generalitet
Udtrykket retinitis pigmentosa (RP) identificerer en gruppe af genetiske sygdomme præget af progressiv retinal degenerering.
Retinitis pigmentosa er en retinal dystrofi karakteriseret ved gradvist tab af fotoreceptorer og dysfunktion af pigmentepitelet. Det betyder, at nethinden gradvist reducerer sin evne til at transmittere visuel information til hjernen via optisk nerve.
Den patologiske proces begynder med ændringer af nethindepigmentepitelet . Som retinitis pigmentosa skrider frem, opstår der en udtynding af blodkarrene, der leverer retina, som undergår atrofi. Ved undersøgelse af okulær fundus er de karakteristiske retinale pigmentaflejringer (dermed sygdommens navn) synligt detekterbare. Atrofiske ændringer og skader kan også involvere den optiske nerve og gradvist de lysfølsomme celler i retina dør.
Patienter, der lider af retinitis pigmentosa, oplever i første omgang synsproblemer, især i miljøer med dårlig belysning og klager over en sammenblanding af det perifere synsfelt. Central vision spares indtil de senere stadier af sygdommen, og det endelige resultat kan variere betydeligt: Mange mennesker med retinitis pigmentosa opretholder en begrænset vision for livet, mens andre mister deres syn helt.
Retinitis pigmentosa er en arvelig sygdom, hovedsageligt forårsaget af genetiske ændringer overført af en eller begge forældre. Typen af genetisk defekt bestemmer hvilke retinale celler der er mest involveret i lidelsen og tillader forskellige kliniske tilstande at skelne mellem. Til dato er der identificeret mere end 50 forskellige genetiske defekter i retinitis pigmentosa. Unormaliteterne kan overføres fra forældre til børn gennem en af de tre arvsmodeller: autosomal recessiv, autosomal dominant eller heterosomal recessiv (X-linket eller forbundet med X-kromosomet).
Symptomer
For at lære mere: Symptomer Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa findes normalt hos unge og unge voksne. Symptomer forekommer ofte mellem 10 og 30 år, men diagnosen kan laves i barndommen eller meget senere i livet.
De tidlige symptomer på retinitis pigmentosa kan omfatte:
- Svært at se om natten (natblindhed) eller i svagt lys
- Langsom tilpasning fra vision til mørke til vision og omvendt;
- Visningsfelt indsnævring og tab af perifer vision;
- Følsomhed over for lys og blænding.
Nogle symptomer afhænger af, hvilken type fotoreceptorer der er involveret. Stænger er ansvarlige for visning i sort og hvid, mens kegler gør det muligt at skelne farver.
| Karakteristik af stænger og kegler | ||
| stænger | cones | |
| Typer af syn | Sort og hvid; natlige (dim lys) | I farve; lyst lys (lyst lys) |
| Følsomhed over for lys | høj | lav |
| Visuel skarphed | lav | høj |
| Område med størst koncentration | Periferien af nethinden | Fovea (retinalt geometrisk center, der svarer til sædet for den fineste vision) |
I de fleste tilfælde af retinitis pigmentosa er stængerne først involveret. Men i hurtigt udviklende former kan selv kegler påvirkes tidligt.
Stængerne er koncentreret i den ydre del af nethinden og aktiveres af svagt lys, så deres degeneration påvirker perifer og nattlig syn. Hvis kegler er involveret, kan tab af farveopfattelse og central vision overholdes.
Overvejelsen af involverede fotoreceptorer bestemmes af den særlige mangel, der er til stede i patientens genetiske makeup.
Ofte er det første symptom på retinitis pigmentosa natblindhed (eller nikthalopi). Nogle mennesker indser, at de har brug for mere og mere tid til at tilpasse sig forskellene i lyset, når de flytter fra et godt oplyst område til en mørkere. En typisk form for synstab inducerer en indsnævring af perifere syn (tunnel eller teleskop vision); denne model kaldes en ring scotoma . Nogle gange kan dette fænomen mangle i de tidlige stadier, men det bemærkes, når personen ofte rejser på objekter eller bliver involveret i en bilulykke. Når synstab involverer det centrale område af nethinden (også kaldet macular dystrofi), oplever patienter vanskeligheder med læsning og detaljeret arbejde, der kræver koncentration på en enkelt genstand, såsom at tråde en tråd gennem nålens øje. Mange patienter rapporterer at se lyse blinkninger (fotopsi), ofte beskrevet som små blinkende og glitrende lys.
