoterapi

Kirurgisk terapi af mandlige gener

Emner med et fuldstændigt androgen-ufølsomhedssyndrom skal forinden eller senere gennemgå kirurgisk fjernelse af testiklerne .

Denne intervention - kendt som gonadektomi eller orkektomi - er uundværlig, fordi criptorchidisme er en vigtig risikofaktor for testikelkræft.

På en gang praktiserede lægerne gonadektomi så snart de diagnosticerede sygdommen; I dag afventer de i slutningen af puberteten, fordi testiklernes tilstedeværelse favoriserer omdannelsen af androgener til østrogener, det er hormoner, der hos kvinder fremmer dannelsen af kvindelige sekundære seksuelle egenskaber. Derfor udsætter de interventionen for at undgå østrogenbaseret erstatningsterapi.

Behandlingen af kryptorchidisme er også vigtig for personer med androgen delvis ufølsomhedssyndrom. I disse situationer er den planlagte operation imidlertid den såkaldte orchidopexy, der består i at placere testiklerne tilbageholdt i deres naturlige anatomiske sted, dvs. pungen.

Også blandt patienter, der er delvist følsomme for androgener, er kirurgi til opløsning af hypospadier også udbredt.

Kirurgisk terapi af kvindelige generaler

Hvis de accepterer deres udseende som kvinder, kan de med fuldstændig androgen ufølsomhedssyndrom gennemgå en vaginal kanalforlængende operation for at forbedre kvaliteten af deres seksuelle liv.

Generelt strækker kirurger kun på personer, der har bestået puberteten, og er modne til at bestemme selv hvad de skal gøre.

Der er to mulige kirurgiske tilgange: dilatationsoperationen og vaginoplastik.

Hvis de ønsker det, kan selv personer med delvis androgen ufølsomhedssyndrom gennemgå vaginal modifikation / forbedring kirurgi. Det er imidlertid værd at nævne to grundlæggende aspekter:

Personer med en meget lav følsomhed overfor androgener lænker sig til sådanne operationer, derfor dem, der udadtil ligner en kvinde end en mand.
Forbedringen af vagina kræver fjernelse af alt, der ligner de mandlige kønsorganer og de tilbageholdte testikler.

HORMONAL TERAPI

Efter fjernelse af de tilbageholdte testikler skal personer med et fuldstændigt androgen-ufølsomhedssyndrom starte østrogenbaseret hormonbehandling . Formålet med denne behandling er mindst tre:

Forebygge knogletab ( osteoporose ) på grund af mangel på østrogen.
Forebyggelse af menopausale symptomer . Taler om overgangsalderen til XY individer, der ikke har æggestokke, kan virke underligt (NB: æggestokkene er de vigtigste seksuelle organer, der udskiller østrogen). Men det er vigtigt at huske at overgangsalderen faktisk begynder, når en kvindes krop stopper med at producere kvindelige kønshormoner, og at personer med Morris syndrom kun er følsomme over for østrogen.
Kurvevækst i højden, induceret af sexchromosom Y. Personer med Morris syndrom, der accepterer at være kvinder, kan (af personlige grunde) ikke lide overdreven højde.

Planlægningen af en østrogent erstatningsterapi, i nærvær af en delvis ufølsomhed for androgener, afhænger af patientens ønsker: hvis han vælger at ligne en kvinde udad, efter vaginal rekonstruktion og testikulær fjernelse resulterer ovennævnte terapi uundværlig.

psykoterapi

Morris syndrom er en tilstand, hvor det er problematisk at leve sammen, og det er vanskeligt at acceptere, især for dem der finder de ramt i puberteten.

Støtten fra en ekspertpsykoterapeut kan være til stor hjælp ved at forberede patienten til på den bedste måde at få komplikationer af Morris syndrom (først og fremmest at være ude af stand til at have børn).

Det er klart, at ikke alle bærere af Morris syndrom skal gennemgå psykoterapi. Der er i virkeligheden sager, der sertielt lever deres egen situation uden øjeblikkelig modløshed eller mistillid i sig selv.

prognose

At huske, at der ikke er nogen løsning på mutationen af AR-genet, varierer prognosen afhængigt af typen af androgen-ufølsomhed:

For tilfælde af fuldstændig androgen-ufølsomhedssyndrom er prognosen god, hvis fjernelsen af de testikler, der blev tilbageholdt, fandt sted på det passende tidspunkt; forsinket orchiektomi øger risikoen for at udvikle testikelkræft.
For tilfælde af Morris syndrom med delvis ufølsomhed afhænger prognosen af sværhedsgraden af de kønsmæssige anomalier.