Mitomycin

Mitomyciner er en familie af naturlige aziridiner produceret af bakterien Streptomyces caespitosus. Denne familie omfatter mitomycin A, mitomycin B og mitomycin C (mere simpelt kendt som mitomycin).

Mitomycin - kemisk struktur

Mitomycin C er et cytotoksisk antibiotikum (giftigt for celler) og anvendes derfor til antineoplastisk kemoterapi til behandling af forskellige kræftformer.

Ud over at være cytotoksisk har mitomycin C aktivitet mod Gram + og Gram-bakterier mod Rickettsia og mod visse typer af vira.

Indikationer

Til hvad det bruger

Mitomycin kan anvendes alene eller i kombination med andre cancermedicin til behandling af:

• Mavekræft;
• Esophagus cancer;
• Kræft i bugspytkirtlen
• Livmoderkræft;
• Brystkræft;
• Lung adenocarcinom;
• Peritoneal carcinose;
• Blærekræft;
• Kolorektal cancer;
• Hudkræft.

Advarsler

Mitomycin bør administreres under streng overvågning af en læge, der specialiserer sig i administration af anticancermidler.

På grund af mitomycins toksicitet til knoglemarv bør blodtalene overvåges nøje hos patienter, der tager stoffet, herunder blodplader.

Der skal lægges stor vægt på administration af mitomycin hos patienter, der lider af præ-eksisterende myelosuppression (knoglemarvsundertrykkelse), da det at tage lægemidlet kan forårsage en forværring af selve myelosuppression.

Administration af mitomycin hos patienter med eksisterende infektioner kan få dem til at blive værre.

Mitomycinindtagelse af vådkoppepatienter bør undgås, da lægemiddeladministration kan forårsage fatale systemiske sygdomme.

Anvendelsen af ​​mitomycin i lange perioder kan øge sine bivirkninger.

Forsigtighed bør anvendes ved administration af mitomycin hos patienter med tidligere leversygdom og / eller nefropati.

Mitomycin bør gives med forsigtighed til børn, idet man sørger for at holde dem under streng lægeovervågning for at identificere eventuelle bivirkninger.

Hvis der forekommer ekstravasering under intravenøs injektion af mitomycin, anbefales infiltrering af en opløsning af natriumbicarbonat og dexamethasoninjektion. Desuden kan den parenterale indgivelse af vitamin B6 være nyttig for at favorisere regenerering af beskadigede væv.

Dem, der udøver mitomycin injektion, bør være forsigtig med ikke at få stoffet i kontakt med deres hud.

Interaktioner

Mitomycins knoglemarvets toksicitet kan øges med stoffer som:

• Andre kræftmidler;
• Chloramphenicol (et antibiotikum);
• Phenylbutazon (et ikke-steroide antiinflammatorisk lægemiddel) og andre typer af pyrazoloniske antiinflammatoriske lægemidler;
• Phenytoin (et anti-epileptisk lægemiddel).

Samtidig indgift af mitomycin og doxorubicin (en anticancermedicin) kan øge doxorubicininduceret kardiotoksicitet.

Hepatisk inaktivering af mitomycin forstærkes af vitamin C, B6 og B2, med inosin og natriumhyposulfit .

Samtidig administration af mitomycin og vincaalkaloider (andre kræftmidler som for eksempel - vincristin og vindesin ) kan forårsage dyspnø og bronchospasme. Imidlertid er mekanismen, hvormed dette forekommer, ikke kendt.

Bivirkninger

Mitomycin kan fremkalde en række bivirkninger, hvis manifestation kan variere meget fra en patient til en anden. Faktisk reagerer hver enkelt person forskelligt på kemoterapi baseret på deres følsomhed overfor lægemidlet.

Nedenfor er de vigtigste bivirkninger, der kan opstå efter behandling med mitomycin.

myelosuppression

Behandling med mitomycin kan forårsage myelosuppression. Denne undertrykkelse indebærer en reduktion af blodcelleproduktionen (reduceret hæmatopoiesis), som kan føre til:

• Anæmi (nedsættelse af hæmoglobinblodniveauer), hovedsymptomet ved anæmi af anæmi er følelsen af fysisk udmattelse ;
• Leukopeni (nedsat hvide blodlegeme) med øget modtagelighed for kontraktion af infektioner ;
• Plateletopeni (fald i antallet af blodplader), dette fører til udseende af blå mærker og unormal blødning med øget risiko for blødning .

Myelosuppression er den primære anvendelsesbegrænsende bivirkning af mitomycin. Det er en langsom virkning at manifestere sig selv, men det varer i lang tid.

Kræftfremkaldende

Efter behandling med mitomycin er der rapporteret tilfælde af akut leukæmier og myelodysplastisk syndrom (patologi, der involverer hæmatopoietiske stamceller, dvs. stamcellerne, som genererer blodceller).

Respiratoriske lidelser

Mitomycinbehandling kan forårsage hoste, bronchospasme, lungebetændelse, lungefibrose og interstitiel lungesygdom . I nogle tilfælde kan lungetoksicitet være dødelig.

Gastrointestinale sygdomme

Mitomycin kan forårsage kvalme, opkastning og diarré .

Opkastning kan styres ved brug af anti-emetiske (antivomit) lægemidler, mens diarré kan behandles med antidiarrheal medicin. Hvis symptomerne opstår i en alvorlig form - eller hvis de fortsætter på trods af brug af stofferne - er det nødvendigt at oplyse lægen om, at han også kan vurdere suspensionen af ​​behandlingen med mitomycin. Under alle omstændigheder er det godt at drikke meget for at genoprette tabte væsker.

Mitomycin kan også forårsage stomatitis, forstoppelse og ubehag i maven .

