definition
Cooleys sygdom er en form for arvelig thalassæmi forårsaget af en nedsat eller fraværende syntese af beta-globin hæmoglobinkæder. Resultatet er et billede af post-natal opstartsanæmi, tidlig destruktion af røde blodlegemer (hæmolyse) og ineffektive erytropoier af varierende sværhedsgrad.
Denne hæmatologiske lidelse skyldes meget heterogene ændringer (punkt- eller sammensatte mutationer, deletioner, etc.) af HBB-genet (11p15.5). Transmission er autosomal recessiv, så kun et barn, hvis forældre er bærere, kan blive påvirket af Cooleys sygdom.
Cooleys sygdom præsenterer meget variable kliniske billeder, der afhænger af sværhedsgraden af den genetiske defekt (fra alvorlig anæmi til en næsten asymptomatisk tilstand).
Mest almindelige symptomer og tegn *
- anæmi
- anisocytose
- anoreksi
- arytmi
- asteni
- kakeksi
- svimmelhed
- kardiomegali
- hjertebanken
- diarré
- Abdominal distention
- Mavesmerter
- Smerter i den øverste del af maven
- hepatomegali
- feber
- Knoglebrud
- insulinresistens
- hypersplenisme
- hypoxi
- Gulsot
- Dental maloklusion
- bleghed
- Vækstforsinkelse
- døsighed
- splenomegali
- Hudsår
Yderligere indikationer
Generelt opstår lidelsen meget tidligt: i de første måneder af livet manifesterer barnet, der lider af sygdommen, progressiv pallor, substation og hepatosplenomegali.
Efterfølgende involverer Cooleys sygdom systemiske symptomer, såsom anoreksi, forfald af generelle forhold og tilbagevendende feberangreb. Hvis patienten ikke behandles med transfusioner, vises tegn på anæmi med intra-medulær hæmolyse.
Karakteristika for Cooleys sygdom er knoglemodeller, der manifesterer sig i fortykkelse af kranens knogler, malar eminences (fremspringende kindben), knæ valgus og patologiske frakturer af lange knogler.
I forbindelse med denne hæmatologiske lidelse kan fødevareproblemer (mangel på appetit), muskelsvaghed, diarré, irritabilitet, progressiv udstødning af underlivet (sekundært for splenomegali og hepatomegali) og typiske kranio-facial anomalier (epicanthus, fremspring og hypertrofi) også forekomme. maxillary med internalisering af tænderne, depression af nasebroen, etc.).
I forbindelse med Cooleys sygdom kan endokrine lidelser (herunder hypothyroidisme, parathyreoide og adrenal insufficiens, diabetes mellitus og osteoporose) observeres kolelithiasis (såsom sigcellanæmi) og hudsår i underlivet på grund af kronisk venøsinsufficiens.
I tilfælde af regelmæssige transfusioner har vækst og udvikling tendens til at være normal, selvom der kan være komplikationer fra jernoverbelastning, såsom forsinkelse i kropsudvikling og seksuel modning. Over tid bestemmer den øgede absorption af jern forbundet med transfusionsstøtte billedet af hæmokromatose. På hjerteniveau kan dette forårsage lungehypertension, arytmier, dilateret myokardiopati og hjertesvigt. I stedet kan hepatisk siderose føre til funktionel insufficiens, fibrose og cirrose.
Mistanke om sygdommen kan opstå ved besøg efter fødslen på grund af fremkomsten af en tydelig symptomatologi, som gulsot og dårlig vækst eller fundet af en mikrocytisk hæmolytisk anæmi. Diagnosen af Cooleys sygdom bekræftes ved biokemiske analyser (hemokromocytometrisk og hæmoglobinelektroforese) og genetiske tests. Derudover findes hæmolytiske tegn på ineffektiv erytropoese, med indirekte hyperbilirubinæmi, hypersideræmi og hyperferritinæmi. Ved graviditet i fare er prænatal diagnose af Cooleys sygdom på chorionisk eller amniocentese villi mulig.
Behandling omfatter flere metoder, herunder blodtransfusioner forbundet med chelationsterapi (for at forhindre jernakkumulering), splenektomi (hvis sygdommen forårsager alvorlig anæmi eller splenomegali) og knoglemarv eller stamcelletransplantation fra kompatible donorer. Hvis forsømt, fører den svære anemiske tilstand til tidlig barndomsfald fra infektioner og cachexi.