Graden af sygdomsprogression og graden af visuelt tab varierer fra person til person. Nogle ekstreme tilfælde kan frembringe en hurtig udvikling inden for to årtier, andre et langsomme kursus, der aldrig fører til fuldstændig blindhed. Tidlig indtræden findes i mere alvorlige former for retinitis pigmentosa, mens patienter med mildere tilstande (f.eks. Autosomal dominant) kan udvikle sygdommen i deres femte eller sjette årti. Hos familier med retinitis pigmentosa x-bundet, mænd er oftere ramt end kvinder og mere alvorligt; Hunnerne transmitterer på den anden side den genetiske egenskab (de bærer det ændrede gen på X-kromosomet) og viser hyppigere symptomer på sygdommen.
Komplikationer
Retinitis pigmentosa vil fortsætte med at udvikle sig, omend langsomt. Men fuldstændig blindhed er sjælden, men en signifikant reduktion i perifer og central vision kan forekomme.
Patienter med retinitis pigmentosa udvikler ofte retinalt hævelse (makulært ødem) eller grå stær i en tidlig alder. Disse komplikationer kan behandles, hvis de forstyrrer syn.
Relaterede sygdomme
Almindeligvis udviser en patient med retinitis pigmentosa ikke andre lidelser, og i dette tilfælde taler vi om retinitis pigmentosa "ikke-syndromisk" eller simpelt. Imidlertid deler flere syndromer nogle kliniske symptomer med denne øjenlidelse; Det mest almindelige er Usher syndrom, som påvirker omkring 10-30% af alle patienter med retinitis pigmentosa og er forbundet med medfødt eller progressivt høretab. I Leber's medfødte amaurose kan børn dog blive blinde eller næsten så inden for de første seks måneder af livet. Andre sygdomme relateret til retinitis pigmentosa indbefatter Bardet-Biedl syndrom og Refsum sygdom.
Årsager
Sygdommen kan skyldes en række genetiske defekter: Faktisk er der flere gener, der, hvis de påvirkes af ændringen, kan forårsage fænotypen af retinitis pigmentosa. Disse koder normalt for proteiner, der er involveret i transduktionskaskaden, der muliggør syn, cellulære transkriptionsfaktorer (som sender fejlagtige meddelelser til retinale celler) eller elementer, der udgør strukturen af fotoreceptorer. Inherited genmutationer har været til stede i celler siden befrugtning; Fælles abnormiteter omfatter de af generne RP1 (i retinitis pigmentosa-1, autosomalt dominant), RHO (RP4, autosomalt dominant) og RDS (RP7, autosomalt dominant). De ikke-arvelige årsager til retinitis pigmentosa er sjældne, men muligheden for at finde en isoleret sag (spontan mutation), hvor en familiehistorie af sygdommen ikke er til stede, er ikke udelukket.
Arvsmønstre af retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa er en arvelig tilstand, og der er forskellige arvsmønstre, som bestemmer tilstanden årsag. Derfor er hovedrisikofaktoren en positiv familiehistorie for sygdommen.
Sværhedsgraden og typen af retinitis pigmentosa afhænger af det arvelige erhvervelse af en eller to af disse abnormale gener. Ca. 30-40% af tilfældene er autosomale dominerende, 50 til 60% er autosomale recessive og 5-15% er forbundet med X-kromosomet.
Afhængig af arvsmodellen kan sværhedsgraden og kurset være anderledes:
- Autosomal dominerende arv. I de dominerende autosomale former for retinitis pigmentosa har et berørt individ et ændret gen (med en mutation, der forårsager sygdommen) parret med et normalt gen. Når den berørte person har børn med en sund partner, er der en 50% chance for, at den berørte forælder kan videregive det gen, der er ansvarligt for sygdommen for hvert udtænkt barn. Den sunde partner overfører kun et normalt genkit (normalt er parret i parret det eneste, der har et muteret gen). I dominerende sygdomme vil et barn, der ikke arver sygdomsgenet, ikke have retinitis pigmentosa og vil ikke være i stand til at videregive det til deres børn.
