generalitet
Middelhavsanæmi (eller beta-thalassæmi ) er en arvelig blodforstyrrelse .
De patienter, der er berørt, har en lavere mængde røde blodlegemer end normen, med defekter i syntesen af hæmoglobin (Hb, proteinet der er ansvarligt for transport af ilt).
Omfanget af lidelsen, symptomerne og konsekvenserne er meget variable og afhænger grundlæggende af den type genetiske defekt. Faktisk er der 3 forskellige former for middelhavsanæmi:
- Thalassemia major (eller Cooleys sygdom);
- Thalassemia mellemprodukt ;
- Thalassemia mindre .
I de mest alvorlige tilfælde er Middelhavsanæmi lammende og sætter menneskers liv i fare; i andre former er det næsten asymptomatisk. Der er også mulighed for at være en sund bærer med risiko for at generere børn, der vil udvikle sygdommen.
Middelhavsanæmi kan påvises ved genetiske tests og blodprøver; sidstnævnte vil vise tilstedeværelsen af røde blodlegemer med uregelmæssige, skrøbelige, knappe dimensioner og mindre end normen.
Behandling involverer flere tilgange, herunder mere eller mindre tilbagevendende blodtransfusioner forbundet med chelationsterapi (for at forhindre jernakkumulering) og knoglemarvstransplantation fra kompatible donorer. Nogle gange er ingen terapeutisk intervention nødvendig.
Vidste du at ...
Middelhavsanæmi skylder sit navn på, at det oprindeligt blev observeret blandt Middelhavsbefolkningerne. I Europa er sygdommen primært koncentreret i Grækenland, de tyrkiske kyster og på øerne, herunder Sicilien og Sardinien.
På vores nationale område er området af Po-deltaet og Ciociaria blandt de mest berørte steder. Det anslås, at der i Italien er omkring 2, 5 millioner mennesker, der lider af middelhavsanæmi, selv om de for det meste er sunde bærere.
Sygdommen er også udbredt i Central- og Sydøstasien, i Indien og i Kina.
hvad
Middelhavsanæmi er en form for thalassæmi forårsaget af nedsat eller fraværende syntese af beta-globin hæmoglobinkæder .
Konsekvenserne af denne dysfunktion er:
- Klinisk billede af mikrocytisk og hypokrom anæmi;
- Tidlig ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolyse), med forskellige tilbagefald i hele kroppen;
- Ineffektiv erythropoiesis af variabel sværhedsgrad (knoglemarven producerer små, skrøbelige røde blodlegemer, som frem for alt er fattige i ilt, der skal transporteres til væv).
Hemoglobins rolle
Hemoglobin (Hb) er et protein indeholdt i røde blodlegemer, der er specialiseret i transport af ilt til forskellige dele af kroppen. Hos en sund voksen bør koncentrationen ikke falde under 12 g / dl. Reduktion af hæmoglobin, der er forbundet med røde blodlegemer i blodbanen, involverer symptomer, som karakteriserer middelhavsanæmi.
Årsager
Middelhavsanæmi er en hæmatologisk sygdom med genetisk oprindelse .
Det kliniske billede skyldes meget heterogene ændringer (punktmutationer, deletioner osv.) I HBB-genet (11p15.5), som koder for de beta-globiner, der er essentielle i hæmoglobinsyntese. Det skal i virkeligheden huskes, at dette molekyle består af fire underenheder: to alfa-kæder og to betakæder.
Ved basis af Middelhavsanæmi er der en genetisk afvigelse, der involverer den knappe (β +) eller manglende (β0) produktion af beta-kæder. Det resulterende hæmoglobin er knap og beskadiger membranen af røde blodlegemer, som er ødelagt .
klassifikation
Der er 3 forskellige former for middelhavsanæmi, klassificeret efter sværhedsgraden af lidelsen:
- Thalassemia major (eller Cooley's sygdom) : Det forekommer almindeligvis inden for 2 år, og for at overleve kræver det periodiske blodtransfusioner i løbet af livet ud over brug af specifikke lægemidler.
