Chlpromazin er et antipsykotisk lægemiddel, der tilhører phenotiazinerne, og som sådan har neuroleptisk aktivitet, det vil sige at det kan nedsætte centralnervesystemet.
Chlpromazin er også kendt som torazin.
Chlorpromazin - kemisk struktur
Det blev opdaget af kemikeren Paul Charpentier i 1950 i et forsøg på at syntetisere analoger af promethazin, et phenothiazin med både neuroleptisk og antihistaminaktivitet.
Senere opdagede den franske kirurg Laborit og hans samarbejdspartnere dette lægemiddels evne til at forbedre virkningerne af anæstesi. De bemærkede, at chlorpromazin selv ikke producerede bevidsthedstab, men favoriserede en tendens til at sove og en markant tilsidesættelse af omgivelserne.
I 1952 antydede psykiaterne Delay og Deniker, at chlorpromazin ikke kun var en agent, der kunne symptomatisk løse agitation og angst, men at det også kunne have en terapeutisk virkning i behandlingen af psykoser.
Indikationer
Til hvad det bruger
Anvendelsen af chlorpromazin er indiceret til behandling af:
- Skizofreni;
- Paranoide stater;
- mani;
- Toksiske psykoser (induceret af amfetaminer, LSD, kokain, etc.);
- Organiske psykiske syndrom ledsaget af delirium;
- Alvorlige angstlidelser, der er resistente over for terapi med typiske anxiolytika
- Depression ledsaget af agitation og delirium (i forbindelse med antidepressiva)
- Præ-anæstetisk medicin;
- Ukontrollerbar opkastning og hikke;
- Intense smerter (generelt i forbindelse med opioid analgetika).
Advarsler
Patienter behandlet med chlorpromazin bør opbevares under lægeovervågning.
Samtidig administration af chlorpromazin og andre neuroleptika bør undgås.
Anvendelsen af chlorpromazin hos spædbørn med smitsomme sygdomme - eller under kirurgi - bør udvises med forsigtighed, da der kan være en øget forekomst af ekstrapyramidale virkninger (Parkinson-lignende symptomer).
Den antiemetiske effekt af chlorpromazin kan maske symptomerne på overdosering af andre lægemidler, opstart af sygdomme i fordøjelseskanalen eller i centralnervesystemet.
Kronisk chlorpromazinbehandling kan forårsage vedvarende sen dyskinesier, så denne behandling bør kun udføres hos patienter, hvor alternative terapier ikke kan gennemføres.
Pludselig seponering af chlorpromazinbehandling kan forårsage abstinenssymptomer.
Chlpromazin kan forårsage indtræden af malignt neuroleptisk syndrom. Ved starten af dette syndrom skal behandlingen straks standses (se afsnittet "Bivirkninger").
Chlpromazin bør anvendes med forsigtighed til ældre patienter og hos patienter med følgende forhold:
- Kardiovaskulære lidelser;
- Akutte eller kroniske lungesygdomme;
- Glaukom;
- Prostatisk hypertrofi;
- Parkinsons sygdom, da chlorpromazin øger muskelstivheden induceret af denne sygdom;
- Hypotension;
- Patienter med en familiehistorie for forlængelse af QT-intervallet (det tidsinterval, der kræves af det ventrikulære myokardium til depolarisering og repolarisering).
Chlpromazin kan forårsage en forøgelse af hormonprolactin i blodbanen (hyperprolactinæmi). Derfor bør forsigtighed anvendes til brug af lægemidlet af patienter med brystkræft.
På grund af de negative virkninger, som chlorpromazin kan forårsage, er det nødvendigt at udføre periodiske kontroller for at verificere helbredstilstanden i centralnervesystemet, knoglemarv, øjne, lever, nyrer og kardiovaskulærsystemet.
Da chlorpromazin kan forårsage ændringer i bloddannelsen, er det nødvendigt at udføre passende kontrol gennem hele behandlingen.
Patienter på chlorpromazinbehandling, der skal gennemgå kirurgi, har brug for en lavere dosis anæstetika.
Chlpromazin kan sænke anfaldstærsklen og fremme udseendet af epileptiske anfald. Hos patienter med epilepsi kan en justering af dosen af antiepileptika være nødvendig.
Patienter på behandling med chlorpromazin bør undgå direkte eksponering for solen og anvende specielle beskyttende cremer.