Autosomal dominant retinitis pigmentosa er en mildere form af sygdommen, der er kendetegnet ved langsom og sen indtræden progression, generelt i femte eller sjette årti af livet.
- Autosomal recessiv arv. I autosomale recessive former for retinitis pigmentosa har upåvirrede forældre, der er sunde bærere, et muteret gen parret med en sund en. Hvert af deres børn har 25% chance for at arve to muterede gener (en fra hver forælder), og dette er den nødvendige betingelse for indtræden af retinitis pigmentosa. Ligesom forældre vil sunde børn ikke blive påvirket, da to kopier af det ændrede gen er nødvendige for sygdommen at manifestere.
- X-bunden. I X-bundne former for retinitis pigmentosa findes genet for sygdommen på X-kromosomet. Hunnerne har to X-kromosomer og kan bære det muterede gen i en af dem. Mødre overfører ændrede gener til deres døtre, som igen bliver bærere: de har en sund version af genet på det andet X-kromosom og af denne grund oplever de i almindelighed ikke sygdommen. Nogle gange er der imidlertid, når bærerhunnerne undersøges, retina tegn på degeneration. Mænd har kun et X-kromosom parret med et Y-kromosom: de er derfor genetisk modtagelige for X-bundet sygdomme. Mænd med en X-bundet sygdom overfører altid det muterede gen på X-kromosomet til deres døtre, som derefter bliver bærere, mens de aldrig sender et sygdomsgen til deres børn (fædre overfører Y-kromosomet til mandlige børn). Kvinder har 50% chance for at overføre det X-linked sygdomsgen til deres døtre, som bliver bærere, og en 50% chance for at overføre det til mandlige afkom, hvilket manifesterer sygdommen. Den X-linkede form er den mest alvorlige, med tab af central vision allerede i det tredje årti af livet.
diagnose
Den kliniske diagnose er baseret på tilstedeværelsen af: natblindhed og defekter i det perifere synsfelt, læsioner i øjets fundus, reducerede electroretinografiske spor og progressiv forværring af disse tegn. Undersøgelsen af nethinden ved hjælp af en slidslampe afslører en granulær farvning af nethinden.
Electroretinogrammet (ERG) registrerer elektriske strømme produceret i nethinden som reaktion på visuelle stimuli og gør det muligt at vurdere, om cellerne reagerer korrekt. I tilfælde af retinitis pigmentosa er ERG reduceret eller fraværende.
Det er vigtigt at huske at retinitis pigmentosa er en arvelig sygdom, der almindeligvis forekommer i en familie. Derfor, hvis et medlem diagnosticeres med retinal degeneration, anbefales en fuldstændig øjenundersøgelse stærkt til alle familiemedlemmer. Også at diskutere arvsmønstre med en genetisk rådgiver kan være nyttigt til familieplanlægning.
Molekylær diagnose er mulig for nogle gener. Denne test hjælper med at bestemme, om medlemmer af en berørt familie har et af de gener, der er ansvarlige for retinitis pigmentosa og hjælper med at vurdere risikoen for at overføre sygdommen fra forældre til børn, men det udføres sædvanligvis ikke på grund af sygdomens enorme genetiske heterogenitet . Kvindebærere af X-bundet recessiv pigmentær retinitis kan identificeres ved at undersøge fundus, electroretinogrammet og lejlighedsvis direkte mutationsdetektion.
behandling
Til dato er der ingen kur mod retinitis pigmentosa og ingen behandling er kendt for at standse udviklingen af sygdommen eller genoprette synet. Forskere har dog isoleret flere ansvarlige gener, og intensiv forskning er i gang. Terapeutiske tilgange til retinitis pigmentosa, som studeres, omfatter anvendelse af stamceller, genterapi og retinalproteser.