- Intermediate thalassæmi : mindre alvorlig form; det kan forblive latent eller manifestere sig på samme måde som de store, og har brug for lejlighedsvise transfusioner for at forbedre livskvaliteten.
- Thalassemia minor : generelt asymptomatisk, kræver ikke specielle behandlinger, men regelmæssig kontrol af blodværdier.
Hovedgenetiske mekanismer, der er ansvarlige for formerne for middelhavsanæmi | |
Type mutation | fænotype |
"Ikke-fornuftige" punktmutationer | β0-thalassæmi |
Mutationer af exoner / introner eller steder nær disse sekvenser, med ændringer af den normale mRNA-dannelsesproces | p + og p0-thalassæmi |
Mutationer af promotorsekvenser | β + thalassæmi |
Deletioner af globin (sjældne) gener | β0-thalassæmi |
Hvordan det overføres
Transmission er autosomal recessiv, så kun et barn, hvis forældre begge bærere kan blive påvirket af Middelhavsanæmi.
Sund bærer af Middelhavsanæmi: Hvilke risici?
Friske bærere af Middelhavsanæmi er mennesker, der præsenterer den genetiske defekt, der ligger til grund for sygdommen, men er asymptomatiske og fører et normalt liv.
Denne betingelse medfører dog risici. Hvis partneren er en sund (eller syg) transportør, kan børn med middelhavsanæmi blive født: der er 25% chance for at barnet vil udvikle en alvorlig form, en anden 25%, der ikke er syg og en resterende 50% manifestere et lille billede.
Symptomer og komplikationer
Middelhavsanæmi frembyder meget variable kliniske billeder, der afhænger af sværhedsgraden af den genetiske aberration ved basen.
Den milde form af denne hæmatologiske lidelse kan være næsten asymptomatisk.
Symptomerne er alvorlige, især i Middelhavet, anæmi og kan omfatte:
- Progressiv pallor;
- Træthed;
- Muskel svaghed;
- Langsom udvikling og gulsot i barnet;
- Bone ændringer (fortykkelse af kraniet, fremspringende kindben, valgus knæ og patologiske frakturer af lange knogler);
- Anoreksi (mangel på appetit);
- Annullering af de generelle betingelser
- Tilbagevendende feberangreb;
- Diarré;
- Irritabilitet;
- Progressiv distension af abdomen (sekundær til splenomegali og hepatomegali).
I tilfælde af regelmæssige transfusioner har vækst og udvikling hos børn med middelhavsanæmi tendens til at være normal. Over tid kan der imidlertid være komplikationer fra jernoverbelastning, såsom forsinket kropsudvikling og seksuel modning, hæmokromatose og hepatisk siderose.
Middelhavsanæmi bedømmer udviklingen af forskellige patologier.
Først og fremmest for at kompensere for manglen på røde blodlegemer vil knoglemarven stræbe efter at producere mere. Denne reaktion resulterer i tendensen til at danne længere og mere skrøbelige knogler med risiko for at udvikle osteoporose. En lignende mekanisme vedrører milten, som står over for den samme indsats. Konsekvenserne er en udvidelse af organet, der desuden er distraheret af andre funktioner, såsom at bidrage til at bekæmpe organismen mod infektioner.
Hyppige blodtransfusioner forårsaget af behandling af alvorlig middelhavsanæmi skaber en ophobning af jern, med risiko for toksikoen, der kan skade organer, som lever og hjerte.
Blandt konsekvenserne af Middelhavsanæmi kan vi også observere:
- Endokrine sygdomme og hormonelle ubalancer (herunder hypothyroidisme, parathyroid og adrenal insufficiens og diabetes mellitus);
- Cholelithiasis (som i seglcelleanæmi);
- Hudsår i underledene på grund af kronisk venøs insufficiens.