Chlpromazin kan forårsage hyperglykæmi, og derfor hos diabetespatienter kan en justering i dosen af insulin eller orale hypoglykæmiske midler være nødvendig.
Chlpromazin kan kompromittere termoregulering, derfor bør lægemidlet administreres med forsigtighed hos personer udsat for meget lave eller meget høje temperaturer.
Hos patienter med demens øger chlorpromazinbehandling risikoen for cerebrovaskulære hændelser.
Da chlorpromazin øger risikoen for dannelse af koagel, skal der tages forsigtighed ved indgivelse til patienter med en historie - herunder familiehistorie - af koagulationsforstyrrelser.
Chlpromazin forårsager sedation og døsighed, derfor anbefales det ikke at køre bil og / eller at anvende maskiner.
Interaktioner
Kombinationen af chlorpromazin og andre depressiva i centralnervesystemet (såsom barbiturater, hypnotika, anxiolytika, anæstetika, antihistaminer og opioid analgetika ) skal udvises med forsigtighed for at undgå overdreven sedering af patienter.
Samtidig administration af chlorpromazin og lithium (et lægemiddel der anvendes til bipolære lidelser) kan nedsætte plasmakoncentrationen af chlorpromazin selv og - samtidig øge de ekstrapyramidale virkninger.
Chlpromazin kan øge aktiviteten af antihypertensive stoffer.
Anticholinerge lægemidler kan nedsætte chlorpromazins antipsykotiske virkning.
Kombinationen af chlorpromazin og andre myelosuppressive lægemidler (som undertrykker knoglemarv) bør undgås.
Metrizamid (en forbindelse anvendt som kontrastmiddel) øger risikoen for konvulsioner induceret af chlorpromazin.
Alkoholindtagelse under behandling med chlorpromazin anbefales ikke.
Anti-Parkinsons medicin (såsom lisurid, pergolid og levodopa ) kan modvirke klorpromazins virkning.
Samtidig administration af chlorpromazin og antiarytmi øger risikoen for hjertearytmi.
Samtidig administration af chlorpromazin og tricykliske antidepressiva ( TCA ) øger antimuscarinske virkninger.
Chlpromazin øger plasmakoncentrationen af valproinsyre (et antiepileptisk middel).
Andre lægemidler, der kan interagere med chlorpromazin er:
- Nogle antibiotika, såsom streptomycin og erythromycin ;
- Antikoagulantia, såsom warfarin, som øger plasmakoncentrationen af antipsykotika;
- Anti-migræne, såsom ergotderivater og eletriptan ;
- Antivirale midler, såsom ritonavir (anvendes til behandling af HIV) og amantadin (anvendt i Parkinsons sygdom);
- Narkotika anvendt til behandling af Alzheimers sygdom, såsom donepezil, galantamin og rivastigmin ;
- Naltrexon, en opiatreceptorantagonist;
- Tamoxifen, en anticancer;
- Narkotika der ændrer koncentrationen af elektrolytter;
- Lægemidler, der hæmmer leverenzymer, som chlorpromazin metaboliseres hovedsageligt i leveren.
Bivirkninger
Chlpromazin kan forårsage en lang række bivirkninger, men ikke alle patienter oplever dem.
Følgende er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter chlorpromazinbehandling.
Nervesystemet
Chlpromazinbehandling kan forårsage:
- sedation;
- Døsighed;
- Svimmelhed;
- Søvnløshed;
- Angst;
- rastløshed;
- Psykomotorisk agitation;
- eufori;
- Humør depression;
- Forværring af psykotiske symptomer;
- kramper;
- Ændringer i kropstemperaturen;
- Parkinsonlignende symptomer;
- Akathisia (manglende evne til at stå stille).
Kardiovaskulære lidelser
Behandling med chlorpromazin kan forårsage hypotension, synkope, arytmier, forlænget QT-interval, atrioventrikulær blok, hjertestop og pludselig død.
Forstyrrelser i blod og lymfesystemet
Chlpromazin kan forårsage forstyrrelser i systemet, der er ansvarlig for syntesen af blodlegemer (hæmolymboloietisk system), hvilket kan forårsage:
- Anæmi (nedsat mængde hæmoglobin i blodet);
- Leukopeni (reduceret antal hvide blodlegemer) med følgelig øget modtagelighed for infektionskontraktion;
- Plateletopeni (reduceret antal blodplader), der fører til blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning.
Hud- og underhudssygdomme
Chlpromazinbehandling kan forårsage overfølsomhed og lysfølsomhedsreaktioner, der forekommer i form af bartre, eksem og eksfoliativ dermatitis.
