carboplatin

Carboplatin er et platinbaseret anticancermiddel, der tilhører familien af ​​alkyleringsmidler.

Carboplatin - Kemisk struktur

Det blev indført i terapi i slutningen af ​​1980'erne og har siden fået mere og mere betydning i klinisk behandling, først og fremmest takket være de stærkt reducerede bivirkninger i forhold til dets cisplatinprecursor.

Carboplatin er på listen over vigtige lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen; Denne liste indeholder en liste over de vigtigste lægemidler, der skal være til stede i et grundlæggende sundhedssystem.

Terapeutiske indikationer

Carboplatin kan anvendes alene eller i kombination med andre antineoplastiske lægemidler til behandling af forskellige typer tumorer, herunder:

• Avanceret og ikke-avanceret æggestokkræft
• Småcellet lungekarcinom;
• Kræft i hoved og nakke;
• Brystkræft;
• Blærekræft;
• Esophageal carcinoma;
• Livmoderhalskræft i livmoderen;
• Kræftens karcinom;
• Pleural mesotheliom.

Advarsler

Behandling med carboplatin bør udføres under streng overvågning af en læge, der specialiserer sig i administration af anticancer kemoterapi stoffer.

Før, under og efter behandling med carboplatin er det nødvendigt at overvåge blod- og urinsammensætningen løbende for at evaluere lever- og nyreaktivitet.

Under behandling med carboplatin anbefales solstråling ikke, og under alle omstændigheder - i tilfælde af eksponering - er det nødvendigt at anvende solcreme med et højt beskyttelsesindeks. Lægemidlet - der kommer ind i kredsløbet - fordeles i alle væv (herunder hud) og langvarig udsættelse for sollys kan forårsage rødme og solskoldning, selv alvorlig.

Interaktioner

Brug af medicin, der forårsager - som en bivirkning - en reduktion i antallet af blodlegemer bør undgås i forbindelse med carboplatin. Denne uønskede virkning kan faktisk forværres af carboplatin, da den også har toksicitet på blodcellerne.

Et eksempel på en forbindelse, hvis toksicitet forøges ved samtidig administration med carboplatin, er antipsykotisk lægemiddel clozapin .

Desuden indgivelse af lægemidler, der kan beskadige det indre øre eller nyrer, såsom:

• Capreomycin, et antibakterielt middel til behandling af tuberkulose;
• Aminoglycosidantibiotika, såsom gentamicin og streptomycin ;
• Polymyxin-antibiotika, såsom colistin ;
• Diuretika, såsom furosemid .

Kombinationen af ​​carboplatin med disse lægemidler øger deres toksicitet, så samtidig administration bør undgås.

Samtidig indtagelse af carboplatin og phenytoin, et lægemiddel, der anvendes til behandling af epilepsi, bør undgås. Faktisk reducerer carboplatin niveauet af phenytoin i blodet, og dette kan føre til genoptræden af ​​epileptiske anfald.

Forbindelsen med digoxin skal også undgås. Carboplatin reducerer digoxins blodkoncentration og reducerer dermed dets terapeutiske virkning.

Under alle omstændigheder er det nødvendigt at informere den medicinske onkolog, hvis du tager - eller hvis du for nylig er blevet taget - medicin af enhver art, herunder over-the-counter medicin, vitaminer, kosttilskud, homeopatiske og / eller plantelægemidler.

Bivirkninger

Der er mange bivirkninger, som carboplatin kan forårsage. De afhænger meget af patientens tilstand og den type kræft, han lider af.

Det siges, at bivirkningerne ikke alle præsenterer sig med samme intensitet hos hver patient, da der er en stor variabilitet fra individ til individ.

De vigtigste bivirkninger, som carboplatin kan forårsage, er anført nedenfor.

Alvorlige allergiske reaktioner

Som med ethvert stof kan overfølsomhed over for carboplatin føre til alvorlige allergiske reaktioner. Disse reaktioner kan forekomme med hævelse, der påvirker læber, ansigt og / eller hals, hvilket medfører åndedrætsbesvær; eller hud og / eller elveblader kan forekomme.

Myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse)

Carboplatin kan fremkalde myelosuppression, hvis konsekvens er nedsat hæmatopoiesis (dvs. nedsat syntese af blodlegemer).

Faldet i blodcelleproduktionen kan føre til:

• Anæmi (nedsat mængde hæmoglobin i blodet);
• Leukopeni (reduceret antal hvide blodlegemer) med følgelig øget modtagelighed for infektionskontraktion ;
• Plateletopeni (reduceret antal blodplader), der fører til blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Kvalme og opkastning

Som med mange kræftmidler kan carboplatin fremkalde kvalme og opkastning.

Opkastning kan vare fra et par timer til et par dage. For at forhindre denne bivirkning antiemetiske lægemidler (dvs. anti-emulsion) kan indgives, såsom for eksempel ondansetron .

Nummen og prikken i hænder og fødder

Dette symptom kaldes perifer neuropati og er forårsaget af carboplatins giftige virkning på nervesvæv. Typisk forekommer prikken i mild form, men kan forværres under fortsat kemoterapi.

Generelt forsvinder denne bivirkning et par måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Men i nogle mennesker forstyrrer sygdommen ikke og bliver kronisk.

diarré

Det kan forekomme både i mild og svær form.

I tilfælde af at det forekommer i mild form, kan dette symptom holdes under kontrol ved brug af almindelige antidiarrheal medicin.

Hvis symptomet derimod opstår i en alvorlig form, kan det være nødvendigt at reducere dosis af carboplatin indgivet eller endog afbryde behandlingen.

Under alle omstændigheder er det tilrådeligt at drikke meget for at genopbygge tabte væsker.

