Noxafil - posaconazol

Hvad er Noxafil?

Noxafil er en oral suspension, der indeholder det aktive stof posaconazol (40 mg / ml).

Hvad anvendes Noxafil til?

Noxafil er et antifungalt stof. Det er indiceret til behandling af patienter, der lider af følgende infektioner, i tilfælde af intolerance over for andre svampedræbende stoffer (amphotericin B, itraconazol eller fluconazol) eller i tilfælde, hvor der ikke blev fundet nogen forbedringer efter en minimumsbehandling på 7 dage med en anden antifungal behandling:

• invasiv aspergillose (en type infektion som følge af Aspergillus- svampen);

• Fusariose (en anden type infektion som følge af Fusarium svampen);

• kromoblastomycose og mycetom (langvarige svampeinfektioner i huden og blødt væv, som normalt skyldes svampesporer, der inficerer sår gennem torner eller splinter);

• coccidioidomycosis (en svampeinfektion i lungerne kontraheret ved at trække vejret i svampens sporer).

Noxafil anvendes også til behandling af patienter med oropharyngeal candidiasis eller "thrush", en form for mund- og halsinfektion på grund af Candida- svampen hos patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet for denne sygdom. Noxafil anvendes i tilfælde af alvorlig sygdom eller hos immunkompromitterede patienter (dvs. med svækket immunsystem).

Det kan bruges til at forhindre invasive svampeinfektioner hos patienter, hvis immunsystem svækkes, fordi de har undergået kemoterapi (på grund af forekomsten af kræftceller i blodet eller knoglemarv) eller til en hæmatopoietisk stamceltransplantation (celler i kunne generere røde blodlegemer), og at de tager høje doser af immunosuppressive lægemidler.

Lægemidlet kan kun fås på recept.

Hvordan anvendes Noxafil?

Behandling med Noxafil bør startes af en læge med erfaring i behandling af svampeinfektioner eller behandling af patienter med høj risiko for invasive svampeinfektioner.

Ved behandling af svampeinfektioner (med undtagelse af candidiasis) bør Noxafil administreres i en dosis på 400 mg (10 ml) to gange om dagen eller i en dosis på 200 mg (5 ml) fire gange dagligt hos patienter, som ikke tolererer mad. Varigheden af behandlingen afhænger af sygdommens sværhedsgrad og patientens respons. Til behandling af candidiasis skal Noxafil administreres til en

indledende dosis (første dag) på 200 mg (5 ml) og derefter på 100 mg (2, 5 ml) en gang om dagen i 13 dage.

For at forebygge invasive svampeinfektioner skal Noxafil administreres i en dosis på 200 mg (5 ml) tre gange om dagen. Varigheden af behandlingen afhænger af patientens tilstand.

Noxafil bør tages sammen med måltider eller med et kosttilskud. Den orale suspension skal rystes godt før brug.

Hvordan virker Noxafil?

Det aktive stof i Noxafil, posaconazol, er en svampedræbende medicin (svampe), der tilhører gruppen af triazol-antifungale stoffer. Det virker ved at forhindre dannelsen af ergosterol, en vigtig bestanddel af svampens cellevægge. Uden ergosterol dør svampen og kan ikke længere sprede sig. Produktresuméet (også med EPAR) indeholder listen over svampe, for hvilke Noxafil er aktiv.

Hvilke undersøgelser er der foretaget på Noxafil?

Noxafil er blevet undersøgt hos 238 patienter med invasive svampeinfektioner, der ikke havde reageret på traditionel antifungal behandling. Undersøgelsen omfattede 107 patienter med aspergillose, 18 patienter med fusariose, 11 med chromoblastomycose eller mycetom og 16 med coccidioidomycose. Resultaterne opnået med Noxafil blev sammenlignet med dem fra 218 patienter behandlet med andre svampedræbende stoffer.

Noxafil er også blevet undersøgt til behandling af 350 seropositive patienter med oropharyngeal candidiasis, hvor deres effekt sammenlignes med fluconazol. I alle undersøgelserne var det vigtigste mål for effektivitet antallet af patienter med et delvis eller fuldstændigt respons på behandlingen.