Endokrine lidelser
Chlpromazin kan forårsage hyperprolactinæmi og nedsat østrogen-, progesteron- og hypofysegonadotropiner.
Reproduktionssystem og brystsygdomme
Chlpromazin hos kvinder kan forårsage brystforstørrelse og spænding, amenorré (manglende menstruation) og unormal laktation.
Hos mænd kan stoffet imidlertid forårsage gynækomasti (unormal udvikling af brysterne), impotens og et fald i testikelvolumen.
Lever og galdeveje
Chlpromazin kan forårsage leverskade og gulsot.
Malignt neuroleptisk syndrom
Neuroleptisk malignt syndrom er en neurologisk lidelse karakteriseret ved:
- Feber;
- Dehydrering;
- Muskelstivhed;
- akinesi;
- Svedende;
- Takykardi;
- arytmi;
- Ændringer i bevidsthedstilstanden, der kan udvikle sig til stupor og koma.
Hvis disse symptomer fremkommer, bør behandlingen med chlorpromazin stoppes straks, og lægen skal kontaktes.
Andre bivirkninger
Andre negative virkninger, der kan opstå efter klorpromazinbehandling er:
- Anafylaktiske reaktioner;
- Trombose;
- Visuelle underskud;
- Nyreskade
- bronkospasme;
- Laryngospasmer.
Overdosis
Der er ingen specifik modgift mod chlorpromazin hyperdosering. Gastrisk skylning kan være nyttig. Symptomerne der kan opstå består af en forværring af bivirkningerne. I tilfælde af formodet overdosering, kontakt straks lægen eller kontakt nærmeste hospital.
Handlingsmekanisme
Chlpromazin udfører sin antipsykotiske virkning ved at blokere de postsynaptiske D2 dopaminreceptorer. Desuden har chlorpromazin en ikke-specifik antihistamin effekt, og det får patienterne til at føle sig søvnige.
Anvendelsesform - Dosering
Chlpromazin er tilgængelig til oral (os) indgivelse i form af orale tabletter eller dråber. Lægemidlet er også tilgængeligt i hætteglas til intramuskulær (im) eller intravenøs (IV) administration.
Doseringen skal etableres af lægen på et strengt individuelt grundlag afhængigt af patientens alder, sygdommens type og sværhedsgrad, terapeutisk respons og tolerabilitet af lægemidlet.
Følgende er nogle indikationer på de sædvanlige doser af chlorpromazin.
Psykiske lidelser
Hos ambulante patienter er doserne 30-75 mg chlorpromazin pr. Dag pr. Os. Behandling kan også startes im med 25 mg medicin.
Hos hospitaliserede patienter kan højere doser være nødvendige (enten ved munden eller im).
Hos børn er den anbefalede dosis 1 mg / kg legemsvægt pr. Dag.
Ukontrollerbar opkastning og hikke
Dosis er 25-50 mg chlorpromazin, der skal indgives 2-3 gange dagligt intramuskulært. Når den terapeutiske effekt er nået - om nødvendigt - kan behandlingen fortsættes oralt.
Foranæstetisk medicin
Den anbefalede dosis er 25-50 mg chlorpromazin taget i munden; 12, 5-25 mg for im eller ev et par timer før operationen.
Graviditet og amning
Chlpromazin bør ikke indgives i graviditetens første trimester på grund af mulig skade på fosteret. I løbet af andet og tredje trimester bør lægemidlet kun anvendes, hvis lægen anser det for absolut nødvendigt på grund af de negative virkninger, der kan opstå hos den nyfødte.
Chlpromazin udskilles i modermælk, derfor bør ammende ammer ikke tage stoffet.
Kontraindikationer
Anvendelsen af chlorpromazin er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- Kendt overfølsomhed over for chlorpromazin;
- Comatose tilstande, især de der er forårsaget af alkohol, barbiturater, opiater mv.
- Patienter med subkortisk hjerneskade
- Alvorlige depressive tilstande
- Hos patienter, der lider af bloddyscrasier
- Hos patienter med lever- og / eller nyresygdomme
- Hos patienter med feokromocytom, en tumor, der påvirker binyrerne;
- Myasthenia gravis, en neuromuskulær plaque lidelse;
- Hos patienter med ubehandlet epilepsi
- I tidlig barndom
- I den første trimester af graviditet og under amning.
