generalitet
Antiarytmiske lægemidler er lægemidler, der anvendes til behandling af hjertearytmi.
Hjerterytmen styres normalt af et fredsmagasinsted kaldet sinoatriale knudepunkt og består af specialiserede celler, som kontrakter genererer actionpotentialer.
Hastigheden af hjertets sammentrækning i hvile skal ligge inden for et interval, der strækker sig, omtrent fra 60 til 100 slag pr. Minut. Hvis sinushastigheden er lavere end dette interval, kan vi tale om bradykardi; Tværtimod, hvis sinushastigheden er højere end de førnævnte værdier, taler man om takykardi. I disse tilfælde er der dog altid tale om hjertearytmi, uanset om de er bradykardiske eller takykardiske.
De antiarytmiske lægemidler, der i øjeblikket anvendes i terapi, kan opdeles i forskellige klasser afhængigt af den virkning, de har på myocardcellernes virkningspotentiale. Disse klasser beskrives kort nedenfor.
For bedre at forstå typen af klassifikation og virkningsmekanismen for antiarytmiske lægemidler er det imidlertid nødvendigt at lave en kort introduktion til, hvad det førnævnte hjerteaktionspotentiale er, og hvordan det genereres.
Hjertespændingspotentiale
Som nævnt er cellerne i myokardkontrakten ved at generere et handlingspotentiale, hvis kurs under normale forhold er helt forudsigelig.
Det ovennævnte hjerteaktionspotentiale kan opdeles i fem faser:
- Fase 0 eller hurtig depolarisationsfase : I denne fase øges cellemembranens permeabilitet for natriumioner, hvilket tillader hurtig indføring af denne kation i cellen og forårsager hurtig depolarisering. Når hjertecellen er i ro, er membranets indre potentiale mere electronegative end den ydre (dette defineres som et hvilemembranpotentiale). Når impulsen kommer og du indtaster nulfasen, ser vi i stedet en hurtig inversion af det indre membranpotentiale, som bliver positivt med hensyn til ydersiden.
- Fase 1 : I fase 1 reduceres membranets permeabilitet til natriumioner, og der er indtræden af chlorioner i cellen og til udgangen af kaliumioner.
- Fase 2 : fase 2, også kaldet plateaufase, er kendetegnet ved en langsom indtrængen i calciumioncellen, modvægtet af lækagen af kaliumioner. Denne fase kaldes et plateau netop fordi der er ringe eller ingen ændring i membranpotentialet.
- Fase 3 : I denne fase sænkes indgangshastigheden for calciumioner i forbindelse med en kontinuerlig udstrømning af kaliumioner. Alt dette bringer membranen tilbage til det oprindelige hvilepotentiale.
- Fase 4 : Endelig bliver ionkoncentrationerne indenfor og uden for cellen på dette stadium genoprettet takket være virkningen af membranen Na + / K + ATPase pumpe.
Kortfattet opsummerer kan vi konstatere, at handlingspotentialet frembringes ved en indledende indtræden af natriumioner i hjertecellen efterfulgt af kalciumindtræden og endelig af kaliumproduktionen, der bringer handlingspotentialet tilbage til tilstanden af hvile.
Klasse I antiarytmi
De antiarrhythmics, der tilhører klasse I, udfører deres handling gennem bindingen og den efterfølgende blok af natriumkanalerne.
Disse antiarrhythmics kan igen opdeles i underklasser. Derfor kan vi skelne mellem:
- Klasse IA- antiarytmika: De aktive ingredienser, der tilhører denne klasse af antiarytmika, blokerer natriumkanalen ved at hæmme den hurtige depolarisationsfase 0, hvilket forlænger handlingspotentialet. Denne type antiarrhythmics dissocieres fra natriumkanalerne med en mellemhastighed. Denne klasse omfatter aktive ingredienser som quinidin, disopyramid og procainamid .
- Klasse IB- antiarrhythmics: de antiarrhythmics, der tilhører denne klasse, virker altid ved at blokere natriumkanalerne, men de adskiller sig fra sidstnævnte meget hurtigere end klasse IA-antiarytmikerne og giver anledning til en kort fase 3 af repolarisering og reducerer dermed også Varigheden af handlingspotentialet. Takket være deres hurtige indgreb anvendes de specielt i nødsituationer.
Denne klasse af antiarytmika indbefatter lidokain (kun effektiv, hvis det administreres parenteralt), tocainid, mexiletin og phenytoin .
- Klasse IC- antiarrhythmics: Disse antiarytmika har en lav grad af dissociation fra natriumkanalerne og giver anledning til en meget langsom initial fase 0 depolarisering.
Aktive ingredienser som flecainid, propafenon og moricizin tilhører denne kategori.
Bivirkninger
Som en ret heterogen klasse kan bivirkningerne fra brugen af klasse I-antiarytmika variere meget afhængigt af hvilken type aktiv ingrediens der vælges, og på administrationsvejen (parenteral eller om muligt oral) har til hensigt at ansætte.
For eksempel er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter brug af quinidin, gastrointestinale (mavesmerter, opkastning, diarré og anoreksi), mens de vigtigste uønskede virkninger, der skyldes brugen af parenteral lidokain, er svimmelhed, vrangforestillinger, paræstesi og forvirring.
Klasse II antiarrhythmics
Klasse II antiarrhythmics er aktive ingredienser med β-blokeringsvirkning. Mere detaljeret er disse aktive ingredienser i stand til at blokere de β1-adrenerge receptorer, der er til stede i hjertet. Stimuleringen af disse receptorer forårsager faktisk en stigning i frekvensen, kontraktiliteten og hastigheden af ledningen af myocardcellernes impuls.
Blokeringen af denne type receptorer forårsager på den anden side en blokering af tilstrømningen af calciumioner inde i cellen, hvilket således fremkalder langvarig repolarisering. ' atenolol, acebutolol og pindolol .
Bivirkninger
Også i dette tilfælde er den type bivirkninger, der kan opstå, meget afhængig af den anvendte aktive ingrediens og på hver patients følsomhed over for lægemidlet.
De vigtigste bivirkninger ved at tage β-blokerende antiarytmika er imidlertid: dyspnø, hovedpine, svimmelhed, træthed, bradykardi og Raynauds syndrom.
Klasse III antiarytmika
Klasse III antiarytmika er aktive ingredienser, der udøver deres aktivitet ved at hæmme repolariseringen af hjertecellemembraner. Mere specifikt forstyrrer disse antiarytmika fase 3 af aktionspotentialet gennem blokering af kaliumkanalerne.
Aktive stoffer som ibutilid og amiodaron tilhører denne klasse af antiarytmika.
Hovedvirkningen fra anvendelsen af denne type antiarrhythmics er hypotension, herunder ortostatisk type.
Klasse IV antiarrhythmics
Klasse IV antiarrhythmics udøver deres aktivitet ved at blokere calciumkanalerne og derved give anledning til en langsom fase af repolarisering af cellemembranen.
Blandt de forskellige aktive ingredienser, der tilhører denne klasse af antiarytmika, nævner vi verapamil og diltiazem .
De bivirkninger, der kan opstå efter brug af klasse IV-antiarytmika, består væsentligt af hypotension, forvirring, hovedpine, perifert ødem, lungeødem og i nogle tilfælde forstoppelse.
Andre antiarytmiske lægemidler
Der er andre antiarytmiske lægemidler, der ikke falder ind under den klassificering, der netop er udført. Dette er f.eks. Tilfældet med adenosin og digitalis glycosider.
Adenosin er et nukleosid, der kan anvendes - ved passende doser og intravenøst - til behandling af paroxysmale supraventrikulære takykardier. Adenosin udfører sin handling ved at virke direkte på hjerteets atrioventrikulære knudepunkt.
Blandt digitalisglycosiderne husker vi digoxin, en aktiv bestanddel, der hovedsagelig anvendes til behandling af fibrillation og atrieflotter. Digoxin udøver sin antiarytmiske aktivitet ved inhibering af membranen Na + / K + ATPase pumpe, med deraf følgende stigning i intracellulære natriumniveauer.
