generalitet
Xeroderma pigmentosum er en sjælden arvelig genetisk sygdom, der forårsager unormal og overdreven følsomhed overfor sollys.
Diagnosen af xeroderma pigmentoso er baseret på observation af symptomer og tegn, som er indlysende og ret entydige.
Desværre er der stadig ingen specifik kur mod helbredelse, men behandling for symptomkontrol er stadig tilgængelig.
Kromosomer og reparation af beskadiget DNA
Inden der beskrives xeroderma pigmentosum, er det godt at lave en kort henvisning til genetik.
CHROMOSOMER OG DNA
Hver celle i et sundt menneske har 23 par homologe kromosomer (23 er mor og 23 er fader). Et par af disse kromosomer er seksuel, det vil sige det bestemmer individets køn; de resterende 22 par er i stedet sammensat af autosomale kromosomer . I deres helhed indeholder de 46 menneskelige kromosomer hele det genetiske materiale, bedre kendt som DNA . I et individs DNA skrives hans somatiske træk, hans prædispositioner, hans fysiske evner mv.
GENER OG MUTATIONER AF DNA
Figur: Organisering af et gen inden for et par homologe kromosomer. Et par homologe kromosomer indeholder specifikke gener, der alle har to varianter, allellerne, besidder den samme kromosomale position og gør de samme funktioner (undtagen mutationer). Det venstre par af kromosomer har to lige alleler (begge blå); det rigtige par har i stedet to forskellige alleler (den ene er rød, den anden er blå).
DNA er organiseret i kromosomerne i mange gener . Hvert enkelt gen indtager en specifik kromosomal position og præsenterer to varianter, kaldet alleler, opdelt mellem et givet morskromosom og dets faderhomolog. Proteiner kommer fra gener. Når en DNA-mutation opstår, kan et gen af et givet kromosom være defekt og derved producere et defekt protein.
KAN MUTATIONER REPARERES?
Meget ofte repareres genetiske mutationer (dvs. gener), som påvirker DNA, af reparationssystemer . Disse er resultatet af udviklingen af vores organisme, som for at overleve og tilpasse sig miljøet har udtænkt forskellige retsmidler, herunder denne.
Reparationssystemerne er forskellige, og for at fungere ordentligt udnytter de synkroniseringen og interaktionen mellem forskellige reparationsproteiner. Normalt er de meget effektive, men det kan ske, at de laver fejl og ikke løser en mutation.
Hvis du forstår, hvor proteinerne kommer fra, kan du også gætte hvad der sker efter en forkert mutation (derfor permanent) af et gen til et reparationsprotein. Det reparative system, hvor sidstnævnte er involveret, virker ikke længere korrekt, dets effektivitet falder og DNA-mutationer øges på grund af manglende evne til at reparere dem.
Hvad er xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum er en genetisk sygdom, der gør huden ekstremt følsom overfor ultraviolet ( UV ) stråling fra sollys. Det er en medfødt patologi (dvs. til stede fra fødslen), hvilket reducerer kvalitet og forventet levetid.
Tegnene på xeroderma pigmentosus forekommer i hudområder, som normalt udsættes for sol og øjenhøjde. Derudover udvikles forskellige typer af carcinomer hos berørte personer og i nogle tilfælde også neurologiske lidelser.
Epidemiologi
Xeroderma pigmentosum er en meget sjælden sygdom. Dets forekomst, beregnet for Europa og USA, er et tilfælde i 1 million mennesker. Der er dog lande og regioner i verden, hvor det er lidt hyppigere, såsom i Japan, Nordafrika eller Mellemøsten.
Xeroderma pigmentoso påvirker mænd og kvinder uden særlige sondringer og manifesterer sig allerede i en tidlig alder med de første symptomer.
Årsager
Xeroderma pigmentosum er forårsaget af mutationen af et gen ( XP gen ) og dets associerede protein ( XP protein ); sidstnævnte, når det er normalt, er ansvarlig for reparation af det beskadigede DNA. På grund af den ovenfor nævnte mutation virker reparationssystemet med XP-proteinet som hovedperson ikke korrekt. Det er selvfølgelig, at den person, der er ramt af disse lidelser, er mere udsat for at udvikle andre DNA-mutationer frem til udseende af hudkarcinomer og øjentumorer.