På den anden side er mennesker, der lider af Middelhavsanæmi, mere beskyttede mod malaria : da de røde blodlegemer er små og knappe, undlader plasmodiet at udnytte det blodsystem, som det vil parasitere.
diagnose
Hvis det diagnosticeres i tide, forhindrer Middelhavsanæmi ikke os i at føre et næsten normalt liv.
Mistanke om Middelhavsanæmi kan opstå med et besøg efter fødslen på grund af fremkomsten af en tydelig symptomatologi (som gulsot og dårlig vækst).
Ud over symptomerne er diagnosen baseret på udførelsen af nogle blodprøver for at bestemme:
- Mængde og type hæmoglobin;
- Antal og volumen af røde blodlegemer.
Diagnosen bekræftes ved genetiske tests. Derudover findes hæmolytiske tegn forbundet med ineffektiv erytropoiesis med indirekte hyperbilirubinæmi, hypersideræmi og hyperferritinæmi.
Prænatal diagnose
Under graviditeten er det muligt at kontrollere, om barnet vil blive født med middelhavsanæmi, ved prænatal diagnose på chorionisk villi eller amniocentese. Prænatal screening er vigtig, især inden for områder med størst diffusion.
For fremtidige forældre, der ønsker at vide, om de er sunde bærere af Middelhavsanæmi, er det muligt at gennemgå undersøgelsen af hæmoglobin, for hvilket der er behov for en simpel blodprøve.
terapi
Behandlingen indebærer forskellige tilgange, herunder:
- Blodtransfusioner for at kompensere for manglen på røde blodlegemer, muligvis forbundet med en chelationsterapi for at undgå jernakkumulering;
- Splenektomi (hvis sygdommen forårsager alvorlig anæmi eller splenomegali)
- Knoglemarv eller stamcelle transplantation fra kompatible donorer.
Almindeligvis involverer større Middelhavsanæmi behandling med regelmæssige blodtransfusioner (i gennemsnit en hver 15. dag i svære tilfælde), mens i mellemthalassæmi er nogle cykluser tilstrækkelige, når hæmoglobin er for lav.
Transfusioner forårsager imidlertid akkumulering af jern i kroppen, hvilket kan forårsage problemer især i hjertet og leveren. For at undgå disse skader er det nødvendigt at etablere en kontinuerlig terapi med jernkelaterende lægemidler, der er i stand til at fælde og fjerne det overskydende jern fra kroppen.
I nogle tilfælde kan knoglemarvstransplantation anvendes, den eneste "endelige" terapi for middelhavsanæmi. Men chancerne for at finde en kompatibel donor er begrænsede (ca. 25%) uden at tage hensyn til kontraindikationerne og risiciene ved denne type intervention, herunder afvisning af organismen. Af denne grund er denne procedure sædvanligvis forbeholdt sjældne tilfælde i nærvær af mennesker, der lider af en meget alvorlig form for middelhavsanæmi og med tilgængelige HLA-identiske familiedonorer (patienters søstre).
Ud over specifikke terapier er der stor betydning for regelmæssigt øvet fysisk aktivitet og ernæring.
Det kan især være nyttigt:
- Begrænse fødevarer af animalsk oprindelse og rig på jern, såsom lever, svinekød, oksekød, slagteaffald og muslinger;
- Ledsage måltider med te for at reducere jernabsorption
- Forbrug mad, der er rig på calcium og D-vitamin, på grund af risikoen for osteoporose
- Tag folsyretilskud (for at øge produktionen af rød blodcelle).
Lægen vil under alle omstændigheder være i stand til at rådgive patienten for thalassæmi om de bedste indgreb for at klare deres tilstand.
prognose
Den rette opmærksomhed på fysisk aktivitet og ernæring sammen med den bedst egnede terapi kan betydeligt forbedre livskvaliteten hos mennesker, der lider af middelhavsanæmi.
