generalitet
Macrolider udgør en klasse af antibiotika af naturlig oprindelse.
Forfædderen af denne klasse er erythromycin, opnået fra kulturer af Streptomyces erythraeus .
Macrolider er de valgte lægemidler til behandling af visse typer infektioner hos patienter, som har oplevet allergiske reaktioner over for penicilliner, da de har et lignende aktivitetsspektrum.
Macrolider har bakteriostatisk aktivitet (dvs. de hæmmer bakteriel vækst), men i høje koncentrationer kan de også blive bakteriedræbende (dvs. de er i stand til at dræbe bakterieceller).
Narkotika, der tilhører denne klasse af antibiotika, indbefatter erythromycin, clarithromycin, azithromycin og spiramycin .
Indikationer
Til hvad det bruger
Som nævnt ovenfor besidder makrolider et aktionsspektrum, der kan sammenlignes med det for mellemspektret penicilliner.
Macrolider administreres hovedsageligt oralt, nogle gange i form af gastroresistente farmaceutiske formuleringer, da de er ustabile i mavesyremiljøet.
De anvendes hovedsagelig til behandling af systemiske mindre infektioner i åndedrætssystemet, brystkirtler, lever, nyrer og prostata.
Mere specifikt kan makrolider anvendes til behandling af:
- Infektioner af det øvre og nedre respiratoriske og bløde væv forårsaget af Gram-positive bakterier, såsom Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumoniae ;
- Infektioner i øvre og nedre luftveje og oreitis i mellemøret forårsaget af Haemophilus influenzae (normalt i forbindelse med et sulfonamid);
- Mycoplasma lungebetændelse;
- Infektioner med Mycobacterium avium- kompleks (MAC) hos AIDS-patienter (normalt i kombination med rifabutin, et antibiotikum tilhørende klassen af rifamyciner);
- Legionærens sygdom;
- Profylakse af bakteriel endokarditis forårsaget af Streptococcus viridans ;
- Gonoré;
- Pelvic inflammatorisk sygdom (Pelvic Inflammatory Disease eller PID) forårsaget af blandede infektioner fra organismer uden en bakteriel cellevæg, såsom Chlamydia trachomatis .
Desuden kan clarithromycin anvendes i en blanding af lægemidler, der anvendes til behandling af mavesår forårsaget af Helicobacter pylori-infektioner .
Handlingsmekanisme
Macrolider udøver deres antibiotiske virkning ved at interferere med proteinsyntesen af bakterier.
Proteinsyntese i bakterielle celler sker takket være specifikke organeller kaldet ribosomer.
Ribosomerne består af ribosomalt RNA (rRNA) og proteiner, der er forbundet med hinanden for at danne to underenheder:
- 30S-underenheden bestående af 21 proteiner og et RNA-molekyle (16S);
- 50S-underenheden, der består af 34 proteiner og to RNA-molekyler (23S og 5S).
Opgaven af disse organeller er at binde og oversætte messenger RNA (mRNA), der kommer fra cellekernen og til at syntetisere de proteiner, som den koder for.
Macrolider er i stand til at binde til 50S ribosomal underenheden. Mere præcist binder disse antibiotika i to meget specifikke regioner i det 23S ribosomale RNA-molekyle.
Macrolid-RNA 23S-bindingen forhindrer RNA'en i at fuldende proteinsyntese og derved hæmme bakteriel vækst.
Modstandsdygtighed over for makrolider
Bakterier kan udvikle modstand mod makrolider, ændre deres struktur eller aktivere bestemte mekanismer, herunder:
- Modifikationer af strukturen af det bakterielle ribosomale RNA, på denne måde forhindres bindingen af makrolidet til det samme RNA;
- Aktivering af en proces, ved hvilken antibiotikumet udvises fra bakteriecellen;
- Fremstilling af specifikke bakterielle enzymer (esteraser), der bryder lactonringen ved at inaktivere den.
Den iboende resistens af gramnegative bakterier synes derimod at skyldes manglen på penetration af lægemidlet ind i bakteriecellen.
Interaktioner
Interaktionerne mellem lægemidler med brug af makrolider er ret almindelige og opstår på grund af konkurrencen om hepatisk metabolisme af cytokrom P3A4.
De lægemidler, som makrolider kan etablere interaktioner med er:
- Ergotamin og dets semisyntetiske derivat bromocriptin, lægemidler, der anvendes til behandling af migræne;
- Theophyllin, der anvendes til behandling af bronchial astma
- Carbamazepin, et antikonvulsiv middel anvendt i antiepileptisk behandling;
- Warfarin, en oral antikoagulant
- Digoxin, et lægemiddel, der bruges til at øge styrken af hjertesammentrækning;
- Orale præventionsmidler;
- Ciclosporin, et immunosuppressivt lægemiddel, der anvendes til forebyggelse af transplantatafstødninger;
- Astemizol og terfenadin, antihistaminer;
- Midazolam og triazolam, benzodiazepin medicin;
- Methylprednisolon, et glucocorticoid.
De mulige interaktioner mellem disse lægemidler og makrolider kan være meget farlige for patienterne, da der kan være en forøgelse af lægemidlets plasmakoncentration, som igen kan overskride en forøgelse af toksiciteten.
Interaktioner med astemizol og terfenadin kan føre til alvorlige kardiovaskulære bivirkninger.
Bivirkninger
Generelt er de bivirkninger, der kan opstå under behandling med macrolider, i mavetarmkanalen, leveren og galden.
Mere præcist kan makrolider forårsage:
- Kramper i maven;
- Gastrointestinale lidelser;
- Dosisafhængig kolestatisk gulsot, som også kan være meget alvorlig.
I tilfælde af alvorlig kolestatisk gulsot skal makrolidbehandling stoppes straks, og for at fortsætte den antiinfektive behandling bør andre former for antibiotika gives, såsom penicilliner, cephalosporiner eller lincosamider.
ketolider
Forskningen inden for makrolidantibiotika har udviklet sig meget, hvilket har ført til syntesen af nye molekyler præget af et bredere aktivitetsspektrum og i stand til at fremkalde færre bivirkninger, ketolider.
Ketolides anvendes hovedsagelig til behandling af bakterielle respiratoriske infektioner forårsaget af bakterier, der er resistente over for makrolider.
Telithromycin tilhører denne nye klasse af stoffer.
