generalitet
Barbiturater er en klasse af lægemidler, som kan deprimere centralnervesystemet. De har anxiolytiske, hypnotiske, antikonvulsive, beroligende og anæstetiske egenskaber.
Generel struktur af barbiturater
Barbiturater har også smertestillende egenskaber og blev en gang anvendt i forbindelse med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) til behandling af hovedpine og spændingshovedpine.
Disse lægemidler stammer fra barbitursyre og - fra det kemiske synspunkt - de er diacylurinstoffer.
Effekten af barbiturater er generelt dosisafhængig, dvs. de afhænger af mængden af indgivet lægemiddel.
Afhængigt af hvilken type, dosis og administrationsvej der vælges, kan barbiturater have hypnotisk, antikonvulsiv eller anæstetisk beroligende aktivitet.
Imidlertid betragtes barbiturater i dag som forældede stoffer og anvendes ikke længere - undtagen i særlige tilfælde - på grund af deres smalle terapeutiske indeks og deres toksicitet. Deres brug er blevet erstattet af brug af mere sikre stoffer, som f.eks. Benzodiazepiner.
Indikationer
Til hvad det bruger
Som nævnt ovenfor er anvendelsen af barbiturater blevet reduceret betydeligt til fordel for lægemidler med større sikkerhed og et højere terapeutisk indeks.
Før forekomsten af benzodiazepiner blev barbiturater almindeligt anvendt som hypnotiske og anxiolytiske beroligende lægemidler til behandling af angst og søvnløshed.
I stedet anvendes barbiturater frem for alt som antikonvulsiva hos patienter, der lider af epilepsi (det er tilfældet med phenobarbital), eller de anvendes inden for anæstesi.
Handlingsmekanisme
Barbiturater har en deprimerende virkning på centralnervesystemet. Især nedtrykker de neuronaktivitet, aktivitet af glatte muskler, aktivitet af skelets muskler og myokardiums aktivitet.
Barbiturater virker ved at øge signalet for y-aminosmørsyre (eller GABA).
GABA er den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hjernen og udfører sine funktioner ved binding til dets receptorer: GABA-A, GABA-B og GABA-C.
Mere præcist binder barbituraterne til et bestemt bindingssted, der er til stede på GABA-A-receptoren, stedet for picrotoxin.
Picrotoxin er et phytotoxin ekstraheret fra klatreanlægget Anamirta cocculus.
Dette toksin har konvulsive egenskaber og udøver en spændende handling på midten af åndedrættet og på det vasomotoriske centrum af hjernen. Faktisk kan picrotoxin - i nogle tilfælde - bruges til akut barbituratforgiftning.
Klassificering af barbiturater
Barbiturater kan klassificeres efter deres virkningsperiode. Derfor kan de opdeles som følger:
- Barbiturater med en ultra kort varighed (ca. 20 minutter), tiopental tilhører denne kategori;
- Barbiturater med kort varighed af virkning (3-4 timer), pentobarbital og sekobarbital tilhører denne kategori;
- Barbiturater med en mellemliggende virkning (4-6 timer), amobarbital og butabarbital tilhører denne kategori;
- Langtidsvirkende barbiturater (6-12 timer) omfatter primidon og phenobarbital i denne kategori.
Bivirkninger
Barbiturater kan fremkalde forskellige typer bivirkninger, herunder:
- Overdreven sedering;
- Ataksi;
- nystagmus;
- Forvirring, især hos ældre patienter;
- Respirationsdepression;
- Reduktion af kardial kontraktilitet;
- Bevidsthedssygdomme op til koma.
Endvidere kan barbiturater, når de administreres i meget lave doser, have paradoksale virkninger, såsom hyper-excitation og agitation.
Barbiturater kan også ændre transporten af sukkerarter og er kraftige induktorer af leverenzymer, hvilket gør dem til årsag til mulige lægemiddelinteraktioner med andre lægemidler eller stoffer.
Især det samtidige indtag af barbiturater og af:
- Alkohol;
- Forberedelser baseret på St. John's Wort (eller St. John's Wort, en plante, der har antidepressive egenskaber);
- Andre psykiatriske stoffer;
- Antihistaminlægemidler.
Endelig inducerer barbiturater tolerance, fysisk afhængighed og psykisk afhængighed.
Hvis behandlingen med barbiturater stoppes bratt, kan abstinenssymptomer forekomme, hvis hovedsymptomer er:
- rystelser;
- Svedende;
- Angst;
- agitation;
- Takykardi;
- Hypertension;
- kramper;
- Vrangforestillinger.
Behandlingen af dette syndrom er støttende, og patientens vitale funktioner, såsom puls, blodtryk og kropstemperatur skal styres.
Barbituratforgiftning
Barbituratforgiftning - både frivilligt og utilsigtet - udgør en alvorlig fare for patientens liv, og mange tilfælde af forgiftning har haft fatale resultater.
Barbiturater har faktisk et smalt terapeutisk indeks, hvilket betyder, at forskellen mellem den sædvanligvis anvendte terapeutiske dosis og den dødelige dosis er minimal. På grund af denne kendsgerning har overdoser med barbiturat været meget hyppige, især under anvendelse som hypnotiske sedativer, men frivillige forgiftninger i selvmordsforsøg har også været talrige.
Symptomerne, der kan opstå efter en overdosis med barbiturat er:
- Døsighed;
- Ændring af bevidsthedsniveauet;
- Åndedrætsbesvær
- hyporefleksi;
- Ændringer i motorkoordinering;
- Gait og balance lidelser;
- Taleforstyrrelser.
I den mest alvorlige barbiturat kan forgiftninger også opstå:
- Hypotermi;
- Muskelhypotoni
- Kredsløbssvigt
- Respirationsdepression;
- Coma;
- Døden.
Efter overdosis kan der også forekomme bronchopneumoni, som ofte er årsagen til sen død. I tilfælde af overdosis af barbiturater kan antibiotika derfor administreres for at forhindre lungekomplikationer.
I virkeligheden er der ingen reel modgift mod barbititurforgiftning.
Hvis en overdosis af et barbiturat tages, bliver mavesaft normalt udført straks, så længe patientens tilstand tillader det.
Afskaffelsen af det allerede absorberede lægemiddel kan udføres gennem tvungen diurese, og i nogle tilfælde kan alkalien af urinen også være nyttig.
I mere alvorlige tilfælde kan hæmodialyse anvendes.
Kontraindikationer
Generelt er brugen af barbiturater kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Hos patienter med lever- og / eller nyreinsufficiens
- Hos patienter, der lider af alvorlig leversygdom
- Hos patienter med porfyri
- Hos patienter med akut alkoholforgiftning, smertestillende medicin eller hypnotiske lægemidler;
- Under amning.
