Aromatase funktioner
Aromatase er et enzymatisk system, der er ansvarlig for omdannelsen af androgener, typisk mandlige kønshormoner, til østrogener, som i stedet er karakteristiske for den kvindelige organisme. Som navnet selv minder os om, har aromatase evnen til at aromatisere den første ring af androgencarbon (ring A) gennem oxidation og efterfølgende eliminering af en methylgruppe.
Både østrogener og androgener findes - dog i meget forskellige koncentrationer og proportioner - i begge køn, hvor de har fremtrædende fysiologiske roller. De er derfor typiske, men ikke eksklusive af et køn over det andet.
Hos pattedyr syntetiseres alle steroidhormoner, herunder androgener og østrogener, fra kolesterol. Undersøgelse af de forskellige faser af steroidogenese vi kan se, hvordan androgen og østrogen sekretion er indbyrdes afhængige; sidstnævnte er faktisk syntetiseret fra androgener.
Androgener kan derfor betragtes som østrogenprohormonerne.
De forskellige trin af steroidogenese reguleres af en række enzymer, hvis koncentration og aktivitet er begrænsende trin i de forskellige biokemiske trin. Vi har allerede set, hvordan aromataseenzymet, kodet af CYP19-genet, er i stand til at udføre omdannelsen af androgener ved 19 carbonatomer (androstenedion og testosteron) til østrogener med 18 carbonatomer (henholdsvis henholdsvis østron og østradiol).
Placeret i det endoplasmatiske retikulum af cellerne, hvori det er udtrykt, er aromatase et enzymatisk kompleks bestående af to komponenter: cytokrom P450 aromatase (aromatase P450) og flavoprotein (NADPH) cytochrom P450 reduktase.
Cytochrom P450 reduktase indeholder hæmegruppen og steroidbindingsstedet; i nærvær af molekylær oxygen og NADPH katalyserer den række af koncentrerede reaktioner, der fører til dannelsen af østrogenernes A-phenoliske ring, mens NADPH-cytochrom P450-reduktasen er ansvarlig for overførslen af reducerende ækvivalenter fra NADPH til cytochrom P450.
For hver mol syntetiseret androgen er 3 mol O2 og 3 mol NADPH påkrævet.
Transkriptionen af aromatasegenet såvel som ekspressionen af selve enzymet forekommer i et stort antal væv, såsom gonadale (testikler og ovarie), endometrie, adipose, muskulære, hepatiske, cerebrale og piliferøse aromatase er imod hårtab og hårvækst), bindevæv og placenta.
Aromatase hæmmere
Hos kvinder i den frugtbare alder er æggestokken den største producent af østrogen. Hos mænd og post-overgangsalderen produceres disse hormoner i høj grad fra periferomdannelsen af androgener ved aromatase. At være et enzymkarakteristisk for fedtvæv, er de lavere niveauer af testosteron hos overvægtige mænd sammenlignet med normal vægt sat i forhold til aromataseaktivernes større aktivitet. Ikke overraskende ledsages høje koncentrationer af østrogen hos hanen typisk af en reduktion i fertilitet, gynækomasti og erektil dysfunktion. Men for høje niveauer af østrogen er farlige hos kvinder, da dette er en kendt og dokumenteret risikofaktor for mange former for brystkræft. Da kræftceller har brug for østrogen til deres spredning, er en af de mest udbredte terapeutiske fremgangsmåder at fratage dem sådan støtte. Af denne årsag kan dette resultat opnås ved hjælp af aromatasehæmmende stoffer (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) hos menopausale kvinder. Disse lægemidler anvendes ulovligt også i sportsområdet, især i kropsbygning, for at forhindre, at anabolske steroider taget til dopingformål hurtigt omdannes til østrogen for at opretholde homeostase; Denne omdannelse er en uønsket begivenhed, da den fremmer vandretention, har tendens til at øge fedtholdige forekomster og kan forårsage gynækomasti. Altid med det formål at øge plasmaniveauerne af endogene eller eventuelt exogene testosteron, aromatasehæmmere kan også anvendes til forebyggelse og behandling af andropause.