Typer XERODERMA PIGMENTOSO
Faktisk er genet, som sammen med dets associerede protein forårsager xeroderma pigmentosum, ikke altid det samme. Faktisk er mindst 8 forskellige XP-gener blevet identificeret, alle på forskellige kromosomer og alle i stand til at producere, før muterer, proteiner, der anvendes til at reparere beskadiget DNA.
På trods af at der er forskellige gener og proteiner, henviser vi til dem altid til almindelig betegnelse XP og XP proteiner. Det eneste særprægede element er tilføjelsen af et bogstav i alfabetet, de første syv (fra A til G) plus V, baseret på det involverede gen.
Den følgende tabel viser de 8 forskellige typer xeroderma pigmentosum; i det forekommer det konventionelle navn, kromosomet påvirket af mutationen og genet involveret
| Typer af xeroderma pigmentosum | ||
| navn | Muteret kromosom | Muteret gen og protein |
| Type Xeroderma pigmentosum (XPA) | Kromosom 9 | XPA |
| Type B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Kromosom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa type C (XPC) | Kromosom 3 | XPC |
| Type Xeroderma pigmentoso (XPD); De Sanctis-Cacchione sygdom (XPD subtype) | Kromosom 19; Kromosom 10 | XPD ERCC6 |
| Type Xeroderma pigmentosa (XPE) | Kromosom 11 | DDB2 |
| Type Xeroderma pigmenter (XPF) | Kromosom 16 | ERCC4 |
| Type Xeroderma pigmenter (XPG) | Kromosom 13 | ERCC5 |
| Type V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Kromosom 6 | polh |
DNA-REPARATIONSSYSTEMET
Alle proteiner involveret i xeroderma pigmenter plejer sig normalt til DNA reparation, når det er beskadiget. Specielt er reparationssystemet (kendt som det engelske akronym NER ), hvoraf disse proteiner er en del, det, der beskæftiger sig med skader forårsaget af solens ultraviolette stråler og kemiske mutagenser (f.eks. Cigaretrøg).
I et sundt individ gennemgår DNA fra hudceller, der påvirkes af solen, ændringer, som dog let repareres af NER. I modsætning hertil fungerer NER ikke i et individ med xeroderma pigmentosum, og DNA-beskadigelse forårsaget af ultraviolet lys eller kemiske mutagenser forbliver. Tænk på denne situation som en kontinuerlig ophobning af mutationer, som på længere sigt predisponerer for carcinomer og tumorer af forskellige typer.
NB: POLH-genet i XPV-varianten er ikke en del af NER-systemet, men handler altid om reparation af skader fra solens UV-stråler.
Dybde - UV skader og NER reparationssystem
Sollys, når det påvirker vores hud, forårsager små DNA mutationer. Faktisk danner UV-stråler de såkaldte thymdimere ( thymin er en fundamental bestanddel af DNA), som ikke er mere end små strukturelle anomalier af genetisk materiale. Disse dimerer har imidlertid et kort liv, fordi vores krop har udviklet sig efter årtusinder af evolution, reparationssystemer, der "sletter" disse genetiske fejl.
Et af disse reparationssystemer er den såkaldte NER (fra den engelske Nucleotide Excision Repair, eller reparation ved nukleotid excision ). Det er et perfekt system, der består af flere proteiner, som genkender anomali, skærer den muterede DNA-region og erstatter den med en identisk del.
Det er en præcis mekanisme, som kræver synkronisering og tilstedeværelsen af alle de involverede proteiner.
Hvordan sendes XERODERMA PIGMENTOUS?
Figur: Den autosomale recessive arvstransmission. For at få sygdommen skal begge forældre være bærere, og i barnet skal begge alleler muteres.
Xeroderma pigmentosum er en arvelig, autosomal recessiv genetisk sygdom .
- Arvelig, fordi den genetiske mutation kommer fra forældrene og derfor er medfødt.
- Autosomal, fordi de involverede kromosomer er autosomale og ikke seksuelle.
- Resessiv, fordi sygdommen kun påvirker dem, der har begge alleler (af et af ovennævnte gener) muteret (homozygositet). Mutationen af kun en allel (for eksempel kun den morlige en af kromosom 9) er ikke tilstrækkelig til at forårsage sygdommen, men gør det berørte individ en sund bærer (heterozygositet). Ligeledes er selv heterozygositeten af flere XP-gener ikke tilstrækkelig.
FORTSÆT: Xeroderma Pigmentoso - Symptomer, Diagnose, Cure »
