Depression og neurotransmittere
Depression er en alvorlig psykiatrisk tilstand, der involverer stemning, sind og krop af patienter. Under depressiv tilstand føles folk håbløs og føler en overvældende følelse af fortvivlelse, ubrugelighed og uarbejdsdygtighed.
Neurotransmitterne syntetiseres inden for de presynaptiske nerveender, opbevares i vesikler og - efterfølgende - frigives i den synaptiske væg (rummet mellem de præsynaptiske og postsynaptiske nerveender) som reaktion på visse stimuli.
Når de er frigjort fra indlejringerne, interagerer monoaminerne med deres receptorer - både presynaptisk og postsynaptisk - for at udføre deres biologiske aktivitet.
Efter at have udført deres funktion binder monoaminer til receptorer, der er ansvarlige for deres genoptagelse (SERT for serotonin genoptagelse og NET for noradrenalin genoptagelse) og rapporteres inden for presynaptisk nerveafslutning.
Tricykliske antidepressiva kan interferere med monoamin genoptagelsesmekanismen. På denne måde øger de transmissionen og tillader forbedring af depressiv patologi.
historie
Før 1950 var der ingen egentlige antidepressiva stoffer, eller i det mindste ikke i den måde, vi forstår dem i dag. De eneste terapier, der blev anvendt til behandling af depression, var baseret på anvendelse af amfetaminstimulerende midler eller elektrokonvulsiv terapi . Imidlertid var brugen af amfetaminlægemidler ofte ineffektive, og det eneste opnåede resultat var en stigning i patientaktivitet og energi. Elektrokonvulsiv terapi, på den anden side - selvom effektive - skræmte patienter fordi det forårsagede smerte.
De første antidepressiva blev opdaget i slutningen af 1950'erne. Som med mange af de opdagelser, der ændrede menneskeliv, kom syntesen af antidepressiva også ikke fra design, men tilfældigt.
Forfederen af tricykliske antidepressiva - imipramin - blev opdaget af den schweiziske psykiater Ronald Kuhn, mens han ledte efter nye forbindelser svarende til chlorpromazin til behandling af skizofreni.
Mellem 1960 og 1980 blev TCA'er de vigtigste terapeutiske midler anvendt til behandling af depression.
Imidlertid kan TCA'er - udover at hæmme monoamin genoptagelse - også fungere på mange andre systemer i kroppen og forårsage en lang række bivirkninger.
Ved opdagelsen af mere selektive antidepressive lægemidler - såsom selektive serotoninåbningshæmmere (SSRI'er), var selektive norepinephrinåbagerehæmmere (SNRI'er) og ikke-selektive inhibitorer af noradrenalin og serotoninreoptagelses (NSRI) -TCA'er ikke mest anvendte som første valg medicin til behandling af depression.
I dag spiller TCA'er en mindre rolle i psykiatrien, men har stadig en vis betydning.
Indikationer
Til hvad det bruger
Tricykliske antidepressiva kan anvendes til behandling af forskellige depressive patologiske tilstande, som omfatter:
- Stater med stor depression;
- dysthymia;
- Social fobi;
- Panikanfald;
- Attention deficit disorder med eller uden hyperaktivitet;
- Bulimi;
- Narkolepsi;
- Enuresis (ufrivillig udledning af urin) hos børn;
- Migræne og andre kroniske smerteforhold;
- Obsessive-kompulsive lidelser.
Desuden kan TCA'er bruges til at behandle nogle symptomer (mareridt) af posttraumatisk stresssyndrom. For mange af disse terapeutiske indikationer eksisterer der imidlertid nyere, effektive og sikre farmakologiske alternativer.
Handlingsmekanisme
Tricykliske antidepressiva er i stand til at hæmme genoptagelsen af serotonin og noradrenalin. De er især i stand til at binde til de transportører, der er ansvarlige for genoptagelsen af disse monoaminer (SERT og NET), hvilket fremkalder konformationsændringer i deres struktur. Disse modifikationer reducerer monoaminens affinitet for den tilsvarende bærer (transportør) og forhindrer dermed genoptagelsen.
På denne måde forbliver neurotransmitterne i den synaptiske væg i en længere periode; dette medfører en stigning i serotoninergiske og noradrenerge signaler, hvilket muliggør en forbedring af depressiv patologi.
TCA'er interfererer ikke med genoptagelse af dopamin.
Bivirkninger
Som nævnt ovenfor handler TCA - ud over monoamin genoptagelse - også på andre legemssystemer og opfører sig som "fem lægemidler indeholdt i en". På grund af denne karakteristika kaldes også tricykliske antidepressiva " snavsede stoffer ".
Bivirkningerne skyldes hovedsagelig disse sekundære handlinger:
- Muskarinreceptorblokade (antikolinerg virkning);
- Blockade af a1-adrenerge receptorer;
- Blockade af H1 receptorer (antihistamin action);
- Blockade af natriumkanaler på hjerte og på niveau af centralnervesystemet.
Blokeringen af alle disse systemer af tricykliske antidepressiva forårsager en lang række bivirkninger, hvor de vigtigste er:
- Tør mund
- Forstoppelse;
- Dårlig urinflow, vanskeligheder med at tømme blæren og smertefuld vandladning;
- Seksuelle dysfunktioner;
- Sløret syn
- Svimmelhed;
- Dagtid søvnighed
- Øget blodtryk og puls
- Langsom eller blokering af ventrikulær ledning;
- Ventrikulære arytmier
- Kramper.
Typer af tricykliske antidepressiva
Imipramin - Kemisk struktur
Tricykliske antidepressiva er almindeligvis opdelt - baseret på deres kemiske struktur - i fem forskellige grupper:
- Derivater med en dihydrobenzazepinring, såsom imipramin og desipramin ;
- Derivater med dibenzocicloeptenico ring, såsom amitriptylin og nortriptylin ;
- Derivater med dibenzoxazepinring, såsom doxepin ;
- Derivater med dibenzocycloeptatrienring, såsom protriptylin ;
- Tetracykliske forbindelser, såsom maprotilin .
