chlorambucil

Chlorambucil er et anticancer stof tilhørende klassen af alkyleringsmidler.

Chlorambucil - Kemisk struktur

Det markedsføres over hele verden under varemærket Leukeran ®.

Indikationer

Til hvad det bruger

Chlorambucil anvendes til behandling af:

Kronisk lymfocytisk leukæmi;
Hodgkins sygdom;
Ikke-Hodgkins lymfom;
Avanceret æggestok adenocarcinom;
Waldenströms makroglobulinæmi.

Advarsler

Da chlorambucil er et cytotoksisk middel, skal det administreres under streng kontrol af en læge, der specialiserer sig i administration af cancer mod cancer mod cancer.

På grund af de bivirkninger, som chlorambucil kan forårsage, er nøje overvågning af blodtal nødvendig for patienter, der behandles med lægemidlet.

Chlorambucil bør ikke gives til patienter, der for nylig er blevet behandlet med strålebehandling, eller som har taget andre cytotoksiske lægemidler (giftige for celler).

Patienter med tidligere anfaldssygdomme bør overvåges nøje efter administration af chlorambucil, da lægemidlet øger risikoen for anfald.

Langvarig udsættelse for solen under chlorambucilbehandling anbefales ikke. i tilfælde af eksponering er det godt at bruge solcreme med et højt beskyttelsesindeks.

Interaktioner

Vaccination af patienter, der tager chlorambucil med levende svækkede virusvacciner, anbefales ikke. Chlorambucil forårsager en reduktion i produktionen af hvide blodlegemer, hvilket således alvorligt kompromitterer immunsystemet ved at forhindre patienten i at reagere tilfredsstillende på vaccinen. Faktisk kan administration af levende virusvacciner hos immunkompromitterede patienter forårsage infektioner på grund af en forøgelse af viral replikation.

Bivirkninger

Bivirkningerne udløst af chlorambucil er mange og afhænger af mængden af indgivet lægemiddel, på den mulige indgivelse i forbindelse med andre anticancermidler og på patientens tilstand. Derudover er der stor variabilitet som reaktion på individ-til-individuel terapi, både hvad angår typen og intensiteten, med hvilken de negative virkninger opstår.

Mutagenese og carcinogenese

Chlorambucilbehandling har vist sig at føre til mutationer i kromosomerne.

Chlorambucil er også et leukemogen og kan forårsage opstart af sekundær leukæmi. Det lader til, at patienter behandlet med alkyleringsmidler - inklusiv chlorambucil - har større risiko for at udvikle akut leukæmi end dem, der behandles med andre klasser af kræftmidler.

Hos nogle patienter - der blev udsat for langvarig behandling med chlorambucil som adjuvansbehandling for brystkræft - forekom forekomsten af en akut myelogen leukæmi .

myelosuppression

Chlorambucil kan forårsage knoglemarvsundertrykkelse ( myelosuppression ). Denne undertrykkelse resulterer i reduceret blodcellesyntese ( reduceret hæmatopoiesis ). Faldet i blodcelleproduktionen kan føre til:

Anæmi (nedsat mængde hæmoglobin i blodet);
Leukopeni (reduceret antal hvide blodlegemer) med følgelig øget modtagelighed for kontraktion af infektioner ;
Plateletopeni (reduceret antal blodplader) med blå mærker, unormal blødning og øget risiko for blødning .

Myelosuppression er som regel en reversibel bivirkning; forudsat at terapien er stoppet i god tid.

Irreversibel medullær aplasi

Medulær aplasi (eller aplastisk anæmi ) er en knoglemarvssygdom, der forårsager en reduktion i produktionen af alle blodlegemer ( pancytopeni ). I modsætning til myelosuppression er denne bivirkning irreversibel, men forekommer meget sjældent.

Allergiske reaktioner

Efter administration af chlorambucil kan der opstå allergiske reaktioner, der forekommer i form af bartre, hududslæt og / eller angioødem (hurtig hævelse af huden, slimhinderne og subkutane væv).

I sjældne tilfælde kan udslæt ved udslæt forekomme op til svære tilstande som Stevens-Johnsons syndrom (en mere alvorlig variant af polymorf erytem) og toksisk epidermal nekrolyse (alvorlig hudsygdom, hvor epidermis løsner sig i laminae) ).