Til forebyggelse af invasive svampeinfektioner blev effektiviteten af Noxafil undersøgt hos 600 patienter, der gennemgik stamcelle-transplantation, ved anvendelse af fluoconazol som komparator og hos 602 patienter med kræftceller i blodet eller knoglemarv, der anvendtes som komparative lægemidler fluconazol eller itraconazol. Effektiviteten blev vurderet i betragtning af antallet af patienter, der udviklede en invasiv svampinfektion, både demonstreret og sandsynlig under undersøgelserne.

Hvilken fordel har Noxafil vist under undersøgelserne?

Ved invasiv aspergillose blev en positiv reaktion fundet ved behandlingens afslutning hos 42% af patienterne, der tog Noxafil sammenlignet med 26% i kontrolgruppen. Noxafil var også effektivt hos 11 af de 24 forsøgspersoner med påvist eller formodet fusariose hos 9 ud af 11 patienter med chromoblastomycose eller mycetom og hos 11 ud af 16 patienter med coccidioidomycose.

Ved behandling af oropharyngeal candidiasis var Noxafil lige så effektivt som fluconazol. Efter 14 dages behandling var begge lægemidler effektive til behandling eller forbedring omkring 92% af patienterne.

I forebyggelsesstudier var Noxafil lige så effektivt som fluconazol i stamcelletransplantationspatienter: 5% af patienterne i Noxafil-gruppen og 9% af patienterne i kontrolgruppen udviklede infektion. Lægemidlet var mere effektivt end fluconazol eller itraconazol hos cancerpatienter: 2% af patienterne behandlet med Noxafil rapporterede en infektion sammenlignet med 8% af kontrolgruppen.

Hvad er risikoen forbundet med Noxafil?

De hyppigst rapporterede uønskede infektioner er kvalme (6%) og hovedpine (6%). Andre bivirkninger (fundet hos en række patienter mellem 1 og 10 ud af 100) er neutropeni (fald i antallet af hvide blodlegemer), elektrolyt ubalance, anoreksi, svimmelhed, paræstesi (stifter og nåle), døsighed, opkastning, mavesmerter, diarré, dyspepsi (fordøjelsesbesvær)), tør mund, flatulens, tegn på leverskade i blodet, hududslæt, asteni (svaghed), træthed og feber. Den fuldstændige liste over alle rapporterede bivirkninger ved Noxafil findes i indlægssedlen.

Noxafil må ikke anvendes til personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for posaconazol eller nogen af de andre stoffer. Noxafil bør ikke anvendes til patienter, der behandles med et af følgende lægemidler:

• ergotamin eller dehydroergotamin (anvendes til behandling af migræne)

Terfenadin, astemizol (anvendes til behandling af allergier)

• cisaprid (anvendes til behandling af maveproblemer)

• pimozid (bruges til behandling af psykisk sygdom)

• quinidin (bruges til behandling af hjerterytmeabnormiteter);

• halofantrin (anvendes til behandling af malaria)

• simvastatin, lovastatin eller atorvastatin (bruges til at sænke kolesterolniveauet).

Endelig skal forsigtighedsregler anvendes til brug af Noxafil hos patienter, der samtidig tager andre lægemidler. For yderligere oplysninger, se indlægssedlen.

Hvorfor er Noxafil blevet godkendt?

Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at virkningen af Noxafil i svampeinfektioner, der er ildfast over for andre svampedræbende stoffer, er blevet påvist, selvom hovedstudiet blev udført uden en kontrolgruppe. Udvalget besluttede at fordelene ved Noxafil opvejer risiciene ved behandling af invasiv aspergillose, fusariose, coccidioidomycosis, chromoblastomycosis og mycetom hos patienter, der ikke tolererer andre svampedræbende stoffer eller som ikke har rapporteret om forbedringer efter mindst 7 dages behandling. Han besluttede også, at Noxafils virkning er blevet demonstreret som en første behandling af orofaryngeal candidiasis og i profylakse af invasive svampeinfektioner hos patienter, der gennemgår kemoterapi for akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastiske syndromer (MSD) og hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk stamceltransplantation (HSCT) i terapi med høje doser af immunosuppressive midler til transplantationssygdom til værten. CHMP anbefalede derfor markedsføringstilladelse.