Tab af hår, hår og øjenvipper

Dette symptom fremkommer normalt efter et par uger fra starten af ​​kemoterapi med carboplatin, men i nogle tilfælde kan det også forekomme tidligere. Håret, øjenvipper og hår, der styrer kroppen, kan tynde ud eller falde helt. Denne bivirkning er imidlertid reversibel. Hår og hår begynder at vokse tilbage et par måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Orale hulrumsforstyrrelser

Under carboplatin-terapi kan der forekomme forskellige bivirkninger i niveauet af mundhulen, herunder en følelse af smerte, tørhed og dannelse af små sår. For at forhindre denne uønskede effekt skal du tage masser af væsker, og regelmæssig tandrensning skal udføres med en blød tandbørste, mindst to eller tre gange om dagen.

Du kan også opleve forandring eller tab af smag, men dette er en midlertidig bivirkning, der forsvinder kort tid efter afslutningen af ​​kemoterapi.

Reduktion af leverfunktion

Behandling med carboplatin kan føre til en midlertidig reduktion af leverfunktionen, som dog skal vende tilbage til normal ved behandlingens afslutning. Under alle omstændigheder monitoreres patienterne konstant for at overvåge leveraktivitet før, under og efter lægemiddeladministration.

amenorré

Carboplatin-terapi kan forårsage afbrydelse af menstruationscyklusen ( amenoré ). Følgelig kan typiske symptomer på overgangsalderen opstå, som for eksempel varmeflødninger, overdreven svedtendens og vaginal tørhed. Disse symptomer forsvinder normalt, når behandlingen er afsluttet.

Kardiovaskulære lidelser

Disse bivirkninger opstår meget sjældent og består af en stigning i blodtryk, slagtilfælde, hjertesvigt og / eller blodpropper .

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, som carboplatin kan fremkalde er:

• Feber og kuldegysninger;
• bleghed;
• rastløshed;
• Fugtig hud;
• Hypotension;
• Midlertidige synsforstyrrelser, herunder midlertidigt synstab;
• Forløb af appetit (anoreksi).

Disse bivirkninger er ikke meget almindelige, men det er vigtigt at informere onkologen om de skal vises.

Desuden kan der i nogle tilfælde forekomme en sekundær tumor, men denne type bivirkning forekommer meget sjældent.

Da carboplatin indgives intravenøst, kan der forekomme skade på indgivelsesstedet, såsom for eksempel rødme, hævelse, smerte eller lækage af væske fra kanylen under administration.

Handlingsmekanisme

Carboplatin er et alkyleringsmiddel og er i stand til at danne bindinger med de to tråde, der udgør DNA.

DNA består af fire grundlæggende enheder kaldet nitrogenholdige baser, disse molekyler er cytosin, thymin, adenin og guanin.

Carboplatin udfører sin cytotoksiske virkning på en måde svarende til dens cisplatinprecursor; derfor virker den ved binding til et nitrogenatom, der er til stede i guaninstrukturen. Det ser imidlertid ud til, at carboplatin også er i stand til at danne kovalente bindinger (dvs. stærke bindinger, der ikke brydes let) med adenin og cytosin.

Binding af carboplatin til DNA forhindrer det i at blive transkriberet og replikeret. Hvis cellerne ikke længere er i stand til at opdele, så gennemgår de mekanismen for programmeret celledød, der kaldes apoptose .

Anvendelsesform - Dosering

Carboplatin administreres ved intravenøs infusion (drypinfusion); det fremstår som en klar løsning, der kan være farveløs eller lysegul.

Det kan administreres gennem tre forskellige ruter:

• Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
• Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
• Gennem PICC- linjen ( perifert indsat centralkateter ), er kateteret i dette tilfælde indsat i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler over længere tid, derfor til lange kemoterapibehandlinger.

Den sædvanlige dosis carboplatin til voksne er 400 mg / m2, givet som en enkelt intravenøs dosis i en periode på 15 til 60 minutter.

Anvendelse af carboplatin hos børn anbefales ikke.

Hos ældre patienter over 65 år skal doseringen justeres efter patientens tilstand.

I tilfælde af at patienten lider af nyresvigt, er det nødvendigt at reducere mængden af ​​indgivet lægemiddel.

I tilfælde af en overdosis af carboplatin er der ingen modgift: onkologen skal standse behandlingen og behandle symptomer, som skyldes at tage for meget af stoffet.

FREKVENS OG BREASTFEEDING

Carboplatin bør ikke anvendes under graviditet - medmindre det specifikt er ordineret af onkologen - på grund af de mulige abnormiteter, der kan opstå i det udviklende foster.

Kvinder bør ikke amme under behandling med carboplatin.

Hvis der er mistanke om graviditet under carboplatinbehandling, skal onkologen straks informeres. Hvis graviditeten er bekræftet, skal der gives genetisk rådgivning.

Patienter - både mandlige og kvindelige - og deres tilsvarende partnere bør tage forholdsregler for at forhindre graviditet, både under og efter behandling med carboplatin, i mindst seks måneder efter afslutningen af ​​kemoterapi.

Mandlige patienter i en ung alder kan opleve sterilitet efter carboplatinbehandling. Infertilitet er ikke altid en reversibel bivirkning, nogle gange bliver den permanent.

Kontraindikationer

Brug af carboplatin er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• Kendt overfølsomhed overfor carboplatin eller andre platinbaserede forbindelser;
• Under amning
• Tilstedeværelse af alvorlige problemer og / eller nedsat nyrefunktion
• Tilstedeværelse af skader og / eller knoglemarvs dysfunktion.

Der bør lægges særlig vægt på administration af carboplatin til ældre patienter over 65 år.