Nervesystemet

Konvulsioner kan forekomme hos voksne og børn behandlet med høje doser chlorambucil og hos børn med nefrotisk syndrom.

Patienter med tidligere anfaldssygdomme kan være særligt modtagelige for starten af dette symptom.

Åndedrætsforstyrrelser

Efter behandling med chlorambucil kan interstitiel lungefibrose og interstitiel lungebetændelse forekomme. Disse bivirkninger kan komme tilbage efter seponering af behandlingen.

Gastrointestinale sygdomme

Chlorambucilbehandling kan forårsage kvalme, opkastning og diarré .

Opkastning kan kontrolleres ved brug af antivomitiske lægemidler, mens diarré kontrolleres af anti-diarrémidler. Det er dog vigtigt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Lever og galdeveje

Chlorambucilbehandling kan føre til hepatitis og gulsot .

Nyresygdomme

Selvom intaget af chlorambucil sjældent kan føre til udseende af abnorm cystitis .

Infertilitet

Chlorambucil kan forårsage undertrykkelse af æggestokkens funktion og amenorré (afbrydelse af menstruationscyklussen).

Tilfælde af azoospermi har forekommet hos nogle mandlige patienter - efter chlorambucilbehandling.

Andre bivirkninger

En anden bivirkning, der kan opstå efter administrationen af chlorambucil, er lægemiddelfeber ; Dette er imidlertid et meget sjældent symptom.

Overdosis

Symptomerne på overdosering af chlorambucil er pancytopeni og neurologisk toksicitet med udbrud af kramper og ataksi (tab af muskelkoordinering). Der er ingen modgift til overdosering; blodtransfusioner kan imidlertid være nyttige.

Handlingsmekanisme

Chlorambucil er et alkyleringsmiddel, der er i stand til at interagere (dvs. indsætte) alkylgrupper i dobbeltstrengen af DNA gennem dannelsen af meget stærke bindinger, som er svære at bryde (kovalente bindinger). Den ændring, som chlorambucil inducerer i DNA, forhindrer kræftcellen i at dividere og fordømmer den til at undergå apoptose (en proces med programmeret celledød).

Anvendelsesform - Dosering

Chlorambucil er tilgængelig til oral administration i form af brune tabletter. Tabletterne skal tages uden at tygge og generelt på tom mave (en time før måltider eller tre timer efter måltider).

De indgivne doser varierer afhængigt af typen af tumor, som skal behandles, patientens tilstand og afhængig af administrationen af lægemidlet i association eller ikke med andre anticancermidler.

Hodgkins sygdom

Chlorambucil kan anvendes som det eneste lægemiddel i palliativ behandling af avanceret Hodgkins sygdom. Den sædvanlige dosis hos voksne er 0, 2 mg / kg legemsvægt pr. Dag i en periode på 4-8 uger.

Når de anvendes i kombination med andre anticancer-lægemidler, kan der imidlertid anvendes forskellige doser, som bestemmes af onkologen.

Doser til behandling af Hodgkins sygdom hos børn ligner dem, der anvendes til voksne.

Ikke-Hodgkins lymfomer

Ved behandling af ikke-Hodgkins lymfomer er den sædvanlige dosis chlorambucil - når den anvendes alene - 0, 1-0, 2 mg / kg legemsvægt pr. Dag i en periode på 4-8 uger.

Doseringen til børn ligner den, der anvendes til voksne.

Kronisk lymfocytisk leukæmi

Startdosis af chlorambucil til behandling af denne sygdom hos voksne er normalt 0, 15 mg / kg kropsvægt pr. Dag. Derefter er den sædvanlige vedligeholdte vedligeholdelsesdosis 0, 1 mg / kg legemsvægt pr. Dag.

Waldenströms makroglobulinæmi

Chlorambucil er førstebehandlingsbehandling for denne tilstand. De indledende doser, der anvendes, er normalt 6-12 mg lægemiddel pr. Dag, indtil der forekommer leukopeni; Derefter justeres dosis til 2-8 mg lægemiddel pr. dag.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion anses det ikke for nødvendigt at justere doseringen af chlorambucil, som skal indgives.

Hos patienter med leversvigt skal der imidlertid foretages en omhyggelig og konstant overvågning af leverfunktionen. Da chlorambucil metaboliseres hovedsageligt i leveren, bør patienterne med alvorlig nedsat leverfunktion overveje muligheden for at reducere dosis af det indgivne lægemiddel.