Nyrer og urinveje

Efter behandling med mitomycin kan der opstå nyrer og urinveje, såsom:

• Akut nyresvigt
• Blærebetændelse;
• Hæmaturi (forekomst af blod - synligt eller ej - inde i urinen);
• Proteinuri (forekomst af proteiner i urinen);
• Hemolytisk uremisk syndrom eller et syndrom, der er kendetegnet ved sammenhængen mellem patologier, der påvirker blod og nyrer, såsom hæmolytisk anæmi, trombocytopeni og irreversibel nyresvigt.

Hud- og underhudssygdomme

Mitomycin kan forårsage udslæt ledsaget af kløe, erythema og hududslæt . Vi anbefaler brug af neutrale rengøringsmidler og - hvis lægen anser det for nødvendigt - brugen af ​​antihistamin cremer.

Du kan også mærke ændringer i neglene, der kan mørke eller fur, men de vender tilbage til normal efter en tid fra slutningen af ​​terapien.

Endvidere kan intraomert administration af mitomycin forårsage skade på huden, såsom sår, smerte, rødme, hærdning, ødem, blærer og erosion i det berørte område, hvilket kan forårsage hud- og muskelnekrose .

Allergiske reaktioner

Mitomycinbehandling kan forårsage allergiske reaktioner hos følsomme personer. De symptomer, der kan opstå, er dyspnø, svedtendens, lavt blodtryk, anafylaktoid reaktion og anafylaktisk shock.

Lever og galdeveje

Behandling med mitomycin kan forårsage lever dysfunktion, cholecystitis (inflammation i galdeblæren) og gulsot .

Endvidere kan - hvis mitomycin indgives i leverarterien - bilomer ( galdeindsamling uden for galdekanalerne), cholangitis (inflammation i galdekanalerne) og galdekanalnekrose forekomme.

Sygdomme relateret til injektionsstedet

Når mitomycin indgives intravenøst, bør infusionen ske så langsomt som mulig for at undgå starten på vaskulær smerte og / eller tromboflebitis . Hvis ekstravasation forekommer under administration, er det desuden muligt at se hærdningen og / eller nekrosen af ​​vævene omkring injektionsstedet.

Intravesisk administration af mitomycin kan forårsage blærekontraktion; denne sammentrækning kan forårsage dysuri ( urinudsvøbsvanskeligheder ), polyuri (overdreven dannelse og udskillelse af urinen), perforering af blæren, nekrose af blæren og nekrose af penis .

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der kan opstå efter brug af mitomycin, er:

• Trombose;
• Hot blinker;
• Hypertension;
• Feber;
• Kølesymptomer;
• Generel ulempe
• Ødem.

Overdosis

Der er ingen modgift mod overdosering af mitomycin. Hvis du har mistanke om, at du har taget en overdosis af medicin, skal du straks kontakte din læge.

Handlingsmekanisme

Mitomycin er i stand til at interkalere i DNA's dobbeltstreng og - når den er inde i det - er i stand til at danne cytotoksiske frie radikaler (giftige for cellerne), der forårsager brud og fragmentering af selve DNA'et. På dette tidspunkt er kræftcellen helt berøvet sin genetiske arv og - ude af stand til at udføre nogen aktivitet - dør.

Endvidere fremgår det, at mitomycin også er i stand til at interferere med RNA-aktivitet og proteinsyntese.

Anvendelsesform - Dosering

Mitomycin er til rådighed til intravenøs, intra arteriel og intravesikal administration. Det ligner et pulver, der skal opløses i et specielt opløsningsmiddel lige før brugen. Når først opløst opstår mitomycin som en lilla opløsning.

Intravenøs administration kan foregå via tre forskellige veje:

• Gennem en kanyle (et tyndt rør), der er indsat i en vene af en arm eller hånd;
• Gennem et centralt venetisk kateter, der indsættes subkutant i en vene nær kravebenet;
• Gennem PICC- linjen ( perifert indsat centralt kateter ), i dette tilfælde indsættes kateteret i en perifer ven, sædvanligvis af en arm. Denne teknik anvendes til administration af anticancer-lægemidler i længere tid.

Doseringen af ​​mitomycin skal etableres af lægen baseret på den type tumor, der skal behandles, baseret på den valgte type administration og på baggrund af det kliniske billede og patientens tilstand. Endvidere kan mængden af ​​indgivet lægemiddel variere afhængigt af om lægemidlet anvendes alene eller i kombinationsterapi.

Intravenøs administration

Den sædvanlige dosis af mitomycin administreret intravenøst ​​er 4-15 mg / m2 legemsvægt, der skal indgives med 1-6 ugers intervaller.

Intravesikal administration

Den dosis, der normalt anvendes til denne type administration, er 10-40 mg mitomycin en eller to gange om ugen eller med intervaller på 2-4 uger.

Intrarterial administration

Den sædvanlige dosis mitomycin, der anvendes til intraarteriel infusion, er 2-4 mg lægemiddel pr. Dag eller 10-30 mg givet som en enkelt bolus.

Dosen af ​​indgivet mitomycin reduceres generelt, når lægemidlet administreres i kombination med andre anticancermidler.

Graviditet og amning

Mitomycin bør ikke gives til gravide kvinder og ammende mødre.

Kontraindikationer

Anvendelsen af ​​mitomycin er kontraindiceret i følgende tilfælde:

• Kendt overfølsomhed over for mitomycin og / eller andre stoffer med en kemisk struktur svarende til mitomycins
• Hos patienter med eksisterende myelosuppression;
• I nærvær af koagulationsforstyrrelser;
• Hos patienter med risiko for blødning
• Hos patienter med alvorlige igangværende infektioner
• I graviditet
• Under